LCL161, Everolimus 또는 Panobinostat와 병용한 PDR001에 대한 연구

포함 기준:

• 모든 절차에 앞서 서면 동의서

• RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병이 있는 진행성/전이성 암 환자, 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 SOC에 내성이 없거나 표준 요법이 존재하지 않는 환자. 환자는 다음 그룹 중 하나에 속해야 합니다.

  • CRC •NSCLC • TNBC• RCC

• ECOG ≤ 2
• 환자는 생검을 위한 질병 부위를 가지고 있어야 하며 기관의 지침에 따라 종양 생검을 위한 후보여야 합니다. 환자는 스크리닝 시 그리고 이 연구에서 치료 중에 다시 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• PD-1/PDL-1 억제제를 사용한 선행 요법은 이전 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법으로 인한 독성이 요법 중단으로 이어지지 않은 경우 허용됩니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 이전 2주 이내에 국소 CNS 지시 요법이 필요한 CNS 전이의 존재.
• 연구 치료의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 해당 부문의 참여에서 제외되지만 다른 연구 부문에는 참여할 자격이 있습니다. 라파마이신 유도체에 과민증 병력이 있는 환자는 에베로리무스 부문 참여에서 제외됩니다.
• 약물 유발성 간질성 폐 질환 또는 폐렴 등급 ≥2의 병력 또는 현재
• 프로토콜에 정의된 범위를 벗어난 실험실 값
• 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염(HCV) 바이러스. 확대: 활동성 B형 간염(HBV); 확장: 현재 약물 치료를 받고 있는 만성 HBV 환자는 제외되지 않습니다.
• 위장(GI) 기능 장애
• 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병
• 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내의 전신 항암 요법. 중대한 지연 독성 및 휴약 기간을 갖는 세포독성제의 경우 6주; 이전 면역 요법 - 세척은 4주입니다.
• 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
• 안정한 중추신경계 전이성 질환에 대해 대체 용량의 스테로이드 또는 저용량의 안정적인 스테로이드(<10 mg/day 프레드니손 또는 등가물)를 사용한 치료 이외의 전신 스테로이드 요법으로 만성 치료를 필요로 하는 환자.
• 면역억제제로 전신 치료를 받는 환자.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내 대수술
• 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내의 방사선 요법
• 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 중재적, 조사적 연구에 참여.
• 이전 요법으로 인해 ≥ CTCAE 2등급 독성(≥ CTCAE 3등급인 경우 제외되는 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외)의 존재.
• 조혈 콜로니 자극 성장 인자 사용 </= 첫 투여 3주 전

PDR001/LCL161에 대한 추가 제외 기준

• CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물이 필요하고 치료 지수가 좁은 환자 또는 QT 연장을 유발하는 CYP3A4 기질인 약물이 있는 환자
• 강력한 CYP2C8 억제제 치료가 필요한 환자

PDR001/Everolimus에 대한 추가 제외 기준

• 중등도 CYP3A4 억제제 치료가 필요한 환자
• 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자

PDR001/Panobinostat에 대한 추가 제외 기준-

• DAC 억제제를 투여받은 환자
• 연구 중 또는 첫 투여 전 5일 이내에 발프로산이 필요한 환자
• 민감한 CYP2D6 기질인 약물이 필요한 환자는 치료 지수가 좁은 CYP2D6 기질이거나 항부정맥제/QT 연장 위험이 있는 약물입니다.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제가 필요한 환자
• 연구 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건
• 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE 등급 2 또는 만성 설사와 관련된 의학적 상태
• QT 연장 위험 또는 간격이 있는 약물 복용 또는 Torsade de pointes 유도

PDR001/QBM076에 대한 추가 제외 기준-

• CYP3A4의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제인 ​​약물을 필요로 하는 환자
• 좁은 치료 지수 CYP3A4 기질을 가진 약물을 필요로 하는 환자
• 모든 형태의 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식, 경피)을 사용하는 여성은 제외됩니다(의사의 지시에 따라 다른 효과적인 피임법으로 전환하려는 경우 제외).

PDR001/HDM201에 대한 추가 제외 기준-

• HDM201에 대해 제안된 것과 동일한 작용 방식, 즉 TP53과 HDM2의 상호작용 억제, 예를 들어 RG7112 또는 CGM097
• 중등도에서 강력한 CYP3A4 억제제 치료가 필요한 환자; 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질
• 중등도에서 강한 CYP3A4 유도제
• 다음에 대해 범위를 벗어난 환자:

절대 호중구 수(ANC) <1500/µL; 혈소판 < 100,000/µL

다른 프로토콜 정의 포함 제외 기준이 적용될 수 있습니다.