Een studie van PDR001 in combinatie met LCL161, Everolimus of Panobinostat
10 januari 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Fase Ib, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek (PD) van PDR001 in combinatie met LCL161, Everolimus (RAD001) of Panobinostat (LBH589) te karakteriseren
Het doel van deze studie was om de PDR001-checkpointremmer te combineren met verschillende middelen met immunomodulerende activiteit om de doses en het schema voor combinatietherapie te identificeren en om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacologische en klinische activiteit van deze combinaties voorlopig te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
298
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jena, Duitsland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- The Regents of the University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University Medical School SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke procedure
Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde kanker, met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1, bij wie progressie is opgetreden ondanks standaardtherapie of die de SOC niet verdragen, of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Patiënten moeten passen in een van de volgende groepen:
• CRC •NSCLC • TNBC• RCC
- ECOG ≤ 2
- De patiënt moet een ziekteplaats hebben voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de instelling. Patiënt moet bereid zijn om een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening en opnieuw tijdens de therapie van dit onderzoek.
- Eerdere therapie met PD-1/PDL-1-remmers is toegestaan, mits eventuele toxiciteit die wordt toegeschreven aan eerdere op PD-1 of PD-L1 gerichte therapie niet heeft geleid tot stopzetting van de therapie.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen die binnen de voorafgaande 2 weken lokale CZS-gerichte therapie vereisen.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van een onderzoeksbehandeling zullen worden uitgesloten van deelname aan de overeenkomstige arm, maar komen in aanmerking voor deelname aan een andere onderzoeksarm; Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rapamycinederivaten zullen worden uitgesloten van deelname aan de everolimus-arm
- Voorgeschiedenis van of huidige door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte of pneumonitis graad ≥2
- Buiten het bereik van laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het protocol
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), of actief Hepatitis C (HCV) virus. Escalatie: actieve hepatitis B (HBV); Uitbreiding: Patiënten met chronisch HBV die momenteel medicijnen gebruiken, worden niet uitgesloten.
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie
- Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld
- Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit is de uitwasperiode 6 weken; eerdere immunotherapie - wash-out is 4 weken
- Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
- Patiënten die een chronische behandeling met systemische steroïden nodig hebben, anders dan vervangingsdosissteroïden of behandeling met een lage, stabiele dosis steroïden (<10 mg/dag prednison of equivalent) voor stabiele CZS-gemetastaseerde ziekte.
- Patiënten die systemische behandeling krijgen met immunosuppressiva.
- Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- Deelname aan een interventionele, experimentele studie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Aanwezigheid van ≥ CTCAE-graad 2-toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ CTCAE-graad 3) als gevolg van eerdere therapie.
- Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren </= 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PDR001/LCL161
- Patiënten die medicijnen nodig hebben die via CYP3A4/5 worden gemetaboliseerd en een smalle therapeutische index hebben of medicijnen die CYP3A4-substraten zijn die QT-verlenging veroorzaken
- Patiënten die behandeling met sterke CYP2C8-remmers nodig hebben
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PDR001/Everolimus
- Patiënten die behandeling met matige CYP3A4-remmers nodig hebben
- Patiënten die een behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of -inductor nodig hebben
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PDR001/Panobinostat-
- Patiënt die DAC-remmers kreeg
- Patiënt die valproïnezuur nodig heeft tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Patiënten die medicijnen nodig hebben die gevoelige CYP2D6-substraten zijn, zijn CYP2D6-substraten met een smalle therapeutische index of zijn antiaritmica/geneesmiddelen met QT-verlengingsrisico's
- Patiënten die een sterke remmer of inductor van CYP3A4 nodig hebben
- Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2 of een medische aandoening geassocieerd met chronische diarree
- Medicijnen nemen met risico op QT-verlenging of -interval of Torsade de pointes induceren
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PDR001/QBM076-
- Patiënten die medicijnen nodig hebben die sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 zijn
- Patiënten die medicijnen nodig hebben met CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index
- Vrouwen die enige vorm van hormonale anticonceptie gebruiken (oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd, transdermaal) worden uitgesloten (tenzij ze bereid zijn over te stappen op een andere effectieve vorm van anticonceptie onder begeleiding van hun arts).
Aanvullende uitsluitingscriteria voor PDR001/HDM201-
- Voorafgaande behandeling met verbindingen met hetzelfde werkingsmechanisme als voorgesteld voor HDM201, d.w.z. een remming van de interactie van TP53 met HDM2, b.v. RG7112 of CGM097
- Patiënten die de volgende behandelingen nodig hebben matige tot sterke CYP3A4-remmers; alle substraten van CYP3A4/5 met een smalle therapeutische index
- Matige tot sterke CYP3A4-inductoren
- Patiënten met waarden buiten het bereik voor:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/µL; Bloedplaatjes < 100 000/µL
Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria voor opname kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CRC-PDR001 + LCL161
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: NSCLC-PDR001 + LCL161
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: TNBC-PDR001 + LCL161
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: CRC - PDR001+ Everolimus
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: NSCLC - PDR001+ Everolimus
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: TNBC - PDR001+ Everolimus
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: CRC - PDR001 + Panobinostaat
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: NSCLC - PDR001 + Panobinostat
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: TNBC - PDR001 + Panobinostaat
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
Andere namen:
anti-PD1-antilichaam
|
|
Experimenteel: CRC-PDR001 + QBM076
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
|
|
Experimenteel: TNBC - PDR001 + QBM076
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
|
|
Experimenteel: NSCLC- PDR001 + QBM076
Inschrijving voor deze combinatietak is gesloten voor verdere inschrijving.
|
|
|
Experimenteel: CRC-PDR001 + HDM201
Dosisescalatie voltooid, uitbreidingsarm.
|
|
|
Experimenteel: RCC-PDR001 + HDM201
Dosisescalatie voltooid, uitbreidingsarm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 5,5 jaar
|
Tijdens de eerste twee cycli Cyclus = 28 dagen
|
5,5 jaar
|
|
Frequentie van dosisonderbrekingen en -verlagingen
Tijdsspanne: 5,5 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
5,5 jaar
|
|
Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Veranderingen tussen baseline en post-baseline laboratoriumparameters en vitale functies
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Doseringsintensiteiten
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in ECG-parameters bij patiënten die PDR001 in combinatie met Panobinostat kregen
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Basislijn en einde van de behandeling, gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
volgens RECIST v1.1
|
6 jaar
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor PDR001
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Aanwezigheid van anti-PDR001-antilichamen
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
volgens RECIST v1.1
|
6 jaar
|
|
Behandelingsvrije overleving (TFS)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Maximale en minimale plasmaconcentraties van LCL161 (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Maximale en minimale plasmaconcentraties van everolimus (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Maximale en minimale plasmaconcentraties van panobinostat (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Concentratie van anti-PDR001-antilichamen
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 en 2 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Maximale en minimale serumconcentratie van PDR001 (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 en 2 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor PDR001, indien van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 en 2 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens irRC
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor LCL161, indien van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor LCL161
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Tijd om de maximale concentratie (Tmax) voor everolimus te bereiken
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor Panobinostat
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor everolimus, voor zover van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor Panobinostat, voor zover van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Maximale en minimale plasmaconcentraties van QBM076 (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Maximale en minimale plasmaconcentraties van HDM201 (Cmax en Cmin)
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor QBM076
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Tijd om maximale concentratie (Tmax) te bereiken voor HDM201
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor QBM076, indien van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het laatste concentratiepunt (AUClast) voor HDM201, indien van toepassing
Tijdsspanne: 6 jaar
|
Cyclus 1 t/m cyclus 6 in behandelperiode 1 gemiddeld 6 maanden
|
6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
7 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Borst ziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Borstneoplasmata
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Immuun Checkpoint-remmers
- Histondeacetylaseremmers
- Everolimus
- Spartalizumab
- Panobinostaat
Andere studie-ID-nummers
- CPDR001X2102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .