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Une étude de PDR001 en combinaison avec LCL161, Everolimus ou Panobinostat

10 janvier 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte multicentrique de phase Ib pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamie (PD) de PDR001 en association avec LCL161, l'évérolimus (RAD001) ou le panobinostat (LBH589)

Le but de cette étude était de combiner l'inhibiteur de point de contrôle PDR001 avec plusieurs agents ayant une activité immunomodulatrice afin d'identifier les doses et le calendrier de la thérapie combinée et d'évaluer de manière préliminaire l'innocuité, la tolérabilité, l'activité pharmacologique et clinique de ces combinaisons.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

298

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • The Regents of the University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Medical School SC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit préalable à toute procédure

  • Patients atteints d'un cancer avancé/métastatique, avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1, qui ont progressé malgré un traitement standard ou qui sont intolérants aux SOC, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard. Les patients doivent appartenir à l'un des groupes suivants :

    • CCR • NSCLC • TNBC • RCC

  • ECOG ≤ 2
  • Le patient doit avoir un site de maladie pour la biopsie et être candidat à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement. Le patient doit être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage, puis à nouveau pendant le traitement de cette étude.
  • Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1/PDL-1 est autorisé à condition que toute toxicité attribuée à un traitement antérieur dirigé contre PD-1 ou PD-L1 n'ait pas entraîné l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC nécessitant un traitement local dirigé par le SNC dans les 2 semaines précédentes.
  • Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants d'un traitement expérimental seront exclus de la participation dans le bras correspondant mais sont éligibles pour participer à un autre bras de l'étude ; Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux dérivés de la rapamycine seront exclus de la participation au bras évérolimus
  • Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou pneumonite de grade ≥ 2
  • Valeurs de laboratoire hors plage telles que définies dans le protocole
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou virus de l'hépatite C (VHC) actif. Escalade : hépatite B active (VHB) ; Élargissement : Les patients atteints du VHB chronique qui prennent actuellement des médicaments ne seront pas exclus.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI)
  • Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure et la période de sevrage est de 6 semaines ; immunothérapie antérieure - le sevrage est de 4 semaines
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  • Patients nécessitant un traitement chronique avec une corticothérapie systémique, autre qu'une dose de remplacement de stéroïdes ou un traitement avec une faible dose stable de stéroïdes (<10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour une maladie métastatique stable du SNC.
  • Patients recevant un traitement systémique avec tout médicament immunosuppresseur.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Participation à une étude interventionnelle expérimentale dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présence d'une toxicité ≥ CTCAE grade 2 (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclues si ≥ CTCAE grade 3) en raison d'un traitement antérieur.
  • Utilisation de facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques </= 3 semaines avant la première dose

Critères d'exclusion supplémentaires pour PDR001/LCL161

  • Patients nécessitant des médicaments métabolisés par le CYP3A4/5 et ayant un index thérapeutique étroit ou des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 qui provoquent un allongement de l'intervalle QT
  • Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8

Critères d'exclusion supplémentaires pour PDR001/Everolimus

  • Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4
  • Patients nécessitant un traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4

Critères d'exclusion supplémentaires pour PDR001/Panobinostat-

  • Patient ayant reçu des inhibiteurs du DAC
  • Patient ayant besoin d'acide valproïque pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant la première dose
  • Les patients nécessitant des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2D6 sont des substrats du CYP2D6 avec un index thérapeutique étroit ou sont des médicaments anti-arythmiques/médicaments avec des risques d'allongement de l'intervalle QT
  • Patients nécessitant un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et / ou événement cardiaque récent dans les 6 mois précédant l'étude
  • Diarrhée non résolue ≥ CTCAE grade 2 ou une condition médicale associée à une diarrhée chronique
  • Prise de médicaments à risque d'allongement ou d'intervalle QT ou induisant des Torsades de pointes

Critères d'exclusion supplémentaires pour PDR001/QBM076-

  • Patients nécessitant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4
  • Patients nécessitant des médicaments avec des substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit
  • Les femmes utilisant toute forme de contraception hormonale (orale, injectée, implantée, transdermique) seront exclues (sauf si elles sont disposées à passer à une autre forme efficace de contraception sous la direction de leur médecin)

Critères d'exclusion supplémentaires pour PDR001/HDM201-

  • Traitement préalable avec des composés ayant le même mode d'action que celui proposé pour HDM201, c'est-à-dire une inhibition de l'interaction de TP53 avec HDM2, par ex. RG7112 ou CGM097
  • Patients nécessitant les traitements suivants Inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 ; tout substrat du CYP3A4/5 avec un index thérapeutique étroit
  • Inducteurs modérés à puissants du CYP3A4
  • Patients ayant des valeurs hors limites pour :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/µL ; Plaquettes < 100 000/µL

D'autres critères d'exclusion d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CRC - PDR001 + LCL161
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Médicament: LCL161
Expérimental: CPNPC - PDR001 + LCL161
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Médicament: LCL161
Expérimental: TNBC - PDR001 + LCL161
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Médicament: LCL161
Expérimental: CRC - PDR001+ Évérolimus
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Évérolimus
Autres noms:
  • RAD001
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: NSCLC - PDR001+ Évérolimus
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Évérolimus
Autres noms:
  • RAD001
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: TNBC - PDR001+ Évérolimus
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Évérolimus
Autres noms:
  • RAD001
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: CRC - PDR001 + Panobinostat
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Panobinostat
Autres noms:
  • LBH589
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: CBNPC - PDR001 + Panobinostat
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Panobinostat
Autres noms:
  • LBH589
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: TNBC - PDR001 + Panobinostat
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: Panobinostat
Autres noms:
  • LBH589
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
Expérimental: CRC - PDR001 + QBM076
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: QBM076
Expérimental: TNBC - PDR001 + QBM076
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: QBM076
Expérimental: NSCLC- PDR001 + QBM076
L'inscription à ce bras combiné est fermée à toute inscription ultérieure.
Médicament: QBM076
Expérimental: CRC-PDR001 + HDM201
Augmentation de la dose terminée, bras d'expansion.
Médicament: HDM201
Expérimental: RCC-PDR001 + HDM201
Augmentation de la dose terminée, bras d'expansion.
Médicament: HDM201

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 5,5 ans
Pendant les deux premiers cycles Cycle = 28 jours
5,5 ans
Fréquence des interruptions et des réductions de dose
Délai: 5,5 ans
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 6 mois
5,5 ans
Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: 6 ans
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 6 mois
6 ans
Changements entre les paramètres de laboratoire et les signes vitaux de base et post-base
Délai: 6 ans
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 6 mois
6 ans
Intensités de dose
Délai: 6 ans
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 6 mois
6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport aux valeurs initiales des paramètres ECG chez les patients recevant PDR001 en association avec Panobinostat
Délai: 6 ans
Début et fin de traitement, une moyenne de 6 mois
6 ans
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 6 ans
selon RECIST v1.1
6 ans
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour PDR001
Délai: 6 ans
6 ans
Présence d'anticorps anti-PDR001
Délai: 6 ans
6 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 ans
selon RECIST v1.1
6 ans
Survie sans traitement (TFS)
Délai: 6 ans
6 ans
Concentrations plasmatiques maximales et minimales de LCL161 (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentrations plasmatiques maximales et minimales d'évérolimus (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentrations plasmatiques maximales et minimales de panobinostat (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentration d'anticorps anti-PDR001
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans les périodes de traitement 1 et 2, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentration sérique maximale et minimale de PDR001 (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans les périodes de traitement 1 et 2, une moyenne de 6 mois
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour PDR001, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans les périodes de traitement 1 et 2, une moyenne de 6 mois
6 ans
Survie sans progression (PFS) par irRC
Délai: 6 ans
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour LCL161, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour LCL161
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour l'évérolimus
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour Panobinostat
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour l'évérolimus, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour Panobinostat, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentrations plasmatiques maximales et minimales de QBM076 (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Concentrations plasmatiques maximales et minimales de HDM201 (Cmax et Cmin)
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour QBM076
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) pour HDM201
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour QBM076, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'au dernier point de concentration (AUClast) pour HDM201, le cas échéant
Délai: 6 ans
Cycle 1 à cycle 6 dans la période de traitement 1, une moyenne de 6 mois
6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2016

Première publication (Estimation)

7 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPDR001X2102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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