En studie av PDR001 i kombinasjon med LCL161, Everolimus eller Panobinostat
10. januar 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase Ib, åpen, multisenterstudie for å karakterisere sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken (PD) til PDR001 i kombinasjon med LCL161, Everolimus (RAD001) eller Panobinostat (LBH589)
Hensikten med denne studien var å kombinere PDR001 sjekkpunkthemmeren med flere midler med immunmodulerende aktivitet for å identifisere doser og tidsplan for kombinasjonsbehandling og for å foreløpig vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakologisk og klinisk aktivitet til disse kombinasjonene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
298
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- The Regents of the University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Medical School SC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre
Pasienter med avansert/metastatisk kreft, med målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1, som har progrediert til tross for standardbehandling eller er intolerante overfor SOC, eller som ingen standardbehandling eksisterer for. Pasienter må passe inn i en av følgende grupper:
• CRC •NSCLC • TNBC• RCC
- ECOG ≤ 2
- Pasienten skal ha et sykdomssted for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til institusjonens retningslinjer. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening, og igjen under behandlingen på denne studien.
- Tidligere behandling med PD-1/PDL-1-hemmere er tillatt forutsatt at eventuell toksisitet tilskrevet tidligere PD-1- eller PD-L1-rettet behandling ikke førte til seponering av behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet behandling innen 2 uker.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i en undersøkelsesbehandling vil bli ekskludert fra deltakelse i den tilsvarende armen, men er kvalifisert for deltakelse i en annen studiearm; Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor rapamycinderivater vil bli ekskludert fra deltakelse i everolimus-armen
- Anamnese med eller nåværende medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥2
- Utenfor rekkevidde laboratorieverdier som definert i protokollen
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt C-virus (HCV). Eskalering: aktiv Hepatitt B (HBV); Utvidelse: Pasienter med kronisk HBV som for tiden er på medisin, vil ikke bli ekskludert.
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon
- Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien
- Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet og utvaskingsperiode er 6 uker; tidligere immunterapi - utvasking er 4 uker
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
- Pasienter som trenger kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, annet enn erstatningsdosesteroider eller behandling med lav, stabil dose av steroid (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) for stabil CNS-metastatisk sykdom.
- Pasienter som får systemisk behandling med immunsuppressiv medisin.
- Større operasjon innen 2 uker etter første dose studiebehandling
- Strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiemedisin
- Deltakelse i en intervensjonsstudie innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
- Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ CTCAE grad 3) på grunn av tidligere behandling.
- Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer </= 3 uker før første dose
Ytterligere eksklusjonskriterier for PDR001/LCL161
- Pasienter som trenger medisiner metabolisert gjennom CYP3A4/5 og har en smal terapeutisk indeks eller medisiner som er CYP3A4-substrater som forårsaker QT-forlengelse
- Pasienter som trenger behandling med sterke CYP2C8-hemmere
Ytterligere eksklusjonskriterier for PDR001/Everolimus
- Pasienter som trenger behandling med moderate CYP3A4-hemmere
- Pasienter som trenger behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller induktor
Ytterligere eksklusjonskriterier for PDR001/Panobinostat-
- Pasient som fikk DAC-hemmere
- Pasient som trenger valproinsyre under studien eller innen 5 dager før første dose
- Pasienter som trenger medisiner som er sensitive CYP2D6-substrater, er CYP2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks eller er antiarytmiske legemidler/legemidler med risiko for QT-forlengelse
- Pasienter som trenger en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4
- Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse innen 6 måneder før studien
- Uløst diaré ≥ CTCAE grad 2 eller en medisinsk tilstand assosiert med kronisk diaré
- Tar medisiner med QT-forlengelsesrisiko eller -intervall eller induserer Torsade de pointes
Ytterligere eksklusjonskriterier for PDR001/QBM076-
- Pasienter som trenger medisiner som er sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4
- Pasienter som trenger medisiner med CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks
- Kvinner som bruker noen form for hormonell prevensjon (oral, injisert, implantert, transdermal) vil bli ekskludert (med mindre de er villige til å bytte til en annen effektiv prevensjonsform under legens veiledning)
Ytterligere eksklusjonskriterier for PDR001/HDM201-
- Tidligere behandling med forbindelser med samme virkemåte som foreslått for HDM201, dvs. en inhibering av interaksjonen av TP53 med HDM2, f.eks. RG7112 eller CGM097
- Pasienter som trenger følgende behandlinger moderate til sterke CYP3A4-hemmere; alle substrater av CYP3A4/5 med en smal terapeutisk indeks
- Moderate til sterke CYP3A4-induktorer
- Pasienter som har verdier utenfor området for:
Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/µL; Blodplater < 100 000/µL
Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier for inkludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CRC - PDR001 + LCL161
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: NSCLC - PDR001 + LCL161
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: TNBC - PDR001 + LCL161
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: CRC - PDR001+ Everolimus
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: NSCLC - PDR001+ Everolimus
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: TNBC - PDR001+ Everolimus
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: CRC - PDR001 + Panobinostat
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: NSCLC - PDR001 + Panobinostat
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: TNBC - PDR001 + Panobinostat
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
Andre navn:
anti-PD1 antistoff
|
|
Eksperimentell: CRC - PDR001 + QBM076
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
|
|
Eksperimentell: TNBC - PDR001 + QBM076
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
|
|
Eksperimentell: NSCLC-PDR001 + QBM076
Påmelding til denne kombinasjonsarmen er stengt for videre påmelding.
|
|
|
Eksperimentell: CRC - PDR001 + HDM201
Doseeskalering fullført, ekspansjonsarm.
|
|
|
Eksperimentell: RCC - PDR001 + HDM201
Doseeskalering fullført, ekspansjonsarm.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 5,5 år
|
I løpet av de to første syklusene Syklus = 28 dager
|
5,5 år
|
|
Hyppighet av doseavbrudd og reduksjoner
Tidsramme: 5,5 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
5,5 år
|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 6 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Endringer mellom baseline og post-baseline laboratorieparametre og vitale tegn
Tidsramme: 6 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Doseintensiteter
Tidsramme: 6 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i EKG-parametere hos pasienter som får PDR001 i kombinasjon med Panobinostat
Tidsramme: 6 år
|
Utgangspunkt og behandlingsslutt, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 6 år
|
per RECIST v1.1
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for PDR001
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Tilstedeværelse av anti-PDR001 antistoffer
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 år
|
per RECIST v1.1
|
6 år
|
|
Behandlingsfri overlevelse (TFS)
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon av LCL161 (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon av everolimus (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon av panobinostat (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Konsentrasjon av anti-PDR001 antistoffer
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1 og 2, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Maksimal og minimum serumkonsentrasjon av PDR001 (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1 og 2, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til det siste konsentrasjonspunktet (AUClast) for PDR001, etter behov
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1 og 2, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per irRC
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til det siste konsentrasjonspunktet (AUClast) for LCL161, etter behov
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for LCL161
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for Everolimus
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for Panobinostat
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til siste konsentrasjonspunkt (AUClast) for Everolimus, etter behov
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til siste konsentrasjonspunkt (AUClast) for Panobinostat, som aktuelt
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Maksimum og minimum plasmakonsentrasjoner av QBM076 (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon av HDM201 (Cmax og Cmin)
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for QBM076
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) for HDM201
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til siste konsentrasjonspunkt (AUClast) for QBM076, etter behov
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til siste konsentrasjonspunkt (AUClast) for HDM201, etter behov
Tidsramme: 6 år
|
Syklus 1 til og med syklus 6 i behandlingsperiode 1, gjennomsnittlig 6 måneder
|
6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
22. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
7. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Brystneoplasmer
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Trippel negative brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Histon deacetylase-hemmere
- Everolimus
- Spartalizumab
- Panobinostat
Andre studie-ID-numre
- CPDR001X2102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .