Un estudio de PDR001 en combinación con LCL161, Everolimus o Panobinostat
10 de enero de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica (PD) de PDR001 en combinación con LCL161, everolimus (RAD001) o panobinostat (LBH589)
El propósito de este estudio fue combinar el inhibidor del punto de control PDR001 con varios agentes con actividad inmunomoduladora para identificar las dosis y el programa para la terapia combinada y evaluar preliminarmente la seguridad, tolerabilidad, actividad farmacológica y clínica de estas combinaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
298
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jena, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Novartis Investigative Site
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- The Regents of the University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical School SC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health San Antonio Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento
Pacientes con cáncer avanzado/metastásico, con enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1, que han progresado a pesar de la terapia estándar o son intolerantes al SOC, o para quienes no existe una terapia estándar. Los pacientes deben encajar en uno de los siguientes grupos:
• CRC •NSCLC • TNBC• RCC
- ECOG ≤ 2
- El paciente debe tener un sitio de la enfermedad para la biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y nuevamente durante la terapia en este estudio.
- Se permite la terapia previa con inhibidores de PD-1/PDL-1 siempre que cualquier toxicidad atribuida a la terapia previa dirigida a PD-1 o PD-L1 no condujera a la interrupción de la terapia.
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), o metástasis en el SNC que requieren terapia local dirigida al SNC en las 2 semanas previas.
- Los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de un tratamiento en investigación serán excluidos de la participación en el brazo correspondiente, pero son elegibles para participar en otro brazo del estudio; Los pacientes que tengan antecedentes de hipersensibilidad a los derivados de la rapamicina serán excluidos de la participación en el grupo de everolimus.
- Historia o actual enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis grado ≥2
- Valores de laboratorio fuera de rango según lo definido en el protocolo
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o virus activo de la hepatitis C (VHC). Escalada: Hepatitis B activa (VHB); Expansión: No se excluirán los pacientes con VHB crónico que actualmente toman medicamentos.
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI)
- Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio
- Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los agentes citotóxicos que tienen toxicidad retardada importante y el período de lavado es de 6 semanas; inmunoterapia previa - el lavado es de 4 semanas
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico.
- Pacientes que requieren tratamiento crónico con esteroides sistémicos, que no sean esteroides de dosis de reemplazo o tratamiento con dosis bajas y estables de esteroides (<10 mg/día de prednisona o equivalente) para la enfermedad metastásica del SNC estable.
- Pacientes que reciben tratamiento sistémico con algún medicamento inmunosupresor.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Participación en un estudio de investigación de intervención dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presencia de toxicidad ≥ CTCAE grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si ≥ CTCAE grado 3) debido a terapia previa.
- Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas </= 3 semanas antes de la primera dosis
Criterios de exclusión adicionales para PDR001/LCL161
- Pacientes que requieren medicamentos metabolizados a través de CYP3A4/5 y tienen un índice terapéutico estrecho o medicamentos que son sustratos de CYP3A4 que causan prolongación del intervalo QT
- Pacientes que requieren tratamiento con inhibidores potentes de CYP2C8
Criterios de exclusión adicionales para PDR001/Everolimus
- Pacientes que requieren tratamiento con inhibidores moderados de CYP3A4
- Pacientes que requieren tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4
Criterios de exclusión adicionales para PDR001/Panobinostat-
- Paciente que recibió inhibidores DAC
- Paciente que necesita ácido valproico durante el estudio o dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis
- Los pacientes que requieren medicamentos que son sustratos sensibles de CYP2D6 son sustratos de CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho o son fármacos antiarrítmicos/fármacos con riesgos de prolongación del intervalo QT
- Pacientes que requieren un inhibidor o inductor potente de CYP3A4
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o evento cardíaco reciente dentro de los 6 meses anteriores al estudio
- Diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 2 o una condición médica asociada con diarrea crónica
- Tomar medicamentos con riesgo o intervalo QT prolongado o inducir Torsade de pointes
Criterios de exclusión adicionales para PDR001/QBM076-
- Pacientes que requieren medicamentos que son inductores fuertes o inhibidores fuertes de CYP3A4
- Pacientes que requieren medicamentos con sustratos de CYP3A4 de índice terapéutico estrecho
- Las mujeres que usan cualquier forma de anticoncepción hormonal (oral, inyectada, implantada, transdérmica) serán excluidas (a menos que estén dispuestas a cambiar a otra forma efectiva de anticoncepción bajo la guía de su médico)
Criterios de exclusión adicionales para PDR001/HDM201-
- Tratamiento previo con compuestos con el mismo modo de acción propuesto para HDM201, es decir, una inhibición de la interacción de TP53 con HDM2, p. RG7112 o CGM097
- Pacientes que requieren los siguientes tratamientos: inhibidores moderados a fuertes de CYP3A4; cualquier sustrato de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho
- Inductores moderados a fuertes de CYP3A4
- Pacientes que tienen valores fuera de rango para:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/µL; Plaquetas < 100 000/µL
Pueden aplicarse otros criterios de exclusión de inclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CRC-PDR001 + LCL161
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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anticuerpo anti-PD1
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Experimental: CPNM - PDR001 + LCL161
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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anticuerpo anti-PD1
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Experimental: TNBC - PDR001 + LCL161
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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anticuerpo anti-PD1
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Experimental: CRC - PDR001+ Everolimus
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: NSCLC - PDR001+ Everolimus
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: TNBC - PDR001+ Everolimus
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: CRC - PDR001 + Panobinostat
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: NSCLC - PDR001 + Panobinostat
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: TNBC - PDR001 + Panobinostat
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Otros nombres:
anticuerpo anti-PD1
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Experimental: CRC-PDR001 + QBM076
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Experimental: TNBC - PDR001 + QBM076
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Experimental: NSCLC- PDR001 + QBM076
La inscripción a este brazo combinado está cerrada a más inscripciones.
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Experimental: CRC - PDR001 + HDM201
Escalada de dosis completada, brazo de expansión.
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Experimental: RCC - PDR001 + HDM201
Escalada de dosis completada, brazo de expansión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 5,5 años
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Durante los dos primeros ciclos Ciclo = 28 días
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5,5 años
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Frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 5,5 años
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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5,5 años
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 6 años
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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6 años
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Cambios entre los parámetros de laboratorio y los signos vitales basales y posbasales
Periodo de tiempo: 6 años
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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6 años
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Intensidades de dosis
Periodo de tiempo: 6 años
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Al finalizar los estudios, un promedio de 6 meses
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6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios desde el inicio en los parámetros de ECG en pacientes que recibieron PDR001 en combinación con Panobinostat
Periodo de tiempo: 6 años
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Línea de base y final del tratamiento, un promedio de 6 meses
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6 años
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Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: 6 años
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según RECIST v1.1
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6 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para PDR001
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Presencia de anticuerpos anti-PDR001
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 años
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según RECIST v1.1
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6 años
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Supervivencia libre de tratamiento (TFS)
Periodo de tiempo: 6 años
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6 años
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Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de LCL161 (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
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6 años
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Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de everolimus (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
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6 años
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Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de panobinostat (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
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6 años
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Concentración de anticuerpos anti-PDR001
Periodo de tiempo: 6 años
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Ciclo 1 a ciclo 6 en el período de tratamiento 1 y 2, un promedio de 6 meses
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6 años
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Concentración sérica máxima y mínima de PDR001 (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Ciclo 1 a ciclo 6 en el período de tratamiento 1 y 2, un promedio de 6 meses
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6 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para PDR001, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Ciclo 1 a ciclo 6 en el período de tratamiento 1 y 2, un promedio de 6 meses
|
6 años
|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por irRC
Periodo de tiempo: 6 años
|
6 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para LCL161, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para LCL161
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de everolimus
Periodo de tiempo: 6 años
|
Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para Panobinostat
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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|
Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para everolimus, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para Panobinostat, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de QBM076 (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de HDM201 (Cmax y Cmin)
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para QBM076
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) para HDM201
Periodo de tiempo: 6 años
|
Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
|
|
Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para QBM076, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
|
6 años
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Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada hasta el último punto de concentración (AUClast) para HDM201, según corresponda
Periodo de tiempo: 6 años
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Del ciclo 1 al ciclo 6 en el período de tratamiento 1, un promedio de 6 meses
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
22 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
22 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
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- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Everolimus
- Espartalizumab
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- CPDR001X2102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .