Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PDR001 w połączeniu z LCL161, Everolimusem lub Panobinostatem

10 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki (PD) PDR001 w połączeniu z LCL161, ewerolimusem (RAD001) lub panobinostatem (LBH589)

Celem tego badania było połączenie inhibitora punktu kontrolnego PDR001 z kilkoma środkami o działaniu immunomodulującym w celu określenia dawek i harmonogramu terapii skojarzonej oraz wstępnej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, aktywności farmakologicznej i klinicznej tych kombinacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

298

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holandia, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandia, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Jena, Niemcy, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • The Regents of the University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Medical School SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda przed jakimkolwiek zabiegiem

  • Pacjenci z rakiem zaawansowanym/z przerzutami, z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST wersja 1.1, u których wystąpiła progresja pomimo standardowej terapii lub nie tolerują SOC, lub dla których nie istnieje standardowa terapia. Pacjenci muszą należeć do jednej z następujących grup:

    • CRC •NSCLC • TNBC • RCC

  • ECOG ≤ 2
  • Pacjent musi mieć ognisko choroby do biopsji i być kandydatem do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjent musi być chętny do poddania się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego i ponownie podczas terapii w ramach tego badania.
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami PD-1/PDL-1, pod warunkiem że jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na PD-1 lub PD-L1 nie doprowadziła do przerwania terapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających miejscowego leczenia ukierunkowanego na OUN w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników eksperymentalnego leczenia zostaną wykluczeni z udziału w odpowiedniej grupie, ale kwalifikują się do udziału w innej grupie badawczej; Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono nadwrażliwość na pochodne rapamycyny, zostaną wykluczeni z grupy otrzymującej ewerolimus
  • Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie lub obecne polekowe zapalenie płuc stopnia ≥2
  • Wartości laboratoryjne poza zakresem określonym w protokole
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Eskalacja: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV); Rozszerzenie: Pacjenci z przewlekłym wirusem HBV, którzy obecnie przyjmują leki, nie zostaną wykluczeni.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI).
  • Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. W przypadku środków cytotoksycznych, które mają znaczną opóźnioną toksyczność i okres wymywania wynosi 6 tygodni; wcześniejsza immunoterapia - wypłukanie wynosi 4 tygodnie
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.
  • Pacjenci wymagający przewlekłego leczenia ogólnoustrojową terapią sterydami, inną niż zastępcza dawka sterydów lub leczenie niską, stabilną dawką steroidu (<10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w stabilnej chorobie z przerzutami do OUN.
  • Pacjenci otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Udział w interwencyjnym badaniu eksperymentalnym w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Obecność toksyczności ≥ CTCAE stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli ≥ CTCAE stopnia 3) z powodu wcześniejszego leczenia.
  • Zastosowanie czynników wzrostu kolonii krwiotwórczych stymulujących </= 3 tygodnie przed pierwszą dawką

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla PDR001/LCL161

  • Pacjenci wymagający leków metabolizowanych przez CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym lub leków będących substratami CYP3A4 powodującymi wydłużenie odstępu QT
  • Pacjenci wymagający leczenia silnymi inhibitorami CYP2C8

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla PDR001/Everolimus

  • Pacjenci wymagający leczenia umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4
  • Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla PDR001/panobinostat-

  • Pacjent, który otrzymał inhibitory DAC
  • Pacjenci wymagający kwasu walproinowego podczas badania lub w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki
  • Pacjenci wymagający leków, które są wrażliwymi substratami CYP2D6 to substraty CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym lub leki antyarytmiczne/leki wiążące się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT
  • Pacjenci wymagający silnego inhibitora lub induktora CYP3A4
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawny incydent sercowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
  • Nieuleczalna biegunka ≥ CTCAE stopnia 2 lub stan chorobowy związany z przewlekłą biegunką
  • Przyjmowanie leków zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT lub odstępu lub wywołujących torsade de pointes

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla PDR001/QBM076-

  • Pacjenci wymagający leków, które są silnymi induktorami lub silnymi inhibitorami CYP3A4
  • Pacjenci wymagający leków z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym
  • Kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej (doustną, wstrzykiwaną, wszczepioną, przezskórną) zostaną wykluczone (chyba że wyrażą chęć przejścia na inną skuteczną metodę antykoncepcji pod kierunkiem lekarza)

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla PDR001/HDM201-

  • Wcześniejsze traktowanie związkami o takim samym sposobie działania jak proponowany dla HDM201, tj. hamowanie interakcji TP53 z HDM2, np. RG7112 lub CGM097
  • Pacjenci, którzy wymagają następującego leczenia: umiarkowane do silnych inhibitory CYP3A4; jakiekolwiek substraty CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym
  • Umiarkowane do silnych induktory CYP3A4
  • Pacjenci z wartościami poza zakresem dla:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/µl; Płytki krwi < 100 000/µL

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia z włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CRC-PDR001 + LCL161
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Lek: LCL161
Eksperymentalny: NSCLC - PDR001 + LCL161
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Lek: LCL161
Eksperymentalny: TNBC-PDR001 + LCL161
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Lek: LCL161
Eksperymentalny: CRC - PDR001+ Everolimus
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: NSCLC - PDR001+ Everolimus
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: TNBC - PDR001+ Everolimus
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: CRC - PDR001 + panobinostat
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Panobinostat
Inne nazwy:
  • LBH589
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: NSCLC - PDR001 + panobinostat
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Panobinostat
Inne nazwy:
  • LBH589
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: TNBC - PDR001 + panobinostat
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: Panobinostat
Inne nazwy:
  • LBH589
Biologiczny: PDR001
przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: CRC-PDR001 + QBM076
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: QBM076
Eksperymentalny: TNBC-PDR001 + QBM076
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: QBM076
Eksperymentalny: NSCLC-PDR001 + QBM076
Rejestracja do tej połączonej grupy jest zamknięta dla dalszej rejestracji.
Lek: QBM076
Eksperymentalny: CRC-PDR001 + HDM201
Zwiększanie dawki zakończone, ramię rozszerzające.
Lek: HDM201
Eksperymentalny: RCC-PDR001 + HDM201
Zwiększanie dawki zakończone, ramię rozszerzające.
Lek: HDM201

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 5,5 roku
Podczas pierwszych dwóch cykli Cykl = 28 dni
5,5 roku
Częstotliwość przerw w podawaniu i zmniejszania dawek
Ramy czasowe: 5,5 roku
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
5,5 roku
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 6 lat
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
6 lat
Zmiany parametrów laboratoryjnych i parametrów życiowych między wartością wyjściową i po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 6 lat
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
6 lat
Intensywność dawki
Ramy czasowe: 6 lat
Poprzez ukończenie studiów, średnio 6 miesięcy
6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany parametrów EKG w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów otrzymujących PDR001 w skojarzeniu z panobinostatem
Ramy czasowe: 6 lat
Wyjście i koniec leczenia, średnio 6 miesięcy
6 lat
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 6 lat
zgodnie z RECIST v1.1
6 lat
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla PDR001
Ramy czasowe: 6 lat
6 lat
Obecność przeciwciał anty-PDR001
Ramy czasowe: 6 lat
6 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 lat
zgodnie z RECIST v1.1
6 lat
Przeżycie bez leczenia (TFS)
Ramy czasowe: 6 lat
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie LCL161 w osoczu (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie ewerolimusu w osoczu (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie panobinostatu w osoczu (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Stężenie przeciwciał anty-PDR001
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1 i 2, średnio 6 miesięcy
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie PDR001 w surowicy (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1 i 2, średnio 6 miesięcy
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla PDR001, stosownie do przypadku
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1 i 2, średnio 6 miesięcy
6 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według irRC
Ramy czasowe: 6 lat
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla LCL161, stosownie do przypadku
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla LCL161
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla ewerolimusu
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) panobinostatu
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla ewerolimusu, jeśli dotyczy
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla panobinostatu, jeśli dotyczy
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie QBM076 w osoczu (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Maksymalne i minimalne stężenie HDM201 w osoczu (Cmax i Cmin)
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla QBM076
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla HDM201
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla QBM076, stosownie do przypadku
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas obliczona do ostatniego punktu stężenia (AUClast) dla HDM201, stosownie do przypadku
Ramy czasowe: 6 lat
Cykl 1 do cyklu 6 w okresie leczenia 1, średnio 6 miesięcy
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPDR001X2102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuc (gruczolakorak), potrójnie ujemny rak piersi, rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na Ewerolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj