Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PDR001 в комбинации с LCL161, эверолимусом или панобиностатом

10 января 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование для характеристики безопасности, переносимости и фармакодинамики (PD) PDR001 в комбинации с LCL161, эверолимусом (RAD001) или панобиностатом (LBH589)

Целью данного исследования было комбинирование ингибитора контрольной точки PDR001 с несколькими агентами с иммуномодулирующей активностью для определения доз и схемы комбинированной терапии и предварительной оценки безопасности, переносимости, фармакологической и клинической активности этих комбинаций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

298

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • The Regents of the University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical School SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие перед любой процедурой

  • Пациенты с распространенным/метастатическим раком, с поддающимся измерению заболеванием согласно RECIST версии 1.1, у которых наблюдается прогрессирование несмотря на стандартную терапию или непереносимость SOC, или для которых не существует стандартной терапии. Пациенты должны входить в одну из следующих групп:

    • CRC • NSCLC • TNBC • RCC

  • ЭКОГ ≤ 2
  • Пациент должен иметь участок заболевания для биопсии и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и снова во время терапии в рамках этого исследования.
  • Предварительная терапия ингибиторами PD-1/PDL-1 разрешена при условии, что любая токсичность, связанная с предшествующей терапией, направленной на PD-1 или PD-L1, не привела к прекращению терапии.

Критерий исключения:

  • Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС, в течение предшествующих 2 недель.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов исследуемого препарата будут исключены из участия в соответствующей группе, но допущены к участию в другой группе исследования; Пациенты с повышенной чувствительностью к производным рапамицина в анамнезе будут исключены из группы эверолимуса.
  • Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких или пневмонит степени ≥2 в анамнезе или в настоящее время
  • Лабораторные значения вне диапазона, как указано в протоколе
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный вирус гепатита С (ВГС). Эскалация: активный гепатит B (HBV); Расширение: не будут исключены пациенты с хроническим ВГВ, которые в настоящее время принимают лекарства.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
  • Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
  • Системная противораковая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. Для цитостатиков, обладающих выраженной отсроченной токсичностью, период вымывания составляет 6 недель; предшествующая иммунотерапия - вымывание 4 недели
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии.
  • Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении системной стероидной терапией, кроме заместительной дозы стероидов или лечения низкой стабильной дозой стероида (<10 мг/день преднизолона или его эквивалента) при стабильном метастатическом поражении ЦНС.
  • Пациенты, получающие системное лечение любыми иммунодепрессантами.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Участие в интервенционном исследовательском исследовании в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Наличие токсичности ≥ CTCAE степени 2 (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ CTCAE степени 3) из-за предшествующей терапии.
  • Использование гемопоэтических колониестимулирующих факторов роста </= за 3 недели до первой дозы

Дополнительные критерии исключения для PDR001/LCL161

  • Пациенты, нуждающиеся в лекарствах, метаболизирующихся через CYP3A4/5 и имеющих узкий терапевтический индекс, или лекарствах, которые являются субстратами CYP3A4 и вызывают удлинение интервала QT.
  • Пациенты, нуждающиеся в лечении сильными ингибиторами CYP2C8.

Дополнительные критерии исключения для PDR001/эверолимуса

  • Пациенты, нуждающиеся в лечении умеренными ингибиторами CYP3A4
  • Пациенты, нуждающиеся в лечении сильным ингибитором или индуктором CYP3A4.

Дополнительные критерии исключения для PDR001/Панобиностат-

  • Пациент, получавший ингибиторы DAC
  • Пациент, нуждающийся в вальпроевой кислоте во время исследования или в течение 5 дней до первой дозы
  • Пациенты, нуждающиеся в лекарствах, которые являются чувствительными субстратами CYP2D6, являются субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим индексом или являются антиаритмическими препаратами/препаратами с риском удлинения интервала QT.
  • Пациенты, нуждающиеся в сильном ингибиторе или индукторе CYP3A4.
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие в течение 6 месяцев до исследования
  • Неразрешившаяся диарея ≥ степени 2 по CTCAE или заболевание, связанное с хронической диареей
  • Прием лекарств с риском удлинения или интервала QT или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию

Дополнительные критерии исключения для PDR001/QBM076-

  • Пациенты, нуждающиеся в лекарствах, которые являются сильными индукторами или сильными ингибиторами CYP3A4.
  • Пациенты, нуждающиеся в лекарствах с узким терапевтическим индексом субстратов CYP3A4.
  • Женщины, использующие любую форму гормональной контрацепции (пероральную, инъекционную, имплантированную, трансдермальную), будут исключены (если только они не захотят перейти на другую эффективную форму контрацепции под руководством своего врача).

Дополнительные критерии исключения для PDR001/HDM201-

  • Предварительная обработка соединениями с тем же механизмом действия, что и для HDM201, т.е. ингибированием взаимодействия TP53 с HDM2, например, RG7112 или CGM097
  • Пациенты, которым требуется следующее лечение ингибиторы CYP3A4 от умеренных до сильных; любые субстраты CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом
  • Индукторы CYP3A4 от умеренных до сильных
  • Пациенты, имеющие вне диапазона значения для:

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мкл; Тромбоциты < 100 000/мкл

Могут применяться другие критерии исключения включения, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CRC-PDR001 + LCL161
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Лекарство: LCL161
Экспериментальный: НМРЛ - PDR001 + LCL161
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Лекарство: LCL161
Экспериментальный: ТНБК - PDR001 + LCL161
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Лекарство: LCL161
Экспериментальный: CRC-PDR001+ Эверолимус
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Эверолимус
Другие имена:
  • RAD001
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: НМРЛ - PDR001+ Эверолимус
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Эверолимус
Другие имена:
  • RAD001
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: TNBC - PDR001+ Эверолимус
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Эверолимус
Другие имена:
  • RAD001
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: CRC-PDR001 + Панобиностат
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Панобиностат
Другие имена:
  • LBH589
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: НМРЛ - PDR001 + Панобиностат
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Панобиностат
Другие имена:
  • LBH589
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: TNBC - PDR001 + Панобиностат
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: Панобиностат
Другие имена:
  • LBH589
Биологический: PDR001
антитело против PD1
Экспериментальный: CRC-PDR001 + QBM076
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: QBM076
Экспериментальный: ТНБК - PDR001 + QBM076
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: QBM076
Экспериментальный: NSCLC- PDR001 + QBM076
Регистрация в эту комбинированную группу закрыта для дальнейшей регистрации.
Лекарство: QBM076
Экспериментальный: CRC-PDR001 + HDM201
Повышение дозы завершено, расширенная рука.
Лекарство: HDM201
Экспериментальный: ПКР - PDR001 + HDM201
Повышение дозы завершено, расширенная рука.
Лекарство: HDM201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 5,5 лет
В течение первых двух циклов Цикл = 28 дней
5,5 лет
Частота прерывания и снижения дозы
Временное ограничение: 5,5 лет
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
5,5 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 6 лет
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
6 лет
Изменения между исходными и постисходными лабораторными параметрами и показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: 6 лет
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
6 лет
Интенсивность дозы
Временное ограничение: 6 лет
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших PDR001 в комбинации с панобиностатом
Временное ограничение: 6 лет
Исходный уровень и окончание лечения, в среднем 6 мес.
6 лет
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 6 лет
согласно RECIST v1.1
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для PDR001
Временное ограничение: 6 лет
6 лет
Наличие антител против PDR001
Временное ограничение: 6 лет
6 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 лет
согласно RECIST v1.1
6 лет
Выживаемость без лечения (TFS)
Временное ограничение: 6 лет
6 лет
Максимальная и минимальная концентрации LCL161 в плазме (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Максимальная и минимальная концентрации эверолимуса в плазме (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Максимальная и минимальная концентрации панобиностата в плазме (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Концентрация антител против PDR001
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в период лечения 1 и 2, в среднем 6 месяцев.
6 лет
Максимальная и минимальная концентрация PDR001 в сыворотке (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в период лечения 1 и 2, в среднем 6 месяцев.
6 лет
Площадь под кривой «концентрация-время», рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для PDR001, если применимо.
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в период лечения 1 и 2, в среднем 6 месяцев.
6 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по irRC
Временное ограничение: 6 лет
6 лет
Площадь под кривой концентрация-время, рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для LCL161, если применимо
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для LCL161
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) эверолимуса
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для панобиностата
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Площадь под кривой «концентрация-время», рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для эверолимуса, если применимо.
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Площадь под кривой «концентрация-время», рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для панобиностата, если применимо.
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Максимальная и минимальная концентрации QBM076 в плазме (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Максимальная и минимальная концентрации HDM201 в плазме (Cmax и Cmin)
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для QBM076
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) для HDM201
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Площадь под кривой концентрация-время, рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для QBM076, если применимо
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет
Площадь под кривой концентрация-время, рассчитанная до последней точки концентрации (AUClast) для HDM201, если применимо
Временное ограничение: 6 лет
Цикл с 1 по цикл 6 в периоде лечения 1, в среднем 6 месяцев
6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPDR001X2102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться