再発または難治性の骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるイピリムマブとデシタビン

包含基準:

• -AMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）の証拠があり、次の基準の少なくとも1つを満たす被験者：

  • AMLの再発：骨髄に5%以上の芽球の証拠。または末梢血における芽球の再発;または髄外疾患の発症 (2003 IWG 基準による):

    • 同種造血幹細胞移植、または
    • 標準的な細胞傷害性化学療法の 1 サイクル後、または低メチル化剤ベースの治療の 2 サイクル後
  • 難治性AML：=< 2回の導入レジメン（例：7+3の後に5+2を受ける患者は1回の導入レジメンとしてカウントされます）または低メチル化剤ベースの治療の最低2サイクル
  • -未治療のAML：適格と見なされるには、de novoまたは二次AMLを伴う75歳以上である必要があります

  • MDSの再発：CR後の疾患の再発、部分寛解（PR）または骨髄芽球を伴う血液学的改善 >= 5%で、以下の後に再発した：

    • 同種造血幹細胞移植、または
    • 低メチル化剤ベースの治療の4サイクル後
  • 難治性MDS：低メチル化剤治療の開始後の任意の時点での疾患の進行、または低メチル化剤治療の最低4サイクルにもかかわらず持続性骨髄芽球> = 5％
  • 未治療または治療歴のある治療関連または二次MDS
• -幹細胞源に関係なく、以前の同種造血幹細胞移植（同種HCT）が許可されました。 -患者は、同種HCT後少なくとも3か月（治療開始時）でなければなりません。不一致の移植が許可される
• -患者は、治療開始の2週間以上前に全身性免疫抑制薬を服用していない必要があります。患者が全身性コルチコステロイドを使用しており、プレドニゾンを 5 mg/日以下 (または同等) の用量で投与する必要がある場合、患者は治療開始前の 1 週間以上、この減量した用量を投与する必要があります。局所ステロイドは許可されています
• 同種HCT後の場合、患者はベースラインのドナーT細胞キメリズムが20％以上（末梢血から）でなければなりません。評価は治療開始から4週間以内に行うことができます
• 以前の治療に制限なし
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2

• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設内の正常上限 (ULN)

  • 総ビリルビンの上昇がギルバート病または疾患関連の溶血によるものである場合、総ビリルビン =< 3.0 x 施設内の ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）= <3.0 xローカル機関ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <3.0 xローカル施設ULN
• 血清クレアチニン =< 2.0 x 施設内の ULN
• -出産の可能性がある女性の血清妊娠検査が陰性（治療開始から72時間以上経過した場合は、検査を繰り返す必要があります）;発育中のヒト胎児に対するイピリムマブの影響は不明です。この理由と、デシタビンと同様に免疫療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加の;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬投与後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者; -CD4が250を超える慢性HIV患者、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による検出不可能なウイルス量、日和見感染のない、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）療法の安定したレジメンを使用している患者は適格です
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -治療開始前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または治療開始の2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者

  • ヒドロキシ尿素は、臨床的に必要な場合、症候性白血球増多症に対して許可されます。 -試験でデシタビンを最初に投与する前に、総白血球（WBC）数が25 x 10 ^ 9 / L未満である必要があります。 -このレベルを達成するための以前の白血球アフェレーシスおよび/またはヒドロキシ尿素による以前または同時の治療は許可されています
  • -継続的な同時ホルモン療法は許可されています

• -白血病による中枢神経系（CNS）の関与が知られている参加者、またはアクティブなCNS白血病に対して髄腔内化学療法を受けている参加者

  • -完全に治療されたCNS関与の病歴を持つ人、および髄腔内化学療法の予防が必要な人は、拡大コホートに適格です

• -以前の低メチル化剤（HMA）療法は許可されていますが、この研究では、研究の治療開始前の12週間以内にHMAベースの治療を受けている間に発生した進行または再発のある患者を除外します。疾患の進行は、次のいずれかとして定義されます。(1) HMA ベースの治療で AML (末梢血または骨髄中の 20% 以上の芽球の存在によって定義される) に進行する以前の MDS 患者。または (2) European Leukemia Net [ELN] 2017 基準による進行性疾患の証拠がある AML 患者) (例: ベースラインを超える骨髄芽球の > 50% の増加、または > 25 x 10^9/L (> 25,000/uL) への末梢芽球の > 50% の増加 (分化症候群がない場合)

  • （注：移植前にHMA治療を受け、移植後に再発した患者は研究に適格です）
• -移植後の場合、治療開始前8週間以内のドナーリンパ球注入
• 移植後の患者の場合、不適格な患者には、たとえ回復したとしても、いつでも全体的にグレード III または IV (重度) の急性 GVHD の病歴がある患者が含まれます。
• 抗CTLA-4抗体、抗PD1抗体、抗PDL1抗体による治療歴のある患者
• 他の治験薬を受けている参加者
• -白血病とのCNS関与が知られている参加者、または予防的または治療的な髄腔内化学療法を受けている参加者; -完全に治療された（もはや髄腔内化学療法を受けていない）CNS関与の病歴が許可されます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;研究者の意見では、患者の安全に悪影響を及ぼしたり、研究結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前または進行中の状態; AMLおよびMDSの患者は感染しやすいため、患者が適切な抗生物質または抗真菌療法で積極的に治療されており、感染制御の臨床的証拠がある場合、研究の対象と見なされます
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者や、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症など）の既往歴のある患者など、適格でない患者はこの研究から除外されます。強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]); -自己免疫起源と考えられるCNSまたは運動神経障害（例、ギランバレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症）;自己免疫疾患（具体的には真性糖尿病、白斑、橋本甲状腺炎を含む）の病歴があり、無症候性で、免疫抑制やステロイドを必要とせず、これらの状態から重要な臓器機能が脅かされていない患者は、校長との話し合いの後に考慮される場合があります調査官 (PI)
• -現在治療中の皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、治療開始の2年以上前の同時進行中の悪性腫瘍は許可されていません
• 既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を有する患者は、免疫機能および/または薬物相互作用に影響を与える可能性があるため、除外する必要があります。ただし、患者がポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による検出不能なHBV負荷を伴うHBVの病歴があり、肝臓関連の合併症がなく、決定的なHBV治療を受けている場合、彼/彼女は研究の対象となります
• -既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者; HCV 感染の既往歴があり、根治的治療を受け、PCR によるウイルス量が検出できない患者は対象となる
• イピリムマブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。イピリムマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がイピリムマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、デシタビンにも当てはまる可能性があります