Ipilimumab és decitabin kiújult vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél AML vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) bizonyítéka van, és megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  • Kiújult AML: a csontvelőben >= 5%-os blasztok bizonyítéka; vagy blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben; vagy extramedulláris betegség kialakulása (a 2003-as IWG-kritériumok szerint), akik visszaesnek, miután:

    • Allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció, ill
    • Egy normál citotoxikus kemoterápia vagy két ciklus bármely hipometilezőszer-alapú terápia után
  • Refrakter AML: =< 2 előzetes indukciós kezelés (például: azok a betegek, akik 7+3-at, majd 5+2-t kapnak, egy indukciós sémának számítanak) vagy legalább két ciklus bármilyen hipometilezőszer-alapú kezelésből
  • Kezeletlen AML: 75 éves vagy idősebbnek kell lennie de novo vagy másodlagos AML-ben ahhoz, hogy jogosult legyen

  • Relapszusos MDS: betegség kiújulása CR után, részleges remisszió (PR) vagy hematológiai javulás csontvelő-blasztok esetén >= 5%, akiknél kiújul a következő esetekben:

    • Allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció, ill
    • Bármilyen hipometilezőszer-alapú terápia négy ciklusa után
  • Refrakter MDS: a betegség progressziója a hipometilezőszeres kezelés megkezdése után bármikor, vagy tartós csontvelő-blasztok >= 5%, a legalább négy ciklus hipometilezőszeres kezelés ellenére
  • Kezeletlen vagy korábban kezelt terápiával kapcsolatos vagy másodlagos MDS
• Megengedett előzetes allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HCT) az őssejt forrástól függetlenül; a betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük az allo-HCT után (a kezelés megkezdésekor); nem megfelelő átültetések megengedettek
• A betegeknek a kezelés megkezdése előtt > 2 héttel ki kell hagyniuk a szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket; ha a betegek szisztémás kortikoszteroidokat szednek, és napi 5 mg-os vagy annál kisebb (vagy azzal egyenértékű) prednizon adagot kell kapniuk, akkor a betegeknek ezt a csökkentett adagot kell kapniuk a kezelés megkezdése előtt több mint 1 hétig; helyi szteroidok megengedettek
• Ha poszt allo-HCT, akkor a páciens kiindulási donor T-sejt-kimérizmusa >= 20% (perifériás vérből); az értékelés a kezelés megkezdését követő 4 héten belül elvégezhető
• A korábbi terápiákra nincs korlátozás
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2

• Összes bilirubin =< 1,5 x a normál helyi intézményi felső határ (ULN)

  • Ha az emelkedett összbilirubinszint Gilbert-kór vagy a betegséggel összefüggő hemolízis következménye, akkor az összbilirubin = < 3,0 x a helyi intézményi felső határérték
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) = < 3,0 x a helyi intézményi felső határérték
• Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) = < 3,0 x a helyi intézményi felső határérték
• Szérum kreatinin =< 2,0 x a helyi intézményi felső határérték
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (a vizsgálatot meg kell ismételni, ha a kezelés megkezdése után több mint 72 órával végzik el); az ipilimumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; Emiatt, és mivel az immunterápiás szerek, valamint a decitabin köztudottan teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. a tanulmányi részvételről; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása után
• Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek; Krónikus HIV-ben szenvedő betegek, akiknél CD4 > 250, polimeráz láncreakcióval (PCR) nem észlelhető vírusterhelés, opportunista fertőzés nélkül, és stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelésben részesülnek.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a kezelés megkezdése előtt több mint 2 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből

  • Ha klinikailag szükséges, szimptomatikus leukocitózis esetén hidroxi-karbamid megengedett; a teljes fehérvérsejtszám (WBC) < 25 x 10^9/L a decitabin első adagja előtt a próba során; előzetes leukaferézis és/vagy előzetes vagy egyidejű hidroxi-karbamid kezelés megengedett ennek a szintnek a eléréséhez
  • Folyamatos egyidejű hormonterápia megengedett

• Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy a központi idegrendszer (CNS) érintett leukémiában, vagy akik intratekális kemoterápiában részesülnek aktív központi idegrendszeri leukémia miatt

  • Azok, akiknek a kórtörténetében teljes körűen kezelt központi idegrendszeri érintettség szerepel, és akik intratekális kemoterápiás profilaxisra szorulnak, jogosultak a bővítési csoportba.

• Korábbi hipometilezőszer (HMA) terápia megengedett, azonban ez a vizsgálat kizárja azokat a betegeket, akiknél progresszió vagy relapszus jelentkezett, miközben HMA-alapú terápiát kaptak a vizsgálat megkezdése előtt 12 héten belül; a betegség progresszióját a következőképpen definiálják: (1) korábban MDS-ben szenvedő betegek, akik AML-be (a perifériás vérben vagy a csontvelőben >= 20%-os blasztok jelenléte alapján) progrediálnak HMA-alapú terápia során; VAGY (2) AML-ben szenvedő betegek, akiknél az Európai Leukémia Net [ELN] 2017 kritériumai szerint progresszív betegség jele van) (pl. a csontvelői blasztok számának > 50%-os növekedése az alapvonalhoz képest, vagy a perifériás blasztok számának > 50%-os növekedése > 25 x 10^9/l-re (> 25 000/uL) (differenciációs szindróma hiányában)

  • (Megjegyzés: A transzplantáció után visszaeső betegek, akik a transzplantáció előtt HMA-kezelésben részesültek, jogosultak a vizsgálatra)
• Transzplantáció utáni donor limfocita infúzió a kezelés megkezdése előtt 8 héten belül
• A transzplantáció után átesett betegek közé tartoznak azok a betegek, akiknek az anamnézisében általánosságban III. vagy IV. fokozatú (súlyos) akut GVHD szerepel, akkor is, ha megszűnt.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében anti-CTLA-4, anti-PD 1 antitest vagy anti-PDL1 antitest kezelés szerepelt
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Olyan résztvevők, akiknél ismert a központi idegrendszeri érintettség leukémiában, vagy akik profilaktikus vagy terápiás intratekális kemoterápiában részesülnek; az anamnézisben szereplő központi idegrendszeri érintettség, amelyet teljesen kezeltek (már nem kapnak intratekális kemoterápiát).
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; bármely más olyan korábbi vagy folyamatban lévő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését; mivel az AML-ben és MDS-ben szenvedő betegek hajlamosak a fertőzésekre, ha a betegeket aktívan kezelik megfelelő antibiotikumokkal vagy gombaellenes terápiával, és klinikailag bizonyítják a fertőzés kontrollját, akkor alkalmasnak tekintik őket a vizsgálatra.
• Autoimmun betegség: A nem alkalmas betegek közé tartoznak azok, akiknek az anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget is szerepeltek, valamint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis) szerepel. szkleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener granulomatosis]); autoimmun eredetű központi idegrendszeri vagy motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis, sclerosis multiplex); Az igazgatóval folytatott megbeszélést követően olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (különösen: cukorbetegség, vitiligo, Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladás), akik tünetmentesek, nem igényelnek immunszuppressziót vagy szteroidokat, és nem fenyegetik a létfontosságú funkciójukat ezen állapotok miatt. nyomozó (PI)
• A kezelés megkezdése előtt több mint 2 évig nem engedélyezett egyidejű aktív rosszindulatú daganatok megjelenése, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát.
• Az ismerten aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeket ki kell zárni az immunfunkcióra gyakorolt ​​lehetséges hatások és/vagy gyógyszerkölcsönhatások miatt; Ha azonban a páciensnek a kórelőzményében szerepel HBV, polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutathatatlan HBV-terheléssel, májjal kapcsolatos szövődmények nélkül, és végleges HBV-terápiát kap, akkor alkalmas lehet a vizsgálatra.
• ismerten aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek; Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, és akik definitív terápiát kaptak, és PCR-rel nem mutatható ki vírusterhelésük, jogosultak
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az ipilimumab teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ipilimumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ipilimumabbal kezelik; ezek a lehetséges kockázatok a decitabinra is vonatkozhatnak