Ipilimumabi ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on todisteita AML:stä tai myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS), jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Uusiutunut AML: todisteita >= 5 % blasteista luuytimessä; tai blastien uusiutuminen ääreisveressä; tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen (2003 IWG-kriteerien mukaan), jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun:

    • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai
    • Yhden normaalin sytotoksisen kemoterapian syklin tai kahden minkä tahansa hypometylointiainepohjaisen hoidon syklin jälkeen
  • Refraktorinen AML: =< 2 aiempaa induktiohoitoa (esimerkki: potilaat, jotka saavat 7+3 ja 5+2, lasketaan yhdeksi induktio-ohjelmaksi) tai vähintään kaksi sykliä mitä tahansa hypometylointiainepohjaista hoitoa
  • Aiemmin hoitamaton AML: 75-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on de novo tai toissijainen AML voidakseen katsoa olevan kelvollinen

  • Relapsoitunut MDS: taudin uusiutuminen CR:n, osittaisen remission (PR) tai hematologisen paranemisen jälkeen luuydinblastien kanssa >= 5 %, jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun:

    • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai
    • Neljän hypometylointiainepohjaisen hoidon syklin jälkeen
  • Refraktorinen MDS: taudin eteneminen milloin tahansa hypometyloivan aineen hoidon aloittamisen jälkeen tai jatkuvat luuytimen blastit >= 5 % huolimatta vähintään neljästä hypometylointiainehoitojaksosta
  • Hoitamaton tai aiemmin hoidettu hoitoon liittyvä tai sekundaarinen MDS
• Sallittu aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HCT) kantasolulähteestä riippumatta; potilaiden on oltava vähintään 3 kuukautta allo-HCT:n jälkeen (hoidon aloitushetkellä); yhteensopimattomat elinsiirrot sallittaisiin
• Potilaiden tulee olla poissa systeemisistä immunosuppressiivisista lääkkeistä > 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista; jos potilaat käyttävät systeemisiä kortikosteroideja ja heidän on saatava prednisonia 5 mg/vrk tai vähemmän (tai vastaavaa), potilaiden on saatava tätä alennettua annosta > 1 viikon ajan ennen hoidon aloittamista; paikalliset steroidit ovat sallittuja
• Jos allo-HCT:n jälkeinen, potilaan lähtötason luovuttajan T-solukimerismin on oltava >= 20 % (perifeerisestä verestä); arviointi voidaan tehdä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Ei rajoituksia aikaisemmille hoidoille
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x paikallinen normaalin yläraja (ULN)

  • Jos kohonnut kokonaisbilirubiini johtuu Gilbertin taudista tai sairauteen liittyvästä hemolyysistä, kokonaisbilirubiini = < 3,0 x paikallinen laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 3,0 x paikallinen laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 3,0 x paikallinen laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x paikallinen institutionaalinen ULN
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (koe on toistettava, jos se suoritetaan > 72 tuntia hoidon aloittamisesta); ipilimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska immunoterapia-aineiden sekä desitabiinin tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko sen ajan opintoihin osallistumisesta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; potilaat, joilla on krooninen HIV, joiden CD4-arvo on > 250, viruskuormitusta ei voida havaita polymeraasiketjureaktiolla (PCR), joilla ei ole opportunistista infektiota ja jotka saavat vakaata erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista annetuista aineista

  • Hydroksiurea on sallittu oireenmukaiseen leukosytoosiin, jos se on kliinisesti tarpeen; valkosolujen (WBC) kokonaismäärä < 25 x 10^9/l ennen ensimmäistä desitabiiniannosta tutkimuksessa; aiempi leukafereesi ja/tai aikaisempi tai samanaikainen hydroksiureahoito tämän tason saavuttamiseksi ovat sallittuja
  • Jatkuva samanaikainen hormonihoito on sallittu

• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon (CNS) leukemiaan tai jotka saavat intratekaalista kemoterapiaa aktiivisen keskushermoston leukemiaan

  • Ne, joilla on ollut keskushermostohäiriöitä, jotka on hoidettu kokonaan, ja ne, jotka tarvitsevat intratekaalista kemoterapiaprofylaksiaa, ovat kelvollisia laajennusryhmiin

• Aiempi hypometylointiainehoito (HMA) on sallittu, mutta tämä tutkimus sulkee pois potilaat, joilla on etenemistä tai uusiutumista, kun he saavat HMA-pohjaista hoitoa 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksen aikana. taudin eteneminen määritellään joko: (1) potilailla, joilla on aikaisempi MDS ja jotka etenevät AML:ään (määritettynä >= 20 %:n blastien esiintymisellä ääreisveressä tai luuytimessä) HMA-pohjaisessa hoidossa; TAI (2) AML-potilaat, joilla on todisteita etenevästä taudista European Leukemia Net [ELN] 2017 kriteerien mukaan) (esim. > 50 % lisäys luuytimen blasteissa perusviivasta tai > 50 % lisääntyminen perifeeristen blastien määrässä > 25 x 10^9/l (> 25 000/uL) (ei erilaistumisoireyhtymää)

  • (Huomaa: Potilaat, joilla on uusiutumista transplantaation jälkeen ja jotka ovat saaneet HMA-hoitoa ennen siirtoa, ovat kelvollisia tutkimukseen)
• Luovuttajalymfosyytti-infuusio 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, jos se on siirretty
• Elinsiirron jälkeen kelpaamattomiin potilaisiin kuuluvat ne, joilla on ollut yleisasteen III tai IV (vaikea) akuutti GVHD milloin tahansa, vaikka se olisi parantunut.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-CTLA-4-, anti-PD 1- tai anti-PDL1-vasta-aineella
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon leukemiaan tai jotka saavat intratekaalista kemoterapiaa, joka on joko profylaktista tai terapeuttista; jos keskushermostovaurio on aiemmin hoidettu kokonaan (ei enää saa intratekaalista kemoterapiaa), sallitaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; mikä tahansa muu aiempi tai meneillään oleva sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai haitata tutkimustulosten arviointia; Koska AML- ja MDS-potilaat ovat alttiita infektioille, jos potilaita hoidetaan aktiivisesti asianmukaisilla antibiooteilla tai sienilääkkeillä, joilla on kliinisiä todisteita infektioiden hallinnasta, heidän katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen
• Autoimmuunisairaus: Potilaita, jotka eivät ole kelvollisia, ovat potilaat, joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireellinen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi). skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); Keskushermoston tai motorisen neuropatian katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi); potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (erityisesti: diabetes mellitus, vitiligo, Hashimoton kilpirauhastulehdus), jotka ovat oireettomia, eivät vaadi immuunivastetta tai steroideja ja joilla ei ole näiden tilojen uhattua elintärkeää toimintaa, voidaan harkita rehtorin kanssa keskusteltuaan tutkija (PI)
• Samanaikaisia ​​aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita tutkimuksessa yli 2 vuoden ajan ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettavaa ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinoomaa
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tulee sulkea pois mahdollisten immuunitoimintojen ja/tai lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi. Kuitenkin, jos potilaalla on HBV-historia, jonka HBV-kuormitusta ei voida havaita polymeraasiketjureaktiolla (PCR), ei maksan aiheuttamia komplikaatioita ja hän on lopullisessa HBV-hoidossa, hän on kelvollinen tutkimukseen
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; potilaat, joilla on ollut HCV-infektio ja jotka ovat saaneet lopullista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, ovat kelvollisia
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipilimumabilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. koska äidin ipilimumabilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipilimumabilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös desitabiinia