機能状態が損なわれた70歳以上のテント上神経膠芽腫患者におけるテモゾロミドとベバシズマブの併用 (ATAG)
2016年9月7日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
テモゾロミド + ベバシズマブ化学療法のテント上神経膠芽腫における 70 歳以上の機能状態障害患者 (KPS)
Karnofsky Performance Status（KPS）の70歳以上の患者における多形性膠芽腫（GBM）の最適な治療
調査の概要
詳細な説明
65 歳以上の高齢患者が GBM 患者の約 45% を占めており、この数値はほとんどの国で人口の高齢化に伴い増加すると予想されます。 残念ながら、この設定で行われた試験はほとんどありません。 機能状態が良好な (KPS > 70) 高齢患者では、放射線療法 (RT) は、緩和ケア単独と比較して生活の質を損なうことなく、全生存期間 (OS) を延長します。 最近、TMZ が RT の代わりになる可能性があることが示されました。 発症時の機能状態が不良な高齢患者（KPS < 70）では、RT はこの脆弱な集団にとって満足のいく選択肢ではないようです。しかし、研究者らは以前に、TMZ単独が症例の1/3で機能状態の改善と関連しており、特にメチル化MGMTプロモーター患者において、支持療法単独と比較して生存率を高めるように見えることを発見しました.
ベバシズマブ (Bev) は、VEGF (血管内皮増殖因子) を標的とする抗血管新生モノクローナル抗体であり、特にアルキル化剤と組み合わせて再発性 GBM で現在使用されています。 TMZ および RT と組み合わせた第一選択治療としてのその効果については、議論の余地があります。
この研究では、治験責任医師は、GBM および機能障害のある高齢患者 (KPS
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
66年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 生検により診断されたテント上神経膠芽腫。
- 70歳以上の患者
- KPS >30 かつ < 70
- 平均余命 > または = 8 週間
- 患者は、定位生検の少なくとも 14 日後および外科的生検の 28 日後に登録されました。
- CT または脳 MRI は、出血を除外するために治療前 4 週間以内に実施されました。
- 健康社会保障制度に含まれる
- 組み入れ前の医学的評価
- インフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- -腫瘍に対する外科的切除、RTまたは化学療法による以前の治療。
- ヘモグロビン値 < 9 g%
- 絶対好中球数 < 1500
- 血小板数 < 100.000
- ASATまたはALATレベルが正常上限の3倍以上。
- ビリルビン値が正常上限の2倍以上
- クレアチニンが正常上限の1.5倍以上
- 未治療の高血圧 >150/100 mmHg
- うっ血性心不全
- タンパク尿 > 1 gr/24h
- INR > 1.5 正常の上限
- 最近の症候性出血
- 異常な創傷治癒の病歴
- 消化管瘻
- 喀血 > グレード 2 (NCI-CTC)
- 頭蓋内膿瘍
- 凝固障害
- 静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
- -過去6か月間の血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管疾患、末梢動脈または大動脈疾患を含む）
- -過去5年間に診断された悪性腫瘍（基底細胞皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）
- ダカルバジン、ベバシズマブ、テモゾロミドまたはそれらの賦形剤、組換えヒトモノクローナル抗体、またはチャイニーズハムスターの卵巣細胞に対するアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テモゾロミドとベバシズマブ
テモゾロミドとベバシズマブの 2 種類の薬剤による単一の実験群
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テモゾロミド (TMZ) テモゾロミド (TMZ) を 130 ～ 150 mg/m2 で連続 5 日間、4 週間ごとに最大 12 サイクル投与。
臨床状態に応じて、静脈内投与または経口投与が許可されました。
TMZ は 130 mg/m2 から開始し、血液毒性がなければ 2 回目のサイクルで 150 mg/m2 に増加します。
グレード 3 または 4 の毒性の場合、次のサイクルの用量は 110 mg/m2 に減量されます。
グレード 3 または 4 の毒性が 110 mg/m2 の用量で持続する場合、治療は中止されます。
ベバシズマブ (Bev) を 10 mg/kg の用量で 2 週間ごとに投与。
Bev は、創傷治癒障害、胃腸穿孔、腸閉塞、瘻孔、制御不能な高血圧、ネフローゼ症候群、グレード 4 または再発性グレード 3 の血栓塞栓症、動脈血栓症、グレード 2 を超える出血、左心室不全、または可逆性後白質脳症の場合に中断されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：手術日から死亡まで、または最大 36 か月までの OS。
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OS は、手術日から何らかの原因による死亡まで、または最長 36 か月まで計算されます。
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手術日から死亡まで、または最大 36 か月までの OS。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：手術日から最初に記録された進行日まで、または最大36か月までのPFS。
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手術日から病勢進行日または死亡日まで、または最大 36 か月までの PFS を計算します。
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手術日から最初に記録された進行日まで、または最大36か月までのPFS。
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE、バージョン 3.0) による毒性グレード
時間枠：12か月まで2週間ごとに評価
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身体検査および神経学的検査、全血球計算および尿ストリップ検査による 12 か月まで 2 週間ごとの評価。
毒性は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE、バージョン 3.0) に従って等級付けされました。
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12か月まで2週間ごとに評価
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QLQ-C30アンケートを使用した健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン時および 12 か月まで毎月
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QLQ-C30 アンケートには、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会)、3 つの症状スケール (疲労、嘔吐、痛み)、および 6 つの単一項目スケール (呼吸困難、不眠症、便秘、食欲不振、下痢、と財政難）。
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ベースライン時および 12 か月まで毎月
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QLQ-BN20を使用した健康関連の生活の質
時間枠：ベースライン時および 12 か月まで毎月
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QLQ-BN20 アンケートには、機能障害、症状、治療の毒性効果、および将来についての不確実性をカバーする 20 項目が含まれています。
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ベースライン時および 12 か月まで毎月
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認知評価 MMSE
時間枠：ベースラインで、12か月まで毎月繰り返されました
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MMSE は、一般的な認知状態の尺度として使用されました。
30 点満点のこの試験のスコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。
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ベースラインで、12か月まで毎月繰り返されました
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放射線反応
時間枠：神経画像検査を 12 か月まで 2 か月ごとに繰り返す
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神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準
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神経画像検査を 12 か月まで 2 か月ごとに繰り返す
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Yves Delattre, MD-PhD、Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, Carpentier AF, Hoang-Xuan K, Kavan P, Cernea D, Brandes AA, Hilton M, Abrey L, Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):709-22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.
- Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2005-2009. Neuro Oncol. 2012 Nov;14 Suppl 5(Suppl 5):v1-49. doi: 10.1093/neuonc/nos218. No abstract available. Erratum In: Neuro Oncol. 2013 May;15(5):646-7.
- Fleury A, Menegoz F, Grosclaude P, Daures JP, Henry-Amar M, Raverdy N, Schaffer P, Poisson M, Delattre JY. Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France. Cancer. 1997 Mar 15;79(6):1195-202. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970315)79:63.0.co;2-v.
- Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, Cartalat-Carel S, Frenay M, Kantor G, Guillamo JS, Jadaud E, Colin P, Bondiau PY, Menei P, Loiseau H, Bernier V, Honnorat J, Barrie M, Mokhtari K, Mazeron JJ, Bissery A, Delattre JY; Association of French-Speaking Neuro-Oncologists. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1527-35. doi: 10.1056/NEJMoa065901.
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- Scott JG, Bauchet L, Fraum TJ, Nayak L, Cooper AR, Chao ST, Suh JH, Vogelbaum MA, Peereboom DM, Zouaoui S, Mathieu-Daude H, Fabbro-Peray P, Rigau V, Taillandier L, Abrey LE, DeAngelis LM, Shih JH, Iwamoto FM. Recursive partitioning analysis of prognostic factors for glioblastoma patients aged 70 years or older. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5595-600. doi: 10.1002/cncr.27570. Epub 2012 Apr 19.
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- Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, Bogdanova N, Vivanco GL, Chen Z, Cheng Y, Just M, Espie M, Vinholes J, Hamm C, Crivellari D, Chmielowska E, Semiglazov V, Dalenc F, Smith I. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged>/=70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):111-118. doi: 10.1093/annonc/mdr043. Epub 2011 Mar 28.
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- Chauffert B, Feuvret L, Bonnetain F, Taillandier L, Frappaz D, Taillia H, Schott R, Honnorat J, Fabbro M, Tennevet I, Ghiringhelli F, Guillamo JS, Durando X, Castera D, Frenay M, Campello C, Dalban C, Skrzypski J, Chinot O. Randomized phase II trial of irinotecan and bevacizumab as neo-adjuvant and adjuvant to temozolomide-based chemoradiation compared with temozolomide-chemoradiation for unresectable glioblastoma: final results of the TEMAVIR study from ANOCEFdagger. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1442-1447. doi: 10.1093/annonc/mdu148. Epub 2014 Apr 9.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
- Fardet L, Feve B. Systemic glucocorticoid therapy: a review of its metabolic and cardiovascular adverse events. Drugs. 2014 Oct;74(15):1731-45. doi: 10.1007/s40265-014-0282-9.
- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月7日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P081213
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。