Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Temozolomide plus Bevacizumab bij supratentoriaal glioblastoom bij patiënten van 70 jaar en ouder met een verminderde functionele status (ATAG)

7 september 2016 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Temozolomide Plus Bevacizumab-chemotherapie bij supratentoriaal glioblastoom bij patiënten van 70 jaar en ouder met een verminderde functionele status (KPS

De optimale behandeling van glioblastoom multiforme (GBM) bij patiënten ≥70 jaar met een Karnofsky performance status (KPS)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oudere patiënten van 65 jaar en ouder maken ongeveer 45% van de GBM-patiënten uit, en dit cijfer zal naar verwachting samen met de vergrijzing van de meeste landen stijgen. Helaas zijn er weinig proeven uitgevoerd in deze setting. Bij oudere patiënten met een goede functionele status (KPS >70) verlengt radiotherapie (RT) de totale overleving (OS) zonder dat dit ten koste gaat van de kwaliteit van leven in vergelijking met palliatieve zorg alleen. Onlangs werd aangetoond dat TMZ een alternatief voor RT zou kunnen zijn. Bij oudere patiënten met een slechte functionele status bij aanvang van de symptomen (KPS < 70), lijkt RT geen bevredigende optie te zijn in deze kwetsbare populatie; onderzoekers ontdekten echter eerder dat TMZ alleen in 1/3 van de gevallen geassocieerd was met verbeteringen in de functionele status en de overleving leek te verhogen in vergelijking met alleen ondersteunende zorg, vooral bij patiënten met gemethyleerde MGMT-promoter.

Bevacizumab (Bev) is een anti-angiogeen monoklonaal antilichaam gericht op VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) dat momenteel wordt gebruikt bij recidiverende GBM, met name in combinatie met alkylerende middelen. Het effect ervan als eerstelijnsbehandeling in combinatie met TMZ en RT is controversieel.

In deze studie evalueerden onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid van de voorafgaande combinatie van TMZ + Bev als initiële behandeling voor oudere patiënten met GBM en een verminderde functionele status (KPS

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

66 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Supratentoriaal glioblastoom gediagnosticeerd door biopsie.
  • Patiënten van ≥ 70 jaar
  • KPS >30 en < 70
  • Levensverwachting > of = 8 weken
  • Patiënten werden ingeschreven ten minste 14 dagen na stereotactische biopsie en 28 dagen na chirurgische biopsie.
  • CT of hersen-MRI werd binnen 4 weken vóór de behandeling uitgevoerd om bloeding uit te sluiten.
  • Inbegrepen in het socialezekerheidsstelsel voor de gezondheidszorg
  • Medische beoordeling voorafgaand aan opname
  • Geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met Chirurgische resectie, RT of chemotherapie aan de tumor.
  • Hemoglobinegehalte < 9 g%
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000
  • ASAT- of ALAT-niveaus meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Bilirubine niveaus meer dan 2 keer de bovengrens van normaal
  • Creatinine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Onbehandelde hoge bloeddruk >150/100 mmHg
  • Congestief hartfalen
  • Proteïnurie > 1 gr/24u
  • INR > 1,5 de bovengrens van normaal
  • Recente symptomatische bloeding
  • Geschiedenis van abnormale wondgenezing
  • Gastro-intestinale fistel
  • Hemoptoë > graad 2 (NCI-CTC)
  • Intracraniaal abces
  • Stollingsstoornis
  • Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
  • Vasculaire ziekte (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculaire ziekte, perifere arteriële of aortaziekte) in de voorgaande 6 maanden
  • Maligniteit gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar (behalve basocellulaire huidkanker en in situ baarmoederhalskanker)
  • Allergie voor dacarbazine, Bevacizumab, Temozolomide of hun hulpstoffen, recombinante menselijke monoklonale antilichamen of eierstokcellen van Chinese hamsters.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Temozolomide en Bevacizumab
Enkele experimentele arm met twee geneesmiddelen: Temozolomide en Bevacizumab
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide (TMZ) Temozolomide (TMZ) toegediend in een dosis van 130-150 mg/m2 gedurende 5 opeenvolgende dagen elke 4 weken tot 12 cycli. IV of orale toediening was toegestaan ​​volgens de klinische status. TMZ begint bij 130 mg/m2 en neemt toe tot 150 mg/m2 tijdens de tweede cyclus bij afwezigheid van hematologische toxiciteit. Bij graad 3 of 4 toxiciteit wordt de dosis voor de volgende cyclus verlaagd tot 110 mg/m2. Als de graad 3 of 4 toxiciteit aanhoudt bij een dosis van 110 mg/m2, wordt de behandeling stopgezet.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab (Bev) toegediend in een dosis van 10 mg/kg om de 2 weken. Bev werd onderbroken in gevallen van wondgenezingsstoornissen, gastro-intestinale perforatie, intestinale occlusie, fistel, ongecontroleerde hypertensie, nefrotisch syndroom, graad 4 of terugkerende graad 3 trombo-embolische voorvallen, arteriële trombose, bloeding > graad 2, linkerventrikelfalen of posterieure reversibele leuko-encefalopathie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: OS berekend vanaf de datum van de operatie tot overlijden of tot 36 maanden.
OS berekend vanaf de datum van de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of tot 36 maanden.
OS berekend vanaf de datum van de operatie tot overlijden of tot 36 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS berekend vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of tot 36 maanden.
PFS berekend vanaf de datum van de operatie tot de datum van progressie of overlijden of tot 36 maanden.
PFS berekend vanaf de datum van de operatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of tot 36 maanden.
Toxiciteitsgraad volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE, versie 3.0)
Tijdsspanne: Beoordeling elke 2 weken tot 12 maanden
Beoordeling elke 2 weken tot 12 maanden door lichamelijk en neurologisch onderzoek, volledig bloedbeeld en urinestriptesten. Toxiciteit werd beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE, versie 3.0).
Beoordeling elke 2 weken tot 12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: bij baseline en elke maand tot 12 maanden
De QLQ-C30-vragenlijst bevat 30 vragen, bestaande uit vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, braken en pijn) en zes afzonderlijke items (dyspnoe, slapeloosheid, constipatie, anorexia, diarree, en financiële moeilijkheden).
bij baseline en elke maand tot 12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met QLQ-BN20
Tijdsspanne: bij baseline en elke maand tot 12 maanden
De QLQ-BN20-vragenlijst bevat 20 items over functionele tekorten, symptomen, toxische effecten van behandeling en onzekerheid over de toekomst.
bij baseline en elke maand tot 12 maanden
Cognitieve beoordeling MMSE's
Tijdsspanne: bij baseline en ze werden elke maand herhaald tot 12 maanden
De MMSE werd gebruikt als maat voor de algemene cognitieve status. Hogere scores op dit examen, dat een schaal van 30 punten gebruikt, duiden op een betere cognitieve functie.
bij baseline en ze werden elke maand herhaald tot 12 maanden
Radiologische reacties
Tijdsspanne: Neuroimaging-evaluatie elke 2 maanden herhaald tot 12 maanden
Responsbeoordeling in criteria voor neuro-oncologie (RANO).
Neuroimaging-evaluatie elke 2 maanden herhaald tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Yves Delattre, MD-PhD, Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P081213

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren