替莫唑胺联合贝伐珠单抗治疗 70 岁及功能状态受损的幕上胶质母细胞瘤患者 (ATAG)
2016年9月7日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
替莫唑胺联合贝伐单抗化疗治疗 70 岁及功能状态受损的幕上胶质母细胞瘤患者 (KPS)
年龄≥70 岁且具有 Karnofsky 表现状态 (KPS) 的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的最佳治疗
研究概览
详细说明
65 岁及以上的老年患者约占 GBM 患者的 45%，预计这一数字将与大多数国家的人口老龄化同步上升。 不幸的是，在这种情况下进行的试验很少。 在功能状态良好 (KPS >70) 的老年患者中，与单独的姑息治疗相比，放疗 (RT) 可延长总生存期 (OS)，而不会损害生活质量。 最近，表明 TMZ 可以替代 RT。 对于症状出现时功能状态较差的老年患者 (KPS < 70)，RT 似乎不是这个虚弱人群的令人满意的选择；然而，研究人员之前发现，单独使用 TMZ 与 1/3 病例的功能状态改善相关，并且与单独支持治疗相比似乎可以提高生存率，尤其是在甲基化 MGMT 启动子患者中。
贝伐珠单抗 (Bev) 是一种靶向 VEGF（血管内皮生长因子）的抗血管生成单克隆抗体，目前用于复发性 GBM，特别是与烷化剂联合使用。 其与 TMZ 和 RT 联合作为一线治疗的效果存在争议。
在这项研究中，研究人员评估了 TMZ + Bev 的前期组合作为老年 GBM 和功能状态受损患者初始治疗的疗效和安全性 (KPS
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
66年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经活检诊断为幕上胶质母细胞瘤。
- ≥ 70 岁的患者
- KPS >30 且 < 70
- 预期寿命 > 或 = 8 周
- 患者在立体定向活检后至少 14 天和手术活检后至少 28 天入组。
- 在治疗前 4 周内进行 CT 或脑 MRI 检查以排除出血。
- 纳入健康社会保障体系
- 纳入前的医学评估
- 知情同意书
排除标准：
- 以前对肿瘤进行过手术切除、放疗或化疗。
- 血红蛋白水平 < 9 g%
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500
- 血小板计数 < 100.000
- ASAT 或 ALAT 水平超过正常上限的 3 倍。
- 胆红素水平超过正常上限的 2 倍
- 肌酐超过正常上限的 1.5 倍
- 未经治疗的高血压 >150/100 mmHg
- 充血性心力衰竭
- 蛋白尿 > 1 gr/24h
- INR > 1.5 正常上限
- 近期有症状的出血
- 异常伤口愈合史
- 胃肠瘘
- 咯血 > 2 级 (NCI-CTC)
- 颅内脓肿
- 凝血障碍
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 过去6个月内有血管疾病（包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管疾病、外周动脉或主动脉疾病）
- 过去 5 年内确诊的恶性肿瘤（基底细胞性皮肤癌和原位宫颈癌除外）
- 对达卡巴嗪、贝伐珠单抗、替莫唑胺或其赋形剂、重组人单克隆抗体或中国仓鼠卵巢细胞过敏者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替莫唑胺和贝伐珠单抗
使用两种药物的单一实验组：替莫唑胺和贝伐珠单抗
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替莫唑胺 (TMZ) 替莫唑胺 (TMZ) 以 130-150 mg/m2 的剂量连续给药 5 天，每 4 周一次，最多 12 个周期。
根据临床情况允许静脉或口服给药。
TMZ 从 130 mgs/m2 开始，在没有血液学毒性的情况下在第二个周期增加到 150 mgs/m2。
在 3 级或 4 级毒性的情况下，下一个周期的剂量减少到 110 mg/m2。
如果 3 级或 4 级毒性在 110 mg/m2 的剂量下持续存在，则停止治疗。
贝伐珠单抗 (Bev) 每 2 周以 10 mg/kg 的剂量给药。
Bev 在伤口愈合障碍、胃肠道穿孔、肠闭塞、瘘管、不受控制的高血压、肾病综合征、4 级或复发性 3 级血栓栓塞事件、动脉血栓形成、出血 > 2 级、左心室衰竭或后部可逆性脑白质病的情况下被中断。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存期 (OS)
大体时间：OS 从手术之日到死亡或最多 36 个月计算。
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OS 计算从手术之日起至因任何原因死亡或最长 36 个月。
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OS 从手术之日到死亡或最多 36 个月计算。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 计算从手术之日到首次记录的进展之日或最多 36 个月。
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PFS 计算从手术之日到疾病进展或死亡之日或最长 36 个月。
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PFS 计算从手术之日到首次记录的进展之日或最多 36 个月。
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根据美国国家癌症研究所通用毒性标准（NCI CTCAE，3.0 版）的毒性等级
大体时间：每 2 周评估一次，直至 12 个月
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每 2 周评估一次，直至 12 个月，通过身体和神经系统检查、全血细胞计数和尿液试纸检查进行评估。
根据国家癌症研究所通用毒性标准（NCI CTCAE，3.0 版）对毒性进行分级。
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每 2 周评估一次，直至 12 个月
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使用 QLQ-C30 问卷的健康相关生活质量
大体时间：在基线和每个月直到 12 个月
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QLQ-C30 问卷包括 30 个问题，包括五个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会）、三个症状量表（疲劳、呕吐和疼痛）和六个单项量表（呼吸困难、失眠、便秘、厌食、腹泻、和经济困难）。
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在基线和每个月直到 12 个月
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使用 QLQ-BN20 的健康相关生活质量
大体时间：在基线和每个月直到 12 个月
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QLQ-BN20 问卷包括 20 个项目，涵盖功能缺陷、症状、治疗的毒性作用以及对未来的不确定性。
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在基线和每个月直到 12 个月
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认知评估 MMSE
大体时间：在基线时每月重复一次，直到 12 个月
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MMSE 被用作一般认知状态的量度。
该考试采用 30 分制，分数越高，表明认知功能越好。
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在基线时每月重复一次，直到 12 个月
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放射反应
大体时间：每 2 个月重复一次神经影像学评估，直至 12 个月
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神经肿瘤学 (RANO) 标准中的反应评估
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每 2 个月重复一次神经影像学评估，直至 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jean-Yves Delattre, MD-PhD、Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
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- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
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- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月7日
首次发布 (估计)
2016年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月7日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- P081213
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