- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02898012
Temozolomide Plus bevasitsumabi supratentoriaalisessa glioblastoomassa 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on heikentynyt toiminta (ATAG)
Temozolomide Plus bevasitsumabikemoterapia supratentoriaalisessa glioblastoomassa 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on heikentynyt toimintatila (KPS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Iäkkäitä, 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita on noin 45 % GBM-potilaista, ja tämän luvun odotetaan nousevan useimpien maiden väestön ikääntymisen myötä. Valitettavasti tässä asetuksessa on tehty vain vähän kokeita. Iäkkäillä potilailla, joilla on hyvä toimintatila (KPS >70), sädehoito (RT) pidentää kokonaiseloonjäämisaikaa (OS) ilman, että se heikentää elämänlaatua verrattuna pelkkään palliatiiviseen hoitoon. Äskettäin osoitettiin, että TMZ voisi olla vaihtoehto RT:lle. Iäkkäillä potilailla, joilla on huono toimintatila oireiden alkaessa (KPS < 70), RT ei näytä olevan tyydyttävä vaihtoehto tässä hauraassa populaatiossa. Kuitenkin tutkijat havaitsivat aiemmin, että TMZ yksin liittyi toiminnallisen tilan paranemiseen 1/3 tapauksista ja näytti lisäävän eloonjäämistä verrattuna pelkkään tukihoitoon, erityisesti metyloitua MGMT-promoottoria saaneilla potilailla.
Bevasitsumabi (Bev) on antiangiogeeninen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu VEGF:ään (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä), jota käytetään tällä hetkellä toistuvassa GBM:ssä, erityisesti yhdessä alkyloivien aineiden kanssa. Sen vaikutus ensilinjan hoitona yhdessä TMZ:n ja RT:n kanssa on kiistanalainen.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat TMZ + Bev -yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta alkuhoitona iäkkäille potilaille, joilla on GBM ja heikentynyt toimintatila (KPS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Supratentoriaalinen glioblastooma diagnosoitu biopsialla.
- Potilaat, joiden ikä on ≥ 70 vuotta
- KPS >30 ja <70
- Elinajanodote > tai = 8 viikkoa
- Potilaat otettiin mukaan vähintään 14 päivää stereotaktisen biopsian jälkeen ja 28 päivää kirurgisen biopsian jälkeen.
- CT tai aivojen MRI tehtiin 4 viikon sisällä ennen hoitoa verenvuodon poissulkemiseksi.
- Sisältyy terveydenhuoltojärjestelmään
- Lääketieteellinen arviointi ennen sisällyttämistä
- Tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kasvaimen kirurgisella resektiolla, RT- tai kemoterapialla.
- Hemoglobiinitaso < 9 g%
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500
- Verihiutalemäärä < 100 000
- ASAT- tai ALAT-tasot yli 3 kertaa normaalin ylärajan.
- Bilirubiinitaso yli 2 kertaa normaalin ylärajan
- Kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Hoitamaton korkea verenpaine >150/100 mmHg
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Proteinuria > 1 g/24h
- INR > 1,5 normaalin ylärajaa
- Äskettäinen oireinen verenvuoto
- Epänormaalin haavan paranemisen historia
- Ruoansulatuskanavan fisteli
- Verenvuoto > aste 2 (NCI-CTC)
- kallonsisäinen paise
- Koagulaatiohäiriö
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia
- Verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonisairaus, ääreisvaltimo- tai aortasairaus) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä)
- Allergia dakarbatsiinille, bevasitsumabille, temotsolomidille tai niiden apuaineille, ihmisen monoklonaalisille rekombinanteille vasta-aineille tai kiinanhamsterin munasarjasoluille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Temotsolomidi ja bevasitsumabi
Yksi kokeellinen haara, jossa on kaksi lääkettä: Temozolomide ja Bevasitsumab
|
Temotsolomidi (TMZ) Temotsolomidi (TMZ) annettuna 130-150 mg/m2 5 peräkkäisenä päivänä 4 viikon välein 12 sykliin asti.
IV tai suun kautta antaminen sallittiin kliinisen tilan mukaan.
TMZ alkaa arvosta 130 mgs/m2 ja nousee 150 mgs/m2:iin toisen jakson aikana ilman hematologista toksisuutta.
Asteen 3 tai 4 toksisuuden tapauksessa seuraavan syklin annos pienennetään arvoon 110 mg/m2.
Jos asteen 3 tai 4 toksisuus jatkuu annoksella 110 mg/m2, hoito keskeytetään.
Bevasitsumabi (Bev) annettuna annoksena 10 mg/kg 2 viikon välein.
Bev keskeytettiin haavan paranemishäiriöiden, maha-suolikanavan perforaatioiden, suolitukoksen, fistelien, hallitsemattoman verenpaineen, nefroottisen oireyhtymän, 4. asteen tai toistuvien asteen 3 tromboembolisten tapahtumien, valtimotromboosin, verenvuodon > asteen 2, vasemman kammion vajaatoiminnan tai posteriorisen toistuvan leukoenssia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Käyttöjärjestelmä lasketaan leikkauspäivästä kuolemaan tai enintään 36 kuukautta.
|
Käyttöjärjestelmä lasketaan leikkauspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai enintään 36 kuukautta.
|
Käyttöjärjestelmä lasketaan leikkauspäivästä kuolemaan tai enintään 36 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS lasketaan leikkauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai enintään 36 kuukautta.
|
PFS lasketaan leikkauspäivästä etenemis- tai kuolemapäivään tai enintään 36 kuukautta.
|
PFS lasketaan leikkauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai enintään 36 kuukautta.
|
Myrkyllisyysaste National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI CTCAE, versio 3.0) mukaan
Aikaikkuna: Arviointi 2 viikon välein 12 kuukauden ikään asti
|
Arviointi 2 viikon välein 12 kuukauden ajan fyysisillä ja neurologisilla tutkimuksilla, täydellisillä veriarvoilla ja virtsaliuskakokeilla.
Toksisuus luokiteltiin National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE, versio 3.0) mukaan.
|
Arviointi 2 viikon välein 12 kuukauden ikään asti
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu QLQ-C30-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
QLQ-C30-kysely sisältää 30 kysymystä, jotka koostuvat viidestä toiminta-asteikosta (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, oksentelu ja kipu) ja kuusi yksittäistä asteikkoa (hengenahdistus, unettomuus, ummetus, anoreksia, ripuli, ja taloudelliset vaikeudet).
|
lähtötilanteessa ja joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu QLQ-BN20:lla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
QLQ-BN20-kysely sisältää 20 kohtaa, jotka kattavat toimintahäiriöt, oireet, hoidon toksiset vaikutukset ja epävarmuuden tulevaisuudesta.
|
lähtötilanteessa ja joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Kognitiivinen arviointi MMSE
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja ne toistettiin joka kuukausi 12 kuukauteen asti
|
MMSE:tä käytettiin yleisen kognitiivisen tilan mittana.
Korkeammat pisteet tässä kokeessa, jossa käytetään 30 pisteen asteikkoa, osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
|
lähtötilanteessa ja ne toistettiin joka kuukausi 12 kuukauteen asti
|
Radiologiset vasteet
Aikaikkuna: Neurokuvantamisarviointi toistetaan 2 kuukauden välein 12 kuukauteen asti
|
Vasteen arviointi neuroonkologian (RANO) kriteereissä
|
Neurokuvantamisarviointi toistetaan 2 kuukauden välein 12 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Yves Delattre, MD-PhD, Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, Carpentier AF, Hoang-Xuan K, Kavan P, Cernea D, Brandes AA, Hilton M, Abrey L, Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):709-22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.
- Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2005-2009. Neuro Oncol. 2012 Nov;14 Suppl 5(Suppl 5):v1-49. doi: 10.1093/neuonc/nos218. No abstract available. Erratum In: Neuro Oncol. 2013 May;15(5):646-7.
- Fleury A, Menegoz F, Grosclaude P, Daures JP, Henry-Amar M, Raverdy N, Schaffer P, Poisson M, Delattre JY. Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France. Cancer. 1997 Mar 15;79(6):1195-202. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970315)79:63.0.co;2-v.
- Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, Cartalat-Carel S, Frenay M, Kantor G, Guillamo JS, Jadaud E, Colin P, Bondiau PY, Menei P, Loiseau H, Bernier V, Honnorat J, Barrie M, Mokhtari K, Mazeron JJ, Bissery A, Delattre JY; Association of French-Speaking Neuro-Oncologists. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1527-35. doi: 10.1056/NEJMoa065901.
- Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C, Stupp R, Frappaz D, Schultz H, Abacioglu U, Tavelin B, Lhermitte B, Hegi ME, Rosell J, Henriksson R; Nordic Clinical Brain Tumour Study Group (NCBTSG). Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):916-26. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70265-6. Epub 2012 Aug 8.
- Wick W, Platten M, Meisner C, Felsberg J, Tabatabai G, Simon M, Nikkhah G, Papsdorf K, Steinbach JP, Sabel M, Combs SE, Vesper J, Braun C, Meixensberger J, Ketter R, Mayer-Steinacker R, Reifenberger G, Weller M; NOA-08 Study Group of Neuro-oncology Working Group (NOA) of German Cancer Society. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):707-15. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70164-X. Epub 2012 May 10.
- Gallego Perez-Larraya J, Ducray F, Chinot O, Catry-Thomas I, Taillandier L, Guillamo JS, Campello C, Monjour A, Cartalat-Carel S, Barrie M, Huchet A, Beauchesne P, Matta M, Mokhtari K, Tanguy ML, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide in elderly patients with newly diagnosed glioblastoma and poor performance status: an ANOCEF phase II trial. J Clin Oncol. 2011 Aug 1;29(22):3050-5. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8086. Epub 2011 Jun 27.
- Taal W, Oosterkamp HM, Walenkamp AM, Dubbink HJ, Beerepoot LV, Hanse MC, Buter J, Honkoop AH, Boerman D, de Vos FY, Dinjens WN, Enting RH, Taphoorn MJ, van den Berkmortel FW, Jansen RL, Brandsma D, Bromberg JE, van Heuvel I, Vernhout RM, van der Holt B, van den Bent MJ. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):943-53. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70314-6. Epub 2014 Jul 15.
- Lou E, Peters KB, Sumrall AL, Desjardins A, Reardon DA, Lipp ES, Herndon JE 2nd, Coan A, Bailey L, Turner S, Friedman HS, Vredenburgh JJ. Phase II trial of upfront bevacizumab and temozolomide for unresectable or multifocal glioblastoma. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):185-95. doi: 10.1002/cam4.58. Epub 2013 Jan 24.
- Friedman HS, Prados MD, Wen PY, Mikkelsen T, Schiff D, Abrey LE, Yung WK, Paleologos N, Nicholas MK, Jensen R, Vredenburgh J, Huang J, Zheng M, Cloughesy T. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4733-40. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8721. Epub 2009 Aug 31.
- Scott JG, Bauchet L, Fraum TJ, Nayak L, Cooper AR, Chao ST, Suh JH, Vogelbaum MA, Peereboom DM, Zouaoui S, Mathieu-Daude H, Fabbro-Peray P, Rigau V, Taillandier L, Abrey LE, DeAngelis LM, Shih JH, Iwamoto FM. Recursive partitioning analysis of prognostic factors for glioblastoma patients aged 70 years or older. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5595-600. doi: 10.1002/cncr.27570. Epub 2012 Apr 19.
- Rosati G, Avallone A, Aprile G, Butera A, Reggiardo G, Bilancia D. XELOX and bevacizumab followed by single-agent bevacizumab as maintenance therapy as first-line treatment in elderly patients with advanced colorectal cancer: the boxe study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):257-64. doi: 10.1007/s00280-012-2004-x. Epub 2012 Oct 26.
- Cunningham D, Lang I, Marcuello E, Lorusso V, Ocvirk J, Shin DB, Jonker D, Osborne S, Andre N, Waterkamp D, Saunders MP; AVEX study investigators. Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1077-1085. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70154-2. Epub 2013 Sep 10.
- Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, Bogdanova N, Vivanco GL, Chen Z, Cheng Y, Just M, Espie M, Vinholes J, Hamm C, Crivellari D, Chmielowska E, Semiglazov V, Dalenc F, Smith I. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged>/=70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):111-118. doi: 10.1093/annonc/mdr043. Epub 2011 Mar 28.
- Laskin J, Crino L, Felip E, Franke F, Gorbunova V, Groen H, Jiang GL, Reck M, Schneider CP. Safety and efficacy of first-line bevacizumab plus chemotherapy in elderly patients with advanced or recurrent nonsquamous non-small cell lung cancer: safety of avastin in lung trial (MO19390). J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):203-11. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182370e02.
- Chauffert B, Feuvret L, Bonnetain F, Taillandier L, Frappaz D, Taillia H, Schott R, Honnorat J, Fabbro M, Tennevet I, Ghiringhelli F, Guillamo JS, Durando X, Castera D, Frenay M, Campello C, Dalban C, Skrzypski J, Chinot O. Randomized phase II trial of irinotecan and bevacizumab as neo-adjuvant and adjuvant to temozolomide-based chemoradiation compared with temozolomide-chemoradiation for unresectable glioblastoma: final results of the TEMAVIR study from ANOCEFdagger. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1442-1447. doi: 10.1093/annonc/mdu148. Epub 2014 Apr 9.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
- Fardet L, Feve B. Systemic glucocorticoid therapy: a review of its metabolic and cardiovascular adverse events. Drugs. 2014 Oct;74(15):1731-45. doi: 10.1007/s40265-014-0282-9.
- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Aivojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P081213
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi