Temozolomida más bevacizumab en glioblastoma supratentorial en pacientes mayores de 70 años con un estado funcional deteriorado (ATAG)
7 de septiembre de 2016 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Quimioterapia con temozolomida más bevacizumab en glioblastoma supratentorial en pacientes de 70 años o más con un estado funcional deteriorado (KPS
El tratamiento óptimo del glioblastoma multiforme (GBM) en pacientes ≥70 años con un estado funcional de Karnofsky (KPS)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes de edad avanzada de 65 años o más representan aproximadamente el 45 % de los pacientes con GBM, y se espera que esta cifra aumente al mismo tiempo que el envejecimiento de la población en la mayoría de los países. Desafortunadamente, se han realizado pocos ensayos en este contexto. En pacientes ancianos con buen estado funcional (KPS > 70), la radioterapia (RT) prolonga la supervivencia global (SG) sin causar un detrimento en la calidad de vida en comparación con los cuidados paliativos solos. Recientemente, se demostró que TMZ podría ser una alternativa a RT. En pacientes ancianos con mal estado funcional al inicio de los síntomas (KPS < 70), la RT no parece ser una opción satisfactoria en esta frágil población; sin embargo, los investigadores encontraron previamente que TMZ solo se asoció con mejoras en el estado funcional en 1/3 de los casos y pareció aumentar la supervivencia en comparación con el cuidado de apoyo solo, especialmente en pacientes con promotor de MGMT metilado.
Bevacizumab (Bev) es un anticuerpo monoclonal antiangiogénico dirigido contra el VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular) que se usa actualmente en GBM recurrente, particularmente en combinación con agentes alquilantes. Su efecto como tratamiento de primera línea en combinación con TMZ y RT es controvertido.
En este estudio, los investigadores evaluaron la eficacia y la seguridad de la combinación inicial de TMZ + Bev como tratamiento inicial para pacientes de edad avanzada con GBM y deterioro del estado funcional (KPS
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
66 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma supratentorial diagnosticado por biopsia.
- Pacientes de ≥ 70 años
- KPS > 30 y < 70
- Esperanza de vida > o = 8 semanas
- Los pacientes se inscribieron al menos 14 días después de la biopsia estereotáctica y 28 días después de la biopsia quirúrgica.
- Se realizó TC o RM cerebral dentro de las 4 semanas previas al tratamiento para descartar hemorragia.
- Incluidos al sistema de seguridad social en salud
- Valoración médica previa a la inclusión
- formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con resección quirúrgica, RT o quimioterapia al tumor.
- Nivel de hemoglobina < 9 g%
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1500
- Recuento de plaquetas < 100.000
- Niveles de ASAT o ALAT más de 3 veces el límite superior de lo normal.
- Niveles de bilirrubina más de 2 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina más de 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Hipertensión arterial no tratada >150/100 mmHg
- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Proteinuria > 1 gr/24h
- INR > 1,5 el límite superior de lo normal
- Hemorragia sintomática reciente
- Antecedentes de cicatrización anormal de heridas.
- Fístula gastrointestinal
- Hemoptisis > grado 2 (NCI-CTC)
- absceso intracraneal
- Trastorno de la coagulación
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
- Enfermedad vascular (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica o aórtica) en los 6 meses anteriores
- Neoplasia maligna diagnosticada en los 5 años anteriores (excepto cáncer de piel basocelular y cáncer de cuello uterino in situ)
- Alergia a dacarbazina, bevacizumab, temozolomida o sus excipientes, anticuerpos monoclonales humanos recombinantes o células de ovario de hámster chino.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temozolomida y Bevacizumab
Brazo experimental único con dos fármacos: Temozolomida y Bevacizumab
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Temozolomida (TMZ) Temozolomida (TMZ) administrada a 130-150 mg/m2 durante 5 días consecutivos cada 4 semanas hasta 12 ciclos.
Se permitió la administración IV u oral según el estado clínico.
TMZ comienza con 130 mg/m2 y aumenta a 150 mg/m2 durante el segundo ciclo en ausencia de toxicidad hematológica.
En el caso de toxicidad de grado 3 o 4, la dosis para el siguiente ciclo se reduce a 110 mg/m2.
Si la toxicidad de grado 3 o 4 persiste a una dosis de 110 mg/m2, se suspende el tratamiento.
Bevacizumab (Bev) administrado a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas.
Bev se interrumpió en casos de alteraciones de la cicatrización de heridas, perforación gastrointestinal, oclusión intestinal, fístula, hipertensión no controlada, síndrome nefrótico, eventos tromboembólicos de grado 4 o recurrentes de grado 3, trombosis arterial, hemorragia > grado 2, insuficiencia ventricular izquierda o leucoencefalopatía posterior reversible.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: OS calculada desde la fecha de la cirugía hasta la muerte o hasta 36 meses.
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OS calculada desde la fecha de la cirugía hasta la muerte por cualquier causa o hasta 36 meses.
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OS calculada desde la fecha de la cirugía hasta la muerte o hasta 36 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: SLP calculada desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera progresión documentada o hasta 36 meses.
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SLP calculada desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de progresión o muerte o hasta 36 meses.
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SLP calculada desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera progresión documentada o hasta 36 meses.
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Grado de toxicidad según los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, versión 3.0)
Periodo de tiempo: Evaluación cada 2 semanas hasta los 12 meses
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Valoración cada 2 semanas hasta los 12 meses mediante exámenes físicos y neurológicos, hemograma completo y tiras reactivas de orina.
La toxicidad se clasificó de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, versión 3.0).
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Evaluación cada 2 semanas hasta los 12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud mediante el cuestionario QLQ-C30
Periodo de tiempo: al inicio y cada mes hasta los 12 meses
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El cuestionario QLQ-C30 incluye 30 preguntas que comprenden cinco escalas de funcionamiento (físico, de rol, emocional, cognitivo y social), tres escalas de síntomas (fatiga, vómitos y dolor) y seis escalas de un solo ítem (disnea, insomnio, estreñimiento, anorexia, diarrea, y dificultades financieras).
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al inicio y cada mes hasta los 12 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud utilizando QLQ-BN20
Periodo de tiempo: al inicio y cada mes hasta los 12 meses
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El cuestionario QLQ-BN20 incluye 20 ítems que cubren déficits funcionales, síntomas, efectos tóxicos del tratamiento e incertidumbre sobre el futuro.
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al inicio y cada mes hasta los 12 meses
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Evaluación cognitiva MMSE
Periodo de tiempo: al inicio y se repitieron cada mes hasta los 12 meses
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El MMSE se utilizó como medida del estado cognitivo general.
Las puntuaciones más altas en este examen, que utiliza una escala de 30 puntos, indican una mejor función cognitiva.
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al inicio y se repitieron cada mes hasta los 12 meses
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Respuestas radiológicas
Periodo de tiempo: Evaluación de neuroimagen repetida cada 2 meses hasta los 12 meses
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Criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
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Evaluación de neuroimagen repetida cada 2 meses hasta los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Yves Delattre, MD-PhD, Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
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- Scott JG, Bauchet L, Fraum TJ, Nayak L, Cooper AR, Chao ST, Suh JH, Vogelbaum MA, Peereboom DM, Zouaoui S, Mathieu-Daude H, Fabbro-Peray P, Rigau V, Taillandier L, Abrey LE, DeAngelis LM, Shih JH, Iwamoto FM. Recursive partitioning analysis of prognostic factors for glioblastoma patients aged 70 years or older. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5595-600. doi: 10.1002/cncr.27570. Epub 2012 Apr 19.
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- Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, Bogdanova N, Vivanco GL, Chen Z, Cheng Y, Just M, Espie M, Vinholes J, Hamm C, Crivellari D, Chmielowska E, Semiglazov V, Dalenc F, Smith I. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged>/=70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):111-118. doi: 10.1093/annonc/mdr043. Epub 2011 Mar 28.
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- Chauffert B, Feuvret L, Bonnetain F, Taillandier L, Frappaz D, Taillia H, Schott R, Honnorat J, Fabbro M, Tennevet I, Ghiringhelli F, Guillamo JS, Durando X, Castera D, Frenay M, Campello C, Dalban C, Skrzypski J, Chinot O. Randomized phase II trial of irinotecan and bevacizumab as neo-adjuvant and adjuvant to temozolomide-based chemoradiation compared with temozolomide-chemoradiation for unresectable glioblastoma: final results of the TEMAVIR study from ANOCEFdagger. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1442-1447. doi: 10.1093/annonc/mdu148. Epub 2014 Apr 9.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
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- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Temozolomida
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- P081213
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .