Témozolomide plus bevacizumab dans le glioblastome supratentoriel chez les patients de 70 ans et plus présentant une altération de l'état fonctionnel (ATAG)
7 septembre 2016 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Chimiothérapie au témozolomide plus bévacizumab dans le glioblastome supratentoriel chez les patients de 70 ans et plus présentant une altération de l'état fonctionnel (KPS
Le traitement optimal du glioblastome multiforme (GBM) chez les patients âgés de ≥ 70 ans avec un indice de performance de Karnofsky (KPS)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients âgés de 65 ans et plus représentent environ 45 % des patients atteints de GBM, et ce chiffre devrait augmenter parallèlement au vieillissement de la population dans la plupart des pays. Malheureusement, peu d'essais ont été réalisés dans ce cadre. Chez les patients âgés en bon état fonctionnel (KPS > 70), la radiothérapie (RT) prolonge la survie globale (SG) sans nuire à la qualité de vie par rapport aux soins palliatifs seuls. Récemment, il a été démontré que TMZ pouvait être une alternative à RT. Chez les patients âgés en mauvais état fonctionnel au début des symptômes (KPS < 70), la RT ne semble pas être une option satisfaisante dans cette population fragile ; cependant, les chercheurs ont précédemment découvert que le TMZ seul était associé à des améliorations de l'état fonctionnel dans 1/3 des cas et semblait augmenter la survie par rapport aux soins de soutien seuls, en particulier chez les patients promoteurs de MGMT méthylés.
Le bevacizumab (Bev) est un anticorps monoclonal anti-angiogénique ciblant le VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) actuellement utilisé dans les GBM récurrents, notamment en association avec des agents alkylants. Son effet en traitement de première intention en association avec le TMZ et la RT est controversé.
Dans cette étude, les chercheurs ont évalué l'efficacité et l'innocuité de la combinaison initiale de TMZ + Bev comme traitement initial pour les patients âgés atteints de GBM et d'état fonctionnel altéré (KPS
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
66 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Glioblastome supratentoriel diagnostiqué par biopsie.
- Patients âgés de ≥ 70 ans
- KPS > 30 et < 70
- Espérance de vie > ou = 8 semaines
- Les patients ont été recrutés au moins 14 jours après la biopsie stéréotaxique et 28 jours après la biopsie chirurgicale.
- Une tomodensitométrie ou une IRM cérébrale a été réalisée dans les 4 semaines précédant le traitement pour exclure une hémorragie.
- Inclus dans le système de sécurité sociale santé
- Bilan médical préalable à l'inscription
- Formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec résection chirurgicale, RT ou chimiothérapie de la tumeur.
- Taux d'hémoglobine < 9 g%
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500
- Numération plaquettaire < 100.000
- Niveaux ASAT ou ALAT plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Niveaux de bilirubine plus de 2 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Hypertension artérielle non traitée > 150/100 mmHg
- Insuffisance cardiaque congestive
- Protéinurie > 1 gr/24h
- INR > 1,5 la limite supérieure de la normale
- Hémorragie symptomatique récente
- Antécédents de cicatrisation anormale des plaies
- Fistule gastro-intestinale
- Hémoptysie > grade 2 (NCI-CTC)
- Abcès intracrânien
- Trouble de la coagulation
- Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux
- Maladie vasculaire (y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie cérébrovasculaire, maladie artérielle périphérique ou aortique) au cours des 6 derniers mois
- Malignité diagnostiquée au cours des 5 dernières années (sauf cancer basocellulaire de la peau et cancer in situ du col de l'utérus)
- Allergie à la dacarbazine, au bevacizumab, au témozolomide ou à leurs excipients, aux anticorps monoclonaux humains recombinants ou aux cellules ovariennes de hamsters chinois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Témozolomide et Bevacizumab
Bras expérimental unique avec deux médicaments : Témozolomide et Bevacizumab
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Témozolomide (TMZ) Témozolomide (TMZ) administré à 130-150 mg/m2 pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines jusqu'à 12 cycles.
L'administration IV ou orale était autorisée selon l'état clinique.
Le TMZ commence à 130 mg/m2 et augmente à 150 mg/m2 au cours du deuxième cycle en l'absence de toxicité hématologique.
En cas de toxicité de grade 3 ou 4, la dose du cycle suivant est diminuée à 110 mg/m2.
Si la toxicité de grade 3 ou 4 persiste à la dose de 110 mg/m2, le traitement est arrêté.
Bevacizumab (Bev) administré à une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines.
Bev a été interrompu en cas de troubles de la cicatrisation, de perforation gastro-intestinale, d'occlusion intestinale, de fistule, d'hypertension non contrôlée, de syndrome néphrotique, d'événements thromboemboliques de grade 4 ou de grade 3 récurrents, de thrombose artérielle, d'hémorragie > grade 2, d'insuffisance ventriculaire gauche ou de leucoencéphalopathie postérieure réversible.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale médiane (SG)
Délai: OS calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'au décès ou jusqu'à 36 mois.
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OS calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 36 mois.
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OS calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'au décès ou jusqu'à 36 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: SSP calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à 36 mois.
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SSP calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'à la date de progression ou de décès ou jusqu'à 36 mois.
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SSP calculée à partir de la date de la chirurgie jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à 36 mois.
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Degré de toxicité selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTCAE, version 3.0)
Délai: Évaluation toutes les 2 semaines jusqu'à 12 mois
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Évaluation toutes les 2 semaines jusqu'à 12 mois par des examens physiques et neurologiques, des numérations globulaires complètes et des tests de bandelettes d'urine.
La toxicité a été classée selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTCAE, version 3.0).
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Évaluation toutes les 2 semaines jusqu'à 12 mois
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Qualité de vie liée à la santé selon le questionnaire QLQ-C30
Délai: au départ et tous les mois jusqu'à 12 mois
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Le questionnaire QLQ-C30 comprend 30 questions comprenant cinq échelles de fonctionnement (physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), trois échelles de symptômes (fatigue, vomissements et douleur) et six échelles à un seul item (dyspnée, insomnie, constipation, anorexie, diarrhée, et difficultés financières).
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au départ et tous les mois jusqu'à 12 mois
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Qualité de vie liée à la santé avec QLQ-BN20
Délai: au départ et tous les mois jusqu'à 12 mois
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Le questionnaire QLQ-BN20 comprend 20 items couvrant les déficits fonctionnels, les symptômes, les effets toxiques du traitement et l'incertitude quant à l'avenir.
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au départ et tous les mois jusqu'à 12 mois
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Évaluation cognitive MMSE
Délai: au départ et ils ont été répétés tous les mois jusqu'à 12 mois
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Le MMSE a été utilisé comme mesure de l'état cognitif général.
Des scores plus élevés à cet examen, qui utilise une échelle de 30 points, indiquent une meilleure fonction cognitive.
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au départ et ils ont été répétés tous les mois jusqu'à 12 mois
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Réponses radiologiques
Délai: Évaluation de neuroimagerie répétée tous les 2 mois jusqu'à 12 mois
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Critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
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Évaluation de neuroimagerie répétée tous les 2 mois jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Yves Delattre, MD-PhD, Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, Carpentier AF, Hoang-Xuan K, Kavan P, Cernea D, Brandes AA, Hilton M, Abrey L, Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):709-22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.
- Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2005-2009. Neuro Oncol. 2012 Nov;14 Suppl 5(Suppl 5):v1-49. doi: 10.1093/neuonc/nos218. No abstract available. Erratum In: Neuro Oncol. 2013 May;15(5):646-7.
- Fleury A, Menegoz F, Grosclaude P, Daures JP, Henry-Amar M, Raverdy N, Schaffer P, Poisson M, Delattre JY. Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France. Cancer. 1997 Mar 15;79(6):1195-202. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970315)79:63.0.co;2-v.
- Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, Cartalat-Carel S, Frenay M, Kantor G, Guillamo JS, Jadaud E, Colin P, Bondiau PY, Menei P, Loiseau H, Bernier V, Honnorat J, Barrie M, Mokhtari K, Mazeron JJ, Bissery A, Delattre JY; Association of French-Speaking Neuro-Oncologists. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1527-35. doi: 10.1056/NEJMoa065901.
- Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C, Stupp R, Frappaz D, Schultz H, Abacioglu U, Tavelin B, Lhermitte B, Hegi ME, Rosell J, Henriksson R; Nordic Clinical Brain Tumour Study Group (NCBTSG). Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):916-26. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70265-6. Epub 2012 Aug 8.
- Wick W, Platten M, Meisner C, Felsberg J, Tabatabai G, Simon M, Nikkhah G, Papsdorf K, Steinbach JP, Sabel M, Combs SE, Vesper J, Braun C, Meixensberger J, Ketter R, Mayer-Steinacker R, Reifenberger G, Weller M; NOA-08 Study Group of Neuro-oncology Working Group (NOA) of German Cancer Society. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):707-15. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70164-X. Epub 2012 May 10.
- Gallego Perez-Larraya J, Ducray F, Chinot O, Catry-Thomas I, Taillandier L, Guillamo JS, Campello C, Monjour A, Cartalat-Carel S, Barrie M, Huchet A, Beauchesne P, Matta M, Mokhtari K, Tanguy ML, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide in elderly patients with newly diagnosed glioblastoma and poor performance status: an ANOCEF phase II trial. J Clin Oncol. 2011 Aug 1;29(22):3050-5. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8086. Epub 2011 Jun 27.
- Taal W, Oosterkamp HM, Walenkamp AM, Dubbink HJ, Beerepoot LV, Hanse MC, Buter J, Honkoop AH, Boerman D, de Vos FY, Dinjens WN, Enting RH, Taphoorn MJ, van den Berkmortel FW, Jansen RL, Brandsma D, Bromberg JE, van Heuvel I, Vernhout RM, van der Holt B, van den Bent MJ. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):943-53. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70314-6. Epub 2014 Jul 15.
- Lou E, Peters KB, Sumrall AL, Desjardins A, Reardon DA, Lipp ES, Herndon JE 2nd, Coan A, Bailey L, Turner S, Friedman HS, Vredenburgh JJ. Phase II trial of upfront bevacizumab and temozolomide for unresectable or multifocal glioblastoma. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):185-95. doi: 10.1002/cam4.58. Epub 2013 Jan 24.
- Friedman HS, Prados MD, Wen PY, Mikkelsen T, Schiff D, Abrey LE, Yung WK, Paleologos N, Nicholas MK, Jensen R, Vredenburgh J, Huang J, Zheng M, Cloughesy T. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4733-40. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8721. Epub 2009 Aug 31.
- Scott JG, Bauchet L, Fraum TJ, Nayak L, Cooper AR, Chao ST, Suh JH, Vogelbaum MA, Peereboom DM, Zouaoui S, Mathieu-Daude H, Fabbro-Peray P, Rigau V, Taillandier L, Abrey LE, DeAngelis LM, Shih JH, Iwamoto FM. Recursive partitioning analysis of prognostic factors for glioblastoma patients aged 70 years or older. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5595-600. doi: 10.1002/cncr.27570. Epub 2012 Apr 19.
- Rosati G, Avallone A, Aprile G, Butera A, Reggiardo G, Bilancia D. XELOX and bevacizumab followed by single-agent bevacizumab as maintenance therapy as first-line treatment in elderly patients with advanced colorectal cancer: the boxe study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):257-64. doi: 10.1007/s00280-012-2004-x. Epub 2012 Oct 26.
- Cunningham D, Lang I, Marcuello E, Lorusso V, Ocvirk J, Shin DB, Jonker D, Osborne S, Andre N, Waterkamp D, Saunders MP; AVEX study investigators. Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1077-1085. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70154-2. Epub 2013 Sep 10.
- Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, Bogdanova N, Vivanco GL, Chen Z, Cheng Y, Just M, Espie M, Vinholes J, Hamm C, Crivellari D, Chmielowska E, Semiglazov V, Dalenc F, Smith I. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged>/=70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):111-118. doi: 10.1093/annonc/mdr043. Epub 2011 Mar 28.
- Laskin J, Crino L, Felip E, Franke F, Gorbunova V, Groen H, Jiang GL, Reck M, Schneider CP. Safety and efficacy of first-line bevacizumab plus chemotherapy in elderly patients with advanced or recurrent nonsquamous non-small cell lung cancer: safety of avastin in lung trial (MO19390). J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):203-11. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182370e02.
- Chauffert B, Feuvret L, Bonnetain F, Taillandier L, Frappaz D, Taillia H, Schott R, Honnorat J, Fabbro M, Tennevet I, Ghiringhelli F, Guillamo JS, Durando X, Castera D, Frenay M, Campello C, Dalban C, Skrzypski J, Chinot O. Randomized phase II trial of irinotecan and bevacizumab as neo-adjuvant and adjuvant to temozolomide-based chemoradiation compared with temozolomide-chemoradiation for unresectable glioblastoma: final results of the TEMAVIR study from ANOCEFdagger. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1442-1447. doi: 10.1093/annonc/mdu148. Epub 2014 Apr 9.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
- Fardet L, Feve B. Systemic glucocorticoid therapy: a review of its metabolic and cardiovascular adverse events. Drugs. 2014 Oct;74(15):1731-45. doi: 10.1007/s40265-014-0282-9.
- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2016
Première publication (Estimation)
13 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 septembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Témozolomide
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- P081213
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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