Temozolomida Mais Bevacizumabe em Glioblastoma Supratentorial em Pacientes com 70 Anos e Idosos com Estado Funcional Prejudicado (ATAG)
7 de setembro de 2016 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Quimioterapia com temozolomida mais bevacizumabe em glioblastoma supratentorial em pacientes com 70 anos ou mais com estado funcional prejudicado (KPS
O tratamento ideal de glioblastoma multiforme (GBM) em pacientes com idade ≥70 anos com um estado de desempenho de Karnofsky (KPS)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes idosos com 65 anos ou mais representam aproximadamente 45% dos pacientes com GBM, e espera-se que esse número aumente simultaneamente com o envelhecimento da população na maioria dos países. Infelizmente, poucos ensaios foram realizados neste cenário. Em pacientes idosos com bom estado funcional (KPS >70), a radioterapia (RT) prolonga a sobrevida global (OS) sem prejudicar a qualidade de vida em comparação com os cuidados paliativos isolados. Recentemente, foi demonstrado que o TMZ poderia ser uma alternativa ao RT. Em pacientes idosos com mau estado funcional no início dos sintomas (KPS < 70), a RT não parece ser uma opção satisfatória nessa população frágil; no entanto, os investigadores descobriram anteriormente que o TMZ sozinho estava associado a melhorias no estado funcional em 1/3 dos casos e parecia aumentar a sobrevida em comparação com o tratamento de suporte isolado, especialmente em pacientes com promotor MGMT metilado.
O bevacizumabe (Bev) é um anticorpo monoclonal antiangiogênico direcionado ao VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) atualmente utilizado no GBM recorrente, principalmente em combinação com agentes alquilantes. Seu efeito como tratamento de primeira linha em combinação com TMZ e RT é controverso.
Neste estudo, os investigadores avaliaram a eficácia e a segurança da combinação inicial de TMZ + Bev como tratamento inicial para pacientes idosos com GBM e estado funcional prejudicado (KPS
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
66 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma supratentorial diagnosticado por biópsia.
- Pacientes com idade ≥ 70 anos
- KPS >30 e <70
- Expectativa de vida > ou = 8 semanas
- Os pacientes foram inscritos pelo menos 14 dias após a biópsia estereotáxica e 28 dias após a biópsia cirúrgica.
- A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro foi realizada dentro de 4 semanas antes do tratamento para descartar hemorragia.
- Incluído no sistema de segurança social de saúde
- Avaliação médica prévia à inclusão
- Formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com ressecção cirúrgica, RT ou quimioterapia ao tumor.
- Nível de hemoglobina < 9 g%
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1500
- Contagem de plaquetas < 100.000
- Níveis ASAT ou ALAT mais de 3 vezes o limite superior do normal.
- Níveis de bilirrubina mais de 2 vezes o limite superior do normal
- Creatinina mais de 1,5 vezes o limite superior do normal
- Pressão alta não tratada >150/100 mmHg
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Proteinúria > 1 gr/24h
- INR > 1,5 o limite superior do normal
- Hemorragia sintomática recente
- História de cicatrização anormal de feridas
- Fístula gastrointestinal
- Hemoptise > grau 2 (NCI-CTC)
- Abscesso intracraniano
- distúrbio de coagulação
- Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
- Doença vascular (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, doença cerebrovascular, doença arterial periférica ou aórtica) nos últimos 6 meses
- Malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele basocelular e câncer de colo do útero in situ)
- Alergia à dacarbazina, Bevacizumabe, Temozolomida ou seus excipientes, anticorpos monoclonais humanos recombinantes ou células ovarianas de hamsters chineses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Temozolomida e Bevacizumabe
Braço experimental único com duas drogas: Temozolomida e Bevacizumabe
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Temozolomida (TMZ) Temozolomida (TMZ) administrada a 130-150 mg/m2 por 5 dias consecutivos a cada 4 semanas até 12 ciclos.
A administração IV ou oral foi permitida de acordo com o quadro clínico.
O TMZ começa em 130 mg/m2 e aumenta para 150 mg/m2 durante o segundo ciclo na ausência de toxicidade hematológica.
No caso de toxicidade grau 3 ou 4, a dose para o próximo ciclo é reduzida para 110 mg/m2.
Se a toxicidade de grau 3 ou 4 persistir com uma dose de 110 mg/m2, o tratamento é interrompido.
Bevacizumab (Bev) administrado na dose de 10 mgs/kg a cada 2 semanas.
Bev foi interrompido em casos de distúrbios de cicatrização de feridas, perfuração gastrointestinal, oclusão intestinal, fístula, hipertensão descontrolada, síndrome nefrótica, eventos tromboembólicos recorrentes de grau 4 ou 3, trombose arterial, hemorragia > grau 2, insuficiência ventricular esquerda ou leucoencefalopatia reversível posterior.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: SG calculada a partir da data da cirurgia até o óbito ou até 36 meses.
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OS calculada a partir da data da cirurgia até a morte por qualquer causa ou até 36 meses.
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SG calculada a partir da data da cirurgia até o óbito ou até 36 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: PFS calculado a partir da data da cirurgia até a data da primeira progressão documentada ou até 36 meses.
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PFS calculado a partir da data da cirurgia até a data da progressão ou óbito ou até 36 meses.
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PFS calculado a partir da data da cirurgia até a data da primeira progressão documentada ou até 36 meses.
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Grau de toxicidade de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE, versão 3.0)
Prazo: Avaliação a cada 2 semanas até 12 meses
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Avaliação a cada 2 semanas até 12 meses por exames físicos e neurológicos, hemograma completo e testes de tira de urina.
A toxicidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE, versão 3.0).
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Avaliação a cada 2 semanas até 12 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde usando o questionário QLQ-C30
Prazo: no início do estudo e a cada mês até 12 meses
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O questionário QLQ-C30 inclui 30 questões compreendendo cinco escalas de funcionamento (físico, papel, emocional, cognitivo e social), três escalas de sintomas (fadiga, vômito e dor) e seis escalas de item único (dispneia, insônia, constipação, anorexia, diarreia, e dificuldades financeiras).
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no início do estudo e a cada mês até 12 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde usando o QLQ-BN20
Prazo: no início do estudo e a cada mês até 12 meses
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O questionário QLQ-BN20 inclui 20 itens que abrangem déficits funcionais, sintomas, efeitos tóxicos do tratamento e incerteza sobre o futuro.
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no início do estudo e a cada mês até 12 meses
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Avaliação cognitiva MMSEs
Prazo: no início do estudo e foram repetidos todos os meses até 12 meses
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O MMSE foi usado como uma medida do estado cognitivo geral.
Pontuações mais altas neste exame, que usa uma escala de 30 pontos, indicam melhor função cognitiva.
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no início do estudo e foram repetidos todos os meses até 12 meses
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Respostas radiológicas
Prazo: Avaliação de neuroimagem repetida a cada 2 meses até 12 meses
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Critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
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Avaliação de neuroimagem repetida a cada 2 meses até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Yves Delattre, MD-PhD, Pôle MSN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Chinot OL, Wick W, Mason W, Henriksson R, Saran F, Nishikawa R, Carpentier AF, Hoang-Xuan K, Kavan P, Cernea D, Brandes AA, Hilton M, Abrey L, Cloughesy T. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):709-22. doi: 10.1056/NEJMoa1308345.
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- Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, Cartalat-Carel S, Frenay M, Kantor G, Guillamo JS, Jadaud E, Colin P, Bondiau PY, Menei P, Loiseau H, Bernier V, Honnorat J, Barrie M, Mokhtari K, Mazeron JJ, Bissery A, Delattre JY; Association of French-Speaking Neuro-Oncologists. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1527-35. doi: 10.1056/NEJMoa065901.
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- Wick W, Platten M, Meisner C, Felsberg J, Tabatabai G, Simon M, Nikkhah G, Papsdorf K, Steinbach JP, Sabel M, Combs SE, Vesper J, Braun C, Meixensberger J, Ketter R, Mayer-Steinacker R, Reifenberger G, Weller M; NOA-08 Study Group of Neuro-oncology Working Group (NOA) of German Cancer Society. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):707-15. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70164-X. Epub 2012 May 10.
- Gallego Perez-Larraya J, Ducray F, Chinot O, Catry-Thomas I, Taillandier L, Guillamo JS, Campello C, Monjour A, Cartalat-Carel S, Barrie M, Huchet A, Beauchesne P, Matta M, Mokhtari K, Tanguy ML, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide in elderly patients with newly diagnosed glioblastoma and poor performance status: an ANOCEF phase II trial. J Clin Oncol. 2011 Aug 1;29(22):3050-5. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8086. Epub 2011 Jun 27.
- Taal W, Oosterkamp HM, Walenkamp AM, Dubbink HJ, Beerepoot LV, Hanse MC, Buter J, Honkoop AH, Boerman D, de Vos FY, Dinjens WN, Enting RH, Taphoorn MJ, van den Berkmortel FW, Jansen RL, Brandsma D, Bromberg JE, van Heuvel I, Vernhout RM, van der Holt B, van den Bent MJ. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Aug;15(9):943-53. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70314-6. Epub 2014 Jul 15.
- Lou E, Peters KB, Sumrall AL, Desjardins A, Reardon DA, Lipp ES, Herndon JE 2nd, Coan A, Bailey L, Turner S, Friedman HS, Vredenburgh JJ. Phase II trial of upfront bevacizumab and temozolomide for unresectable or multifocal glioblastoma. Cancer Med. 2013 Apr;2(2):185-95. doi: 10.1002/cam4.58. Epub 2013 Jan 24.
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- Scott JG, Bauchet L, Fraum TJ, Nayak L, Cooper AR, Chao ST, Suh JH, Vogelbaum MA, Peereboom DM, Zouaoui S, Mathieu-Daude H, Fabbro-Peray P, Rigau V, Taillandier L, Abrey LE, DeAngelis LM, Shih JH, Iwamoto FM. Recursive partitioning analysis of prognostic factors for glioblastoma patients aged 70 years or older. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5595-600. doi: 10.1002/cncr.27570. Epub 2012 Apr 19.
- Rosati G, Avallone A, Aprile G, Butera A, Reggiardo G, Bilancia D. XELOX and bevacizumab followed by single-agent bevacizumab as maintenance therapy as first-line treatment in elderly patients with advanced colorectal cancer: the boxe study. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):257-64. doi: 10.1007/s00280-012-2004-x. Epub 2012 Oct 26.
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- Biganzoli L, Di Vincenzo E, Jiang Z, Lichinitser M, Shen Z, Delva R, Bogdanova N, Vivanco GL, Chen Z, Cheng Y, Just M, Espie M, Vinholes J, Hamm C, Crivellari D, Chmielowska E, Semiglazov V, Dalenc F, Smith I. First-line bevacizumab-containing therapy for breast cancer: results in patients aged>/=70 years treated in the ATHENA study. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):111-118. doi: 10.1093/annonc/mdr043. Epub 2011 Mar 28.
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- Chauffert B, Feuvret L, Bonnetain F, Taillandier L, Frappaz D, Taillia H, Schott R, Honnorat J, Fabbro M, Tennevet I, Ghiringhelli F, Guillamo JS, Durando X, Castera D, Frenay M, Campello C, Dalban C, Skrzypski J, Chinot O. Randomized phase II trial of irinotecan and bevacizumab as neo-adjuvant and adjuvant to temozolomide-based chemoradiation compared with temozolomide-chemoradiation for unresectable glioblastoma: final results of the TEMAVIR study from ANOCEFdagger. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1442-1447. doi: 10.1093/annonc/mdu148. Epub 2014 Apr 9.
- Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, Wefel JS, Blumenthal DT, Vogelbaum MA, Colman H, Chakravarti A, Pugh S, Won M, Jeraj R, Brown PD, Jaeckle KA, Schiff D, Stieber VW, Brachman DG, Werner-Wasik M, Tremont-Lukats IW, Sulman EP, Aldape KD, Curran WJ Jr, Mehta MP. A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1308573.
- Fardet L, Feve B. Systemic glucocorticoid therapy: a review of its metabolic and cardiovascular adverse events. Drugs. 2014 Oct;74(15):1731-45. doi: 10.1007/s40265-014-0282-9.
- Reyes-Botero G, Cartalat-Carel S, Chinot OL, Barrie M, Taillandier L, Beauchesne P, Catry-Thomas I, Barriere J, Guillamo JS, Fabbro M, Frappaz D, Benouaich-Amiel A, Le Rhun E, Campello C, Tennevet I, Ghiringhelli F, Tanguy ML, Mokhtari K, Honnorat J, Delattre JY. Temozolomide Plus Bevacizumab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma and Poor Performance Status: An ANOCEF Phase II Trial (ATAG). Oncologist. 2018 May;23(5):524-e44. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0689. Epub 2018 Feb 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Temozolomida
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- P081213
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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