高リスクのインドレント B 細胞性リンパ腫に対する最前線治療としてのレナリドミド、イキサゾミブ、およびリツキシマブ

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された、低悪性度のBリンパ球非ホジキンリンパ腫（NHL）を持っている必要があります 世界保健機関分類：

  • 濾胞性リンパ腫グレード 1、2、および 3a
  • 節外（MALT）、結節および脾臓を含む辺縁帯B細胞リンパ腫。 除外: 小リンパ球性リンパ腫 リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM)
  • リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）を含む）

• -ステージ2、3、または4の疾患があり、Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires（GELF）基準による高い腫瘍量および/または濾胞性リンパ腫国際予後指標（FLIPI）3-5

  • GELF基準を満たすには、患者は少なくとも1つの基準を持っている必要があります:

    • 節または節外腫瘤 > 7 cm
    • 少なくとも 3 つの結節塊: それぞれの最長寸法が 3.0 cm を超える
    • リンパ腫またはB症状による全身症状
    • -コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる脾臓が16cmを超える脾腫
    • -圧迫症候群（例、尿管、眼窩、胃腸）またはリンパ腫による胸膜または腹膜の漿液性滲出液の証拠（細胞内容に関係なく）
    • 白血病の症状 (> 5.0 x 10^9/L 悪性循環濾胞細胞またはリンパ腫細胞)
    • 血球減少症 (絶対好中球数 < 1.0 X 10^9/L、ヘモグロビン < 10 gm/dL、および/または血小板 <100 x 10^9/L)。

  • AND/OR FLIPI 基準を満たすには、患者は次の 5 つの基準のうち少なくとも 3 つを満たしている必要があります。

    • 年齢 > 60 歳
    • アナーバー病期III～IV
    • ヘモグロビン値 < 12 mg/dL
    • ≥ 5 節領域
    • 血清乳酸脱水素酵素 (LDH) レベルが正常値よりも高い
• 以前に未治療のリンパ腫を持っている必要があります。 症状緩和のためのステロイドの短期 (< 2 週間) コースが許可されます。 放射線ポートの外側に測定可能な疾患がある限り、症状緩和のための以前の関与したフィールド放射線療法が許可されます。 放射線療法が行われた場合は、最後の治療とプロトコル療法の開始の間に少なくとも 7 日間ある必要があります。
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。

• -患者は、以下に定義されているように、適切な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mcL
  • 血小板数≧75,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) ≤ 3 x 機関の正常上限
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤3 x 機関の正常上限
  • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分/1.73 m^2
• 参加者は、アスピリン (81 または 325 mg) を毎日使用する深部静脈血栓症 (DVT)、ワルファリンまたは低分子量ヘパリン、またはすでに別の経口抗凝固薬 (例: 心房細動に対する直接トロンビン阻害薬）は、その薬剤を継続することができます。
• すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録する意思があり、その要件を進んで遵守する必要があります。
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。

• 出産の可能性のある女性は、次のことを実践することに同意する必要があります。

  • 2つの効果的な避妊方法と同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲。
  • 出産の可能性のある女性は、Revlimid®による治療を開始する前の 10 ～ 14 日間と 24 時間以内に、感度が 50 mIU/mL 以上の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書とHIPAA同意文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
• -登録前14日以内の大手術。
• -登録前14日以内の放射線療法。 関与する領域が小さい場合 (単一の結節領域)、7 日間は、治療とプロトコル療法の開始の間の十分な間隔と見なされます。
• -既知の中枢神経系の関与。
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。
• -制御されていない心臓不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
• -プロトコル療法の開始前14日以内の全身治療、CYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはセントジョーンズワートの使用。
• -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。 具体的には、以前のサリドマイドまたは他の同様の薬剤中の以前の落屑性発疹または結節性紅斑。
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収またはイキサゾミブまたはレナリドマイドの耐性 嚥下困難を含む。
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -患者は、スクリーニング期間中の臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を持っています。
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
• Revlimid®またはVelcade®の以前の使用。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）（ワクチン接種による場合を除く）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する既知の血清陽性、または活動性ウイルス感染。 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、レナリドミドおよびイキサゾミブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• レナリドマイドには既知の催奇形作用があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。 レナリドミドによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレナリドミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。