Lenalidomid, Ixazomib og Rituximab som frontlinjeterapi for indolent B-celle lymfom med høy risiko

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet lavgradig B-lymfocytt Non-Hodgkins lymfom (NHL) av Verdens helseorganisasjons klassifikasjon:

  • Follikulært lymfom grad 1, 2 og 3a
  • Marginal sone B-celle lymfom, inkludert ekstranodal (MALT), nodal og milt. Ekskluderer: Lite lymfatisk lymfom Lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (WM)
  • Lymfoplasmacytisk lymfom (inkludert Waldenströms makroglobulinemi (WM))

• Må ha stadium 2, 3 eller 4 sykdom, med enten høy tumorbyrde etter Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier og/eller Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) 3-5

  • For å oppfylle GELF-kriteriene må pasienten ha minst ett kriterium:

    • Nodal eller ekstranodal masse > 7 cm
    • Minst 3 nodalmasser: hver > 3,0 cm i lengste dimensjon
    • Systemiske symptomer på grunn av lymfom eller B-symptomer
    • Splenomegali med milt > 16 cm ved Computed Tomography (CT) skanning
    • Bevis på kompresjonssyndrom (f.eks. ureteral, orbital, gastrointestinal) eller pleural eller peritoneal serøs effusjon på grunn av lymfom (uavhengig av celleinnhold)
    • Leukemisk presentasjon (> 5,0 x 10^9/L maligne sirkulerende follikulære eller lymfomceller)
    • Cytopenier (absolutt nøytrofiltall < 1,0 X 10^9/L, hemoglobin < 10 gm/dL og/eller blodplater <100 x 10^9/L).

  • OG/ELLER For å oppfylle FLIPI-kriteriene, må pasienten ha minst 3 av følgende 5 kriterier:

    • Alder > 60 år
    • Ann Arbor trinn III-IV
    • Hemoglobinnivå < 12 mg/dL
    • ≥ 5 nodalområder
    • Serumlaktatdehydrogenase (LDH) nivå over normalt
• Må ha tidligere ubehandlet lymfom. En kort (< 2 uker) kur med steroider for symptomlindring er tillatt. Tidligere involvert feltstrålebehandling for symptomlindring er tillatt så lenge det er målbar sykdom utenfor stråleporten. Hvis strålebehandling er gitt, bør det gå minst 7 dager mellom siste behandling og begynnelsen av protokollbehandlingen.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mcL
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Alanine Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Deltakerne må godta pågående antikoagulasjon som profylakse mot dyp venetrombose (DVT) ved bruk av aspirin (81 eller 325 mg) daglig, warfarin eller lavmolekylært heparin, eller en pasient som allerede tar et annet oralt antikoagulasjonsmiddel (f.eks. direkte trombinhemmere for atrieflimmer) kan fortsette med det midlet.
• Alle studiedeltakere må være villige til å registrere seg med det obligatoriske RevAssist-programmet og være villige til å overholde kravene.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.

• En kvinne i fertil alder må godta å praktisere:

  • 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil.
  • En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av behandling med Revlimid®. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
• Emner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og HIPAA-samtykkedokument. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er lite (enkelt nodalområde), vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og begynnelse av protokollbehandling.
• Kjent involvering av sentralnervesystemet.
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling, med CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel. Spesielt tidligere desquamating utslett eller erythema nodosum under tidligere thalidomid eller andre lignende midler.
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller lenalidomid, inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse i løpet av screeningsperioden.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
• All tidligere bruk av Revlimid® eller Velcade®.
• Kjent seropositivitet for, eller aktiv virusinfeksjon med, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) (med mindre det skyldes vaksinasjon), eller hepatitt C-virus (HCV). HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med lenalidomid og ixazomib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid har kjente teratogene effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.