Lenalidomidi, iksatsomibi ja rituksimabi etulinjan hoitona korkean riskin indolentin B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, matala-asteinen B-lymfosyytti non-Hodgkinin lymfooma (NHL) Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan:

  • Follikulaarinen lymfooma, asteet 1, 2 ja 3a
  • Marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma, mukaan lukien ekstranodaalinen (MALT), solmuke ja perna. Ei sisällä: Pieni lymfosyyttinen lymfooma Lymfoplasmasyyttinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia (WM)
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia (WM))

• Sinulla on oltava vaiheen 2, 3 tai 4 sairaus, jolla on joko korkea kasvainkuormitus Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) -kriteerien ja/tai Follikulaarinen Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) 3-5 mukaan.

  • Täyttääkseen GELF-kriteerit potilaalla on oltava vähintään yksi kriteeri:

    • Solmukkeen tai solmun ulkopuolinen massa > 7 cm
    • Vähintään 3 solmumassaa: jokainen > 3,0 cm pisimmillään
    • Lymfoomasta tai B-oireista johtuvat systeemiset oireet
    • Splenomegalia, jossa perna > 16 cm tietokonetomografialla (CT).
    • Todisteet lymfoomasta johtuvasta puristusoireyhtymästä (esim. virtsanjohtimen, silmäkuopan, maha-suolikanavan) tai keuhkopussin tai peritoneaalisen seroosin effuusiosta (solusisällöstä riippumatta)
    • Leukeeminen esitys (> 5,0 x 10^9/l pahanlaatuisia kiertäviä follikulaarisia tai lymfoomasoluja)
    • Sytopeniat (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10^9/l, hemoglobiini < 10 gm/dl ja/tai verihiutaleet <100 x 10^9/l).

  • JA/TAI Täyttääkseen FLIPI-kriteerit potilaalla on oltava vähintään 3 seuraavista viidestä kriteeristä:

    • Ikä > 60 vuotta
    • Ann Arbor vaihe III-IV
    • Hemoglobiinitaso < 12 mg/dl
    • ≥ 5 solmualuetta
    • Seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso normaalia korkeampi
• Sinulla on oltava aiemmin hoitamaton lymfooma. Lyhyt (< 2 viikkoa) steroidihoito oireiden lievittämiseksi on sallittu. Aikaisempi kenttäsädehoito oireiden lievittämiseksi on sallittua niin kauan kuin säteilyportin ulkopuolella on mitattavissa oleva sairaus. Jos sädehoitoa on annettu, viimeisen hoidon ja protokollahoidon alkamisen välillä tulee olla vähintään 7 päivää.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Osallistujien tulee suostua jatkuvaan antikoagulaatioon syvälaskimotromboosin (DVT) ehkäisyyn käyttämällä aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin, varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia tai potilasta, joka jo käyttää toista oraalista antikoagulanttia (esim. suorat trombiinin estäjät eteisvärinän hoitoon) voivat jatkaa tätä ainetta.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla halukkaita rekisteröitymään pakolliseen RevAssist-ohjelmaan ja noudattamaan sen vaatimuksia.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava harjoittamaan:

  • 2 tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Todellinen pidättyvyys, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen Revlimid®-hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä Revlimid®-hoidon aloittamisesta. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja HIPAA-suostumusasiakirja. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva kenttä on pieni (yksi solmualue), 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja protokollahoidon aloittamisen välillä.
• Tunnettu keskushermostohäiriö.
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa. Erityisesti aikaisempi hilseilevä ihottuma tai erythema nodosum aikaisemman talidomidin tai muiden vastaavien aineiden käytön aikana.
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin tai lenalidomidin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa aikaisempi Revlimid®- tai Velcade®-valmisteen käyttö.
• Tunnettu seropositiivisuus tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) (ellei se johdu rokotuksesta) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia lenalidomidin ja iksatsomibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska lenalidomidilla on tunnettuja teratogeenisia vaikutuksia. Koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.