고위험 무통성 B세포 림프종의 최일선 치료제로서의 레날리도마이드, 익사조밉 및 리툭시맙

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구 분류에 따라 조직학적으로 확인된 저등급 B 림프구 비호지킨 림프종(NHL)이 있어야 합니다.

  • 여포 림프종 등급 1, 2 및 3a
  • 결절외(MALT), 결절 및 비장을 포함하는 변연부 B 세포 림프종. 제외: 소림프구성 림프종 림프형질세포 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)
  • 림프형질세포성 림프종(발덴스트룀 마크로글로불린혈증(WM) 포함)

• Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires(GELF) 기준 및/또는 FLIPI(Follicular Lymphoma International Prognostic Index) 3-5에 따른 종양 부담이 높은 2, 3 또는 4기 질환이 있어야 합니다.

  • GELF 기준을 충족하려면 환자는 최소한 하나의 기준이 있어야 합니다.

    • 결절 또는 결절외 질량 > 7cm
    • 최소 3개의 결절 종괴: 각각 > 가장 긴 치수가 3.0 cm
    • 림프종 또는 B 증상으로 인한 전신 증상
    • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 의한 비장이 > 16cm인 비장 비대
    • 림프종으로 인한 압박 증후군(예: 요관, 안와, 위장관) 또는 흉막 또는 복막 장액 삼출의 증거(세포 내용물에 관계 없음)
    • 백혈병 증상(> 5.0 x 10^9/L 악성 순환 여포 또는 림프종 세포)
    • 혈구 감소증(절대 호중구 수 < 1.0 X 10^9/L, 헤모글로빈 < 10 gm/dL 및/또는 혈소판 <100 x 10^9/L).

  • AND/OR FLIPI 기준을 충족하려면 환자는 다음 5개 기준 중 3개 이상을 충족해야 합니다.

    • 나이 > 60세
    • 앤아버 III-IV 단계
    • 헤모글로빈 수치 < 12 mg/dL
    • ≥ 5 노드 영역
    • 정상보다 높은 혈청 Lactate Dehydrogenase(LDH) 수치
• 이전에 치료받지 않은 림프종이 있어야 합니다. 증상 완화를 위한 단기(< 2주) 스테로이드 코스가 허용됩니다. 방사선 포트 외부에서 측정 가능한 질병이 있는 한 증상 완화를 위한 사전 관련 필드 방사선 요법이 허용됩니다. 방사선 요법을 받은 경우 마지막 치료와 프로토콜 요법 시작 사이에 최소 7일이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
  • Aspartate Aminotransferase(AST)(SGOT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한
  • ALT(Alanine Aminotransferase)(SGPT) ≤ 3 x 제도적 정상 상한
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min/1.73 m^2
• 참가자는 매일 아스피린(81 또는 325mg), 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용하거나 이미 다른 경구용 항응고제(예: 심방 세동에 대한 직접 트롬빈 억제제)를 계속 사용할 수 있습니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist 프로그램에 기꺼이 등록하고 요구 사항을 준수해야 합니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

• 가임 여성은 다음을 실행하는 데 동의해야 합니다.

  • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕.
  • 가임 여성은 레블리미드®로 치료를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오.
• 피험자는 서면 동의서 및 HIPAA 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 등록 전 14일 이내의 대수술.
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 조사야가 작은 경우(단일 결절 영역) 치료와 프로토콜 치료 시작 사이의 충분한 간격은 7일로 간주됩니다.
• 알려진 중추 신경계 침범.
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.
• CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 세인트 존스 워트 사용으로 프로토콜 요법 시작 전 14일 이내에 전신 치료.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기. 구체적으로, 이전 탈리도마이드 또는 기타 유사 제제 동안의 이전 박리성 발진 또는 결절성 홍반.
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉 또는 레날리도마이드의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 시술.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 ≥ 2 등급 말초 신경병증이 있습니다.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
• Revlimid® 또는 Velcade®의 이전 사용.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV)(백신 접종으로 인한 경우 제외) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응 또는 활동성 바이러스 감염. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 레날리도마이드 및 익사조밉과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 레날리도마이드는 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려져 있으므로 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 레날리도마이드를 사용한 치료에 이차적으로 발생한 수유아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 레날리도마이드를 사용하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.