Lenalidomid, Ixazomib og Rituximab som frontlinjeterapi for højrisiko indolent B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet lavgradigt B-lymfocyt Non-Hodgkins lymfom (NHL) af Verdenssundhedsorganisationens klassifikation:

  • Follikulært lymfom grad 1, 2 og 3a
  • Marginal zone B-celle lymfom, herunder ekstranodal (MALT), nodal og milt. Eksklusive: Lille lymfocytisk lymfom Lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenströms makroglobulinæmi (WM)
  • Lymfoplasmacytisk lymfom (inklusive Waldenströms makroglobulinæmi (WM))

• Skal have stadium 2, 3 eller 4 sygdom med enten høj tumorbyrde ifølge Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier og/eller Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) 3-5

  • For at opfylde GELF-kriterierne skal patienten have mindst ét ​​kriterium:

    • Nodal eller ekstranodal masse > 7 cm
    • Mindst 3 nodalmasser: hver > 3,0 cm i længste dimension
    • Systemiske symptomer på grund af lymfom eller B-symptomer
    • Splenomegali med milt > 16 cm ved computertomografi (CT) scanning
    • Tegn på kompressionssyndrom (f.eks. ureteral, orbital, gastrointestinal) eller pleural eller peritoneal serøs effusion på grund af lymfom (uanset celleindhold)
    • Leukæmisk præsentation (> 5,0 x 10^9/L maligne cirkulerende follikulære eller lymfomceller)
    • Cytopenier (absolut neutrofiltal < 1,0 X 10^9/L, hæmoglobin < 10 gm/dL og/eller blodplader <100 x 10^9/L).

  • OG/ELLER For at opfylde FLIPI-kriterierne skal patienten have mindst 3 ud af følgende 5 kriterier:

    • Alder > 60 år
    • Ann Arbor fase III-IV
    • Hæmoglobinniveau < 12 mg/dL
    • ≥ 5 knudepunkter
    • Serum Lactat Dehydrogenase (LDH) niveau over det normale
• Skal have tidligere ubehandlet lymfom. En kort (< 2 uger) kur med steroider til symptomlindring er tilladt. Tidligere involveret feltstrålebehandling til symptomlindring er tilladt, så længe der er målbar sygdom uden for stråleporten. Hvis der er givet strålebehandling, skal der gå mindst 7 dage mellem sidste behandling og påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcL
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Aspartat Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3 x institutionel øvre grænse for normal normal
  • Alanin Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Deltagerne skal acceptere igangværende antikoagulering som profylakse mod dyb venetrombose (DVT) ved brug af aspirin (81 eller 325 mg) dagligt, warfarin eller lavmolekylært heparin, eller en patient, der allerede tager et andet oralt antikoagulant (f.eks. direkte trombinhæmmere til atrieflimren) kan fortsætte med dette middel.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være villige til at registrere sig med det obligatoriske RevAssist-program og være villige til at overholde dets krav.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.

• En kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere:

  • 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af behandling med Revlimid®. Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som påkrævet i Revlimid REMS®-programmet.

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og HIPAA-samtykkedokument. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er lille (enkelt nodalområde), vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og påbegyndelse af protokolbehandling.
• Kendt involvering af centralnervesystemet.
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling med CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel. Specifikt tidligere afskalningsudslæt eller erythema nodosum under tidligere thalidomid eller andre lignende midler.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller lenalidomid, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Enhver tidligere brug af Revlimid® eller Velcade®.
• Kendt seropositivitet for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) (medmindre det skyldes vaccination) eller hepatitis C-virus (HCV). HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med lenalidomid og ixazomib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid har kendte teratogene virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.