VAL-1221は、遅発性ポンペ病の歩行可能で人工呼吸器を使用していない参加者に静脈内投与されました
2020年5月29日 更新者：Valerion Therapeutics, LLC
遅発性 GSD-II (ポンペ病) 患者における VAL-1221 対 Myozyme®/Lumizyme® の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および予備的有効性に関する 3 か月間の非盲検無作為化用量漸増試験すべての患者に VAL-1221 による非盲検治療を実施
この第 I/II 相非盲検無作為化用量漸増試験では、遅発性糖原病 II の参加者を対象に、Myozyme®/Lumizyme® と比較した VAL-1221 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的な有効性を評価します。 (GSD-II) (ポンペ病)
調査の概要
詳細な説明
パート 1 は、VAL-1221 (3、10、または 30 mg/kg) または陽性対照 (rhGAA) のいずれかによる治療にそれぞれ無作為に割り付けられた 4 人の患者の 3 つの連続したコホートで構成されます。
VAL-1221 に無作為に割り付けられた患者は、12 週間にわたって 7 回の VAL-1221 の静脈内 (IV) 注入 (隔週で 1 回の注入) を受けます。
対照群の患者は、Myozyme® の以前の用量とレジメンを受け続けます。
パート 2 は、最大 40 mg/kg の用量で隔週 1 回の IV 注入によって与えられる VAL-1221 の長期効果を評価するための制御されていない拡張です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、研究手順が実行される前に、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します
次のいずれかに基づく GSDII の診断:
- 内因性培養皮膚線維芽細胞のGAA活性が（
- 欠乏範囲の内因性全血または乾燥血液スポットGAA活性
- 両方の対立遺伝子における病的バリアントを示す遺伝子解析
- 1歳以降のポンペ病関連症状の発症
- -以前にMyozymeまたはLumizymeで少なくとも12か月治療され、過去6か月間安定したレジメンで治療された
-許容される避妊方法（禁欲、経口避妊薬、殺精子剤によるバリア法、外科的滅菌、ベースラインの少なくとも1か月前から安定した用量の埋め込みまたは注射可能な避妊薬、ホルモン子宮内デバイス[ IUD] は、ベースラインの少なくとも 1 か月前に挿入された) 研究中および治療完了後 30 日間
- -参加者が女性で、出産の可能性があるとは見なされない場合、彼女は閉経後少なくとも2年であり、卵管結紮、子宮全摘出術または両側卵巣摘出術を受けています
- 参加者が女性で出産の可能性がある場合、スクリーニングおよびベースライン中に血清妊娠検査が陰性であり、研究中の特定の間隔で妊娠検査を受ける意思がある必要があります
- 参加者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たします: 30% より大きい (>) および 20%
- プロトコル要件に準拠可能
除外基準:
- 人生の最初の年の心臓の関与
- 2 つの時点での抗 GAA 抗体価 >1:51,200
- -過去12か月以内のGSD-IIに対するシャペロン療法の以前の使用
- -グルココルチコイド以外の免疫抑制薬の使用 研究登録前の6か月以内
- 夜間または安静時のバイレベル気道陽圧（BiPAP）以外の侵襲的換気補助の使用
- -治験薬を受け取った、または治験薬または治験薬の初回投与前の30日以内に治療法を含む研究に登録した
- 治験薬の初回投与前30日以内にアルブテロールまたは呼吸筋トレーニングの通常のレジメンを開始または変更する
- -治験薬の成分のいずれかに対する過敏症の病歴
- -参加者は授乳中、または研究中に妊娠または授乳を計画している、または現在授乳中です
- -参加者は、研究者の意見では、プロトコルまたは参加者の幸福または安全を遵守する参加者の能力を損なう可能性のある病状または状況を持っています
- 参加者は、治験責任医師の観点から、参加者を治療遵守率が低い、または研究を完了できないリスクが高い状態に置く何らかの状態を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VAL-1221 3mg/kg
パート 1: 参加者は、VAL-1221 3 mg/kg IV 注入を隔週で 12 週間受け、合計 7 回注入します。 パート 2: VAL-1221 3 mg/kg に無作為化された研究のパート 1 の参加者は、研究のパート 2 に参加し、隔週で 3 mg/kg の用量で VAL-1221 の IV 注入を受けることができます。 治験責任医師は、薬力学、有効性、および安全性データに応じて、治験責任医師が 10 mg/kg、さらに 30 mg/kg (10 mg/kg で少なくとも 12 週間の投与後) に増量することができます。 |
VAL-1221 3、10、または 30 mg/kg、アームグループの説明で指定された用量およびスケジュールに従って
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実験的：VAL-1221 10mg/kg
パート 1: 参加者は、VAL-1221 10 mg/kg IV 注入を隔週で 12 週間受け、合計 7 回注入します。 パート 2: VAL-1221 10 mg/kg に無作為化された研究のパート 1 の参加者は、研究のパート 2 に参加し、10 mg/kg の用量で VAL-1221 を隔週で IV 注入することができます。 治験責任医師は、薬力学、有効性、および安全性データに応じて、用量を 30 mg/kg IV 注入に増やすことができます。 |
VAL-1221 3、10、または 30 mg/kg、アームグループの説明で指定された用量およびスケジュールに従って
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実験的：VAL-1221 30mg/kg
パート 1: 参加者は、VAL-1221 30 mg/kg IV を隔週で 12 週間、合計 7 回の注入で受け取ります。 パート 2: VAL-1221 30 mg/kg に無作為に割り付けられた研究のパート 1 の参加者は、研究のパート 2 に参加し、隔週で 30 mg/kg の用量で VAL-1221 を受け取ることができます。 |
VAL-1221 3、10、または 30 mg/kg、アームグループの説明で指定された用量およびスケジュールに従って
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アクティブコンパレータ：rhGAA
パート 1: 参加者は、Myozyme または Lumizyme の現在の用量およびレジメンを維持します。 パート 2: rhGAA にランダム化された研究のパート 1 の参加者は、研究のパート 2 に参加し、3 mg/kg、10 mg/kg、または 30 mg/kg (VAL の用量に基づく) のいずれかの VAL-1221 を受け取ることができます。 -1221 は、パート 1) 隔週の IV 注入で無作為化されたそれぞれのコホートに含まれていました。 |
VAL-1221 3、10、または 30 mg/kg、アームグループの説明で指定された用量およびスケジュールに従って
アクティブコンパレータ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連の治療に起因する有害事象（TEAE）の数
時間枠：研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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VAL-1221に対する注入関連反応のある参加者の数
時間枠：研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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抗VAL-1221抗体を持つ参加者の割合
時間枠：研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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GAA抗体を持つ参加者の割合
時間枠：研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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研究パート 1 のベースラインから研究パート 2 の 24 か月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿中の VAL-1221 の薬物動態: 観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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血漿中の VAL-1221 の薬物動態: 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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血漿中のVAL-1221の薬物動態：濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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血漿中の VAL-1221 の薬物動態: 終末消失半減期 ( t1/2)
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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血漿中の VAL-1221 の薬物動態: 見かけの全身クリアランス (CL)
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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血漿中の VAL-1221 の薬物動態: 見かけの体積 (V)
時間枠：パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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パート 1: 注入前、注入終了 (EOI) (注入時間 1 mg/kg/時間)、1、2 日目の EOI 後 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48、および 336 時間、3 および 12 週目。パート 2: 12、14、16、18、20、22 週、12、24、36 か月目の注入前
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12週、6、9、および12か月での尿中ヘキソース四糖（hex4）排泄のベースラインからの変化
時間枠：研究パート 1 のベースライン、研究パート 1 の 12 週目、研究パート 2 の 12、24、および 36 か月目
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研究パート 1 のベースライン、研究パート 1 の 12 週目、研究パート 2 の 12、24、および 36 か月目
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12週、6、9、および12か月の血清クレアチンキナーゼ（CK）のベースラインからの変化
時間枠：研究パート 1 のベースライン、研究パート 1 の 12 週目、研究パート 2 の 12、24、および 36 か月目
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研究パート 1 のベースライン、研究パート 1 の 12 週目、研究パート 2 の 12、24、および 36 か月目
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12週目に筋肉に存在するアシッドアルファグルコシダーゼ（GAA）活性の量のベースラインからの変化
時間枠：研究パート1のベースライン、研究パート1の12週目
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研究パート1のベースライン、研究パート1の12週目
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12週目の筋グリコーゲン含有量のベースラインからの変化
時間枠：研究パート 1 のベースライン、第 12 週 研究パート 1
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研究パート 1 のベースライン、第 12 週 研究パート 1
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6、9、および 12 か月目のクレアチニン排泄のベースラインからの変化
時間枠：研究パート1のベースライン、研究パート2の12、24、36ヶ月
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研究パート1のベースライン、研究パート2の12、24、36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Hal Landy, MD、Valerion Therapeutics, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月21日
一次修了 (実際)
2020年3月25日
研究の完了 (実際)
2020年3月25日
試験登録日
最初に提出
2016年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月29日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VAL1221-201-16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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