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VAL-1221 administrado por vía intravenosa en participantes ambulatorios y sin ventilador con enfermedad de Pompe de aparición tardía

29 de mayo de 2020 actualizado por: Valerion Therapeutics, LLC

Un estudio de tres meses, abierto, aleatorizado, de aumento de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de VAL-1221 frente a Myozyme®/Lumizyme® en pacientes con GSD-II de inicio tardío (enfermedad de Pompe) Seguido de tratamiento abierto con VAL-1221 en todos los pacientes

Este estudio de Fase I/II, abierto, aleatorizado, de escalada de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de VAL-1221 frente a Myozyme®/Lumizyme® en participantes con enfermedad de almacenamiento de glucógeno de aparición tardía-II (GSD-II) (enfermedad de Pompe)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 1 comprende 3 cohortes secuenciales de 4 pacientes, cada uno asignado al azar al tratamiento con VAL-1221 (a 3, 10 o 30 mg/kg) o control positivo (rhGAA). Los pacientes asignados al azar a VAL-1221 recibirán 7 infusiones intravenosas (IV) de VAL-1221 (una infusión cada dos semanas) durante 12 semanas. Los pacientes de control continuarán recibiendo su dosis y régimen acostumbrados de Myozyme®. La Parte 2 es una extensión no controlada para evaluar los efectos a largo plazo de VAL-1221 administrado por infusión IV una vez cada dos semanas en dosis de hasta 40 mg/kg.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio.

  • Diagnóstico de GSDII basado en uno de los siguientes:

    • Actividad GAA de fibroblastos cutáneos cultivados endógenos inferior a (
    • Actividad de GAA en sangre completa endógena o gota de sangre seca en el rango de deficiencia
    • Análisis genético que muestra variantes patogénicas en ambos alelos
  • Inicio de los síntomas relacionados con la enfermedad de Pompe después de 1 año de edad
  • Previamente tratado con Myozyme o Lumizyme durante al menos 12 meses y con un régimen estable durante los últimos 6 meses

  • Participantes sexualmente activas que estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivos orales, método de barrera con espermicida, esterilización quirúrgica, anticonceptivos implantados o inyectables con una dosis estable durante al menos 1 mes antes del inicio, dispositivo intrauterino hormonal [ DIU] insertado al menos 1 mes antes del inicio) durante el estudio y durante 30 días después de la finalización del tratamiento

    • Si la participante es mujer y no se considera en edad fértil, tiene al menos 2 años después de la menopausia, se ha sometido a una ligadura de trompas, una histerectomía total o una ovariectomía bilateral.
    • Si la participante es mujer y está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y el inicio y debe estar dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en intervalos específicos durante el estudio.
  • El participante cumple al menos uno de los siguientes criterios: mayor que (>) 30% y 20% pero
  • Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Compromiso cardiaco en el primer año de vida
  • Títulos de anticuerpos anti-GAA >1:51 200 en dos puntos temporales
  • Uso previo de terapia con chaperonas para GSD-II en los últimos 12 meses
  • Uso de medicación inmunosupresora distinta de los glucocorticoides en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
  • Uso de asistencia ventilatoria invasiva distinta de la presión positiva de las vías respiratorias de dos niveles (BiPAP) por la noche o durante los períodos de descanso
  • Ha recibido algún medicamento en investigación o se ha inscrito en cualquier estudio que involucre medicamentos o terapias en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Inicio o cambio en el régimen habitual de albuterol o entrenamiento de los músculos respiratorios dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
  • La participante está amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el estudio o está amamantando actualmente
  • El participante tiene una condición o circunstancia médica que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del participante para cumplir con el protocolo o el bienestar o la seguridad del participante.
  • El participante tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, lo coloca en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VAL-1221 3mg/kg

Parte 1: los participantes recibirán una infusión IV de 3 mg/kg de VAL-1221 cada dos semanas durante 12 semanas inclusive, para un total de 7 infusiones.

Parte 2: Los participantes de la Parte 1 del estudio que fueron asignados aleatoriamente a VAL-1221 3 mg/kg pueden ingresar a la Parte 2 del estudio y recibir VAL-1221 en una dosis de 3 mg/kg por infusión IV cada dos semanas. El investigador puede aumentar la dosis a 10 mg/kg y luego a 30 mg/kg (después de al menos 12 semanas de dosificación de 10 mg/kg), según los datos de farmacodinámica, eficacia y seguridad.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg según la dosis y el programa especificado en la descripción del grupo de brazo
Experimental: VAL-1221 10 mg/kg

Parte 1: los participantes recibirán una infusión IV de 10 mg/kg de VAL-1221 cada dos semanas durante 12 semanas inclusive, para un total de 7 infusiones.

Parte 2: Los participantes de la Parte 1 del estudio que fueron asignados aleatoriamente a VAL-1221 10 mg/kg pueden ingresar a la Parte 2 del estudio y recibir VAL-1221 en una dosis de 10 mg/kg por infusión IV cada dos semanas. El investigador puede aumentar la dosis a una infusión IV de 30 mg/kg, según los datos de farmacodinámica, eficacia y seguridad.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg según la dosis y el programa especificado en la descripción del grupo de brazo
Experimental: VAL-1221 30 mg/kg

Parte 1: los participantes recibirán VAL-1221 30 mg/kg IV cada dos semanas durante 12 semanas inclusive, para un total de 7 infusiones.

Parte 2: Los participantes de la Parte 1 del estudio que fueron asignados aleatoriamente a VAL-1221 30 mg/kg pueden ingresar a la Parte 2 del estudio y recibir VAL-1221 en una dosis de 30 mg/kg por infusión IV cada dos semanas.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg según la dosis y el programa especificado en la descripción del grupo de brazo
Comparador activo: rhGAA

Parte 1: Los participantes se mantendrán con su dosis y régimen actuales de Myozyme o Lumizyme.

Parte 2: Los participantes de la Parte 1 del estudio que fueron asignados aleatoriamente a rhGAA pueden ingresar a la Parte 2 del estudio y recibir VAL-1221 ya sea 3 mg/kg, 10 mg/kg o 30 mg/kg (según la dosis de VAL -1221 en las respectivas cohortes a las que se aleatorizaron en la Parte 1) Infusión IV cada dos semanas.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg según la dosis y el programa especificado en la descripción del grupo de brazo
Droga: RhGAA
Comparador activo
Otros nombres:
  • Miozima
  • Lumizyme

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Número de participantes con reacciones asociadas a la infusión de VAL-1221
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-VAL-1221
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Porcentaje de participantes con anticuerpos GAA
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio hasta el Mes 24 de la Parte 2 del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Farmacocinética de VAL-1221 en plasma: concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 en plasma: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 en plasma: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 en plasma: vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 en plasma: aclaramiento corporal total aparente (CL)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 en Plasma: Volumen Aparente (V)
Periodo de tiempo: Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: preinfusión, final de la infusión (EOI) (duración de la infusión 1 mg/kg/hora), a las 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 y 336 horas después de la EOI en los días 1 y 2 , 3 y semana 12; Parte 2: preinfusión en las semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Cambio desde el inicio en la excreción urinaria de tetrasacárido de hexosa (hex4) en la semana 12, los meses 6, 9 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio, Semana 12 de la Parte 1 del estudio, Meses 12, 24 y 36 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio, Semana 12 de la Parte 1 del estudio, Meses 12, 24 y 36 de la Parte 2 del estudio
Cambio desde el inicio en la creatina quinasa sérica (CK) en la semana 12, los meses 6, 9 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio, Semana 12 de la Parte 1 del estudio, Meses 12, 24 y 36 de la Parte 2 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio, Semana 12 de la Parte 1 del estudio, Meses 12, 24 y 36 de la Parte 2 del estudio
Cambio desde el inicio en la cantidad de actividad de alfaglucosidasa ácida (GAA) presente en el músculo en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base de la Parte 1 del estudio, semana 12 de la Parte 1 del estudio
Línea de base de la Parte 1 del estudio, semana 12 de la Parte 1 del estudio
Cambio desde el inicio en el contenido de glucógeno muscular en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base del estudio Parte 1, semana 12 Estudio Parte 1
Línea de base del estudio Parte 1, semana 12 Estudio Parte 1
Cambio desde el inicio en la excreción de creatinina en los meses 6, 9 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base del Estudio Parte 1, Meses 12, 24, 36 del Estudio Parte 2
Línea de base del Estudio Parte 1, Meses 12, 24, 36 del Estudio Parte 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Valerion Therapeutics, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

25 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VAL1221-201-16

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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