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VAL-1221 administré par voie intraveineuse à des participants ambulatoires et sans ventilateur atteints de la maladie de Pompe d'apparition tardive

29 mai 2020 mis à jour par: Valerion Therapeutics, LLC

Une étude de trois mois, ouverte, randomisée, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de VAL-1221 par rapport à Myozyme®/Lumizyme® chez des patients atteints de GSD-II d'apparition tardive (maladie de Pompe) Suivi d'un traitement en ouvert avec VAL-1221 chez tous les patients

Cette étude de phase I/II, ouverte, randomisée, à doses croissantes évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de VAL-1221 par rapport à Myozyme®/Lumizyme® chez des participants atteints d'une maladie de stockage du glycogène d'apparition tardive-II (GSD-II) (Maladie de Pompe)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 comprend 3 cohortes séquentielles de 4 patients chacune randomisée pour recevoir soit VAL-1221 (à 3, 10 ou 30 mg/kg) soit un contrôle positif (rhGAA). Les patients randomisés pour VAL-1221 recevront 7 perfusions intraveineuses (IV) de VAL-1221 (une perfusion toutes les deux semaines) sur 12 semaines. Les patients témoins continueront à recevoir leur dose et leur régime habituels de Myozyme®. La partie 2 est une extension non contrôlée pour évaluer les effets à long terme du VAL-1221 administré par perfusion IV une fois toutes les deux semaines à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est capable et disposé à fournir un consentement éclairé avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée

  • Diagnostic de GSDII basé sur l'un des éléments suivants :

    • Activité GAA des fibroblastes cutanés cultivés endogènes inférieure à (
    • Activité GAA endogène de sang total ou de goutte de sang séché dans la plage de carence
    • Analyse génétique montrant des variantes pathogènes dans les deux allèles
  • Apparition des symptômes liés à la maladie de Pompe après l'âge d'un an
  • Précédemment traité avec Myozyme ou Lumizyme pendant au moins 12 mois et sous régime stable depuis 6 mois

  • Participants sexuellement actifs qui sont disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable (abstinence, contraceptifs oraux, méthode de barrière avec spermicide, stérilisation chirurgicale, contraceptifs implantés ou injectables avec une dose stable pendant au moins 1 mois avant le départ, dispositif intra-utérin hormonal [ DIU] inséré au moins 1 mois avant l'inclusion) pendant l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement

    • Si la participante est une femme et n'est pas considérée comme étant en âge de procréer, elle est au moins 2 ans après la ménopause, a subi une ligature des trompes, une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale
    • Si la participante est une femme et en âge de procréer, elle a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de la ligne de base et doit être disposée à subir un test de grossesse à des intervalles spécifiques au cours de l'étude
  • Le participant remplit au moins un des critères suivants : supérieur à (>) 30 % et 20 % mais
  • Capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Atteinte cardiaque dans la première année de vie
  • Titres d'anticorps anti-GAA> 1: 51 200 à deux moments
  • Utilisation antérieure d'un traitement chaperon pour GSD-II au cours des 12 derniers mois
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs autres que les glucocorticoïdes dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Utilisation d'une assistance ventilatoire invasive autre que Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) la nuit ou pendant les périodes de repos
  • A reçu un médicament expérimental ou s'est inscrit à une étude impliquant des médicaments ou des thérapies expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Début ou modification du régime habituel d'albutérol ou d'entraînement des muscles respiratoires dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de sensibilité à l'un des constituants du médicament à l'étude
  • La participante allaite ou envisage de devenir enceinte ou d'allaiter pendant l'étude ou allaite actuellement
  • Le participant a une condition médicale ou une circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du participant à se conformer au protocole ou le bien-être ou la sécurité du participant
  • Le participant a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VAL-1221 3mg/kg

Partie 1 : Les participants recevront une perfusion IV de VAL-1221 à 3 mg/kg toutes les deux semaines pendant 12 semaines inclusivement, pour un total de 7 perfusions.

Partie 2 : Les participants de la partie 1 de l'étude qui ont été randomisés pour VAL-1221 3 mg/kg peuvent entrer dans la partie 2 de l'étude et recevoir VAL-1221 à une dose de 3 mg/kg en perfusion IV toutes les deux semaines. La dose peut être augmentée par l'investigateur à 10 mg/kg et ensuite à 30 mg/kg (après au moins 12 semaines d'administration à 10 mg/kg), en fonction des données de pharmacodynamie, d'efficacité et de sécurité.
Médicament: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du groupe de bras
Expérimental: VAL-1221 10 mg/kg

Partie 1 : Les participants recevront une perfusion IV de VAL-1221 à 10 mg/kg toutes les deux semaines pendant 12 semaines inclusivement, pour un total de 7 perfusions.

Partie 2 : Les participants de la partie 1 de l'étude qui ont été randomisés pour VAL-1221 10 mg/kg peuvent entrer dans la partie 2 de l'étude et recevoir VAL-1221 à une dose de 10 mg/kg en perfusion IV toutes les deux semaines. La dose peut être augmentée par l'investigateur à 30 mg/kg en perfusion IV, en fonction des données de pharmacodynamie, d'efficacité et de sécurité.
Médicament: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du groupe de bras
Expérimental: VAL-1221 30mg/kg

Partie 1 : Les participants recevront VAL-1221 30 mg/kg IV toutes les deux semaines pendant 12 semaines, inclusivement, pour un total de 7 perfusions.

Partie 2 : Les participants de la partie 1 de l'étude qui ont été randomisés pour VAL-1221 30 mg/kg peuvent entrer dans la partie 2 de l'étude et recevoir VAL-1221 à une dose de 30 mg/kg en inufsion IV toutes les deux semaines.
Médicament: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du groupe de bras
Comparateur actif: rhGAA

Partie 1 : Les participants seront maintenus sur leur dose et régime actuels de Myozyme ou Lumizyme.

Partie 2 : Les participants de la partie 1 de l'étude qui ont été randomisés pour recevoir du rhGAA peuvent entrer dans la partie 2 de l'étude et recevoir VAL-1221 soit 3 mg/kg, 10 mg/kg ou 30 mg/kg (basé sur la dose de VAL -1221 dans les cohortes respectives auxquelles ils ont été randomisés dans la partie 1) perfusion IV toutes les deux semaines.
Médicament: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du groupe de bras
Médicament: RhGAA
Comparateur actif
Autres noms:
  • Myozyme
  • Lumizyme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables survenus sous traitement (EIAT) liés au traitement
Délai: Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Nombre de participants présentant des réactions associées à la perfusion au VAL-1221
Délai: Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-VAL-1221
Délai: Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-GAA
Délai: Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude
Ligne de base de la partie 1 de l'étude jusqu'au mois 24 de la partie 2 de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : clairance corporelle totale apparente (CL)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Pharmacocinétique du VAL-1221 dans le plasma : volume apparent (V)
Délai: Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Partie 1 : Pré-infusion, fin de perfusion (EOI) (durée de la perfusion 1 mg/kg/heure), à ​​0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 et 336 heures après EOI les jours 1, 2 , 3 et semaine 12 ; Partie 2 : Pré-infusion aux semaines 12, 14, 16, 18, 20, 22, mois 12, 24, 36
Changement par rapport au départ de l'excrétion urinaire d'hexose tétrasaccharide (hex4) à la semaine 12, aux mois 6, 9 et 12
Délai: Base de référence de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24 et 36 de la partie 2 de l'étude
Base de référence de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24 et 36 de la partie 2 de l'étude
Changement par rapport à la ligne de base de la créatine kinase sérique (CK) à la semaine 12, aux mois 6, 9 et 12
Délai: Base de référence de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24 et 36 de la partie 2 de l'étude
Base de référence de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24 et 36 de la partie 2 de l'étude
Changement par rapport à la ligne de base de la quantité d'activité de l'alpha-glucosidase acide (GAA) présente dans le muscle à la semaine 12
Délai: Ligne de base de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude
Ligne de base de la partie 1 de l'étude, semaine 12 de la partie 1 de l'étude
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en glycogène musculaire à la semaine 12
Délai: Baseline of Study Partie 1, Semaine 12 Étude Partie 1
Baseline of Study Partie 1, Semaine 12 Étude Partie 1
Modification de l'excrétion de créatinine par rapport au départ aux mois 6, 9 et 12
Délai: Base de référence de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24, 36 de la partie 2 de l'étude
Base de référence de la partie 1 de l'étude, mois 12, 24, 36 de la partie 2 de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Valerion Therapeutics, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

25 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2016

Première publication (Estimation)

13 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAL1221-201-16

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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