Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VAL-1221 leveret intravenøst ​​til ambulante og ventilatorfrie deltagere med sent opstået Pompe-sygdom

29. maj 2020 opdateret af: Valerion Therapeutics, LLC

En tre-måneders, open-label, randomiseret, dosis-eskalerende undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® hos patienter med sent-debuterende GSD-II (Pompe Disease) Efterfulgt af Open Label-behandling med VAL-1221 hos alle patienter

Dette fase I/II åbne, randomiserede dosis-eskaleringsstudie vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® hos deltagere med sent opstået glykogenopbevaringssygdom-II (GSD-II) (Pompes sygdom)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 omfatter 3 sekventielle kohorter af 4 patienter hver randomiseret til behandling med enten VAL-1221 (ved 3, 10 eller 30 mg/kg) eller positiv kontrol (rhGAA). Patienter randomiseret til VAL-1221 vil modtage 7 intravenøse (IV) infusioner af VAL-1221 (én infusion hver anden uge) over 12 uger. Kontrolpatienter vil fortsætte med at modtage deres vante dosis og regime af Myozyme®. Del 2 er en ukontrolleret udvidelse til evaluering af langtidseffekter af VAL-1221 givet ved IV-infusion én gang hver anden uge ved doser op til 40 mg/kg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er i stand til og villig til at give informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres

  • Diagnose af GSDII baseret på en af ​​følgende:

    • Endogen dyrket hudfibroblast GAA aktivitet mindre end (
    • Endogen fuldblod eller tørret blodplet GAA-aktivitet i mangelområde
    • Genetisk analyse, der viser patogene varianter i begge alleler
  • Debut af Pompes sygdomsrelaterede symptomer efter 1 års alderen
  • Tidligere behandlet med Myozyme eller Lumizyme i mindst 12 måneder og på et stabilt regime i de sidste 6 måneder

  • Seksuelt aktive deltagere, som er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, orale præventionsmidler, barrieremetode med sæddræbende midler, kirurgisk sterilisering, implanterede eller injicerbare præventionsmidler med en stabil dosis i mindst 1 måned før baseline, hormonal intrauterin anordning [ IUD] indsat mindst 1 måned før baseline) under undersøgelsen og i 30 dage efter afslutning af behandlingen

    • Hvis deltageren er kvinde og ikke anses for at være i den fødedygtige alder, er hun mindst 2 år efter overgangsalderen, har gennemgået en tubal ligering, en total hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Hvis deltageren er kvinde og i den fødedygtige alder, har hun en negativ serumgraviditetstest under screening og baseline og skal være villig til at gennemgå graviditetstest med bestemte intervaller under undersøgelsen
  • Deltageren opfylder mindst et af følgende kriterier: større end (>) 30 % og 20 %, men
  • Kan overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Hjertepåvirkning i første leveår
  • Anti-GAA antistoftitre >1:51.200 på to tidspunkter
  • Forudgående brug af chaperoneterapi for GSD-II inden for de sidste 12 måneder
  • Brug af anden immunsuppressiv medicin end glukokortikoider inden for 6 måneder før studieindskrivning
  • Brug af anden invasiv respirationsassistance end Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) om natten eller i hvileperioder
  • Har modtaget forsøgsmedicin eller har deltaget i en undersøgelse, der involverer forsøgsmedicin eller terapier inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Start af eller ændring i sædvanlig kur med albuterol eller respiratorisk muskeltræning inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i undersøgelseslægemidlet
  • Deltageren ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under undersøgelsen eller ammer i øjeblikket
  • Deltageren har en medicinsk tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens evne til at overholde protokollen eller deltagerens velbefindende eller sikkerhed
  • Deltageren har en tilstand, der efter investigatorens opfattelse sætter deltageren i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at gennemføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VAL-1221 3 mg/kg

Del 1: Deltagerne vil modtage VAL-1221 3 mg/kg IV-infusion hver anden uge i 12 uger inklusive, for i alt 7 infusioner.

Del 2: Deltagere fra del 1 af undersøgelsen, som blev randomiseret til VAL-1221 3 mg/kg, kan gå ind i del 2 af studiet og modtage VAL-1221 i en dosis på 3 mg/kg IV infusion hver anden uge. Dosis kan øges af investigator til 10 mg/kg og yderligere til 30 mg/kg (efter mindst 12 ugers dosering med 10 mg/kg), afhængigt af farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerhedsdata.
Medicin: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosis og skema specificeret i armgruppebeskrivelsen
Eksperimentel: VAL-1221 10 mg/kg

Del 1: Deltagerne vil modtage VAL-1221 10 mg/kg IV-infusion hver anden uge i 12 uger inklusive, for i alt 7 infusioner.

Del 2: Deltagere fra del 1 af undersøgelsen, som blev randomiseret til VAL-1221 10 mg/kg, kan gå ind i del 2 af undersøgelsen og modtage VAL-1221 i en dosis på 10 mg/kg IV infusion hver anden uge. Dosis kan øges af investigator til 30 mg/kg IV infusion afhængigt af farmakodynamikken, effektiviteten og sikkerhedsdata.
Medicin: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosis og skema specificeret i armgruppebeskrivelsen
Eksperimentel: VAL-1221 30 mg/kg

Del 1: Deltagerne vil modtage VAL-1221 30 mg/kg IV hver anden uge i 12 uger inklusive, for i alt 7 infusioner.

Del 2: Deltagere fra del 1 af studiet, som blev randomiseret til VAL-1221 30 mg/kg, kan gå ind i del 2 af studiet og modtage VAL-1221 i en dosis på 30 mg/kg IV inufsion hver anden uge.
Medicin: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosis og skema specificeret i armgruppebeskrivelsen
Aktiv komparator: rhGAA

Del 1: Deltagerne vil blive fastholdt på deres nuværende dosis og regime af Myozyme eller Lumizyme.

Del 2: Deltagere fra del 1 af undersøgelsen, som blev randomiseret til rhGAA, kan gå ind i del 2 af undersøgelsen og modtage VAL-1221 enten 3 mg/kg, 10 mg/kg eller 30 mg/kg (baseret på dosis af VAL) -1221 i respektive kohorter, som de blev randomiseret til i del 1) IV infusion hver anden uge.
Medicin: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosis og skema specificeret i armgruppebeskrivelsen
Medicin: RhGAA
Aktiv komparator
Andre navne:
  • Myozym
  • Lumizyme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal behandlingsrelaterede, behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Antal deltagere med infusionsrelaterede reaktioner på VAL-1221
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Procentdel af deltagere med anti-VAL-1221-antistoffer
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Procentdel af deltagere med GAA-antistoffer
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1 til måned 24 af undersøgelse del 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: areal under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: Tilsyneladende total kropsclearance (CL)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Farmakokinetik af VAL-1221 i plasma: tilsyneladende volumen (V)
Tidsramme: Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Del 1: Præ-infusion, afslutning af infusion (EOI) (infusionsvarighed 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer efter EOI på dag 1, 2 , 3 og uge 12; Del 2: Præ-infusion i uge 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 måneder
Ændring fra baseline i urinhexosetetrasaccharid (hex4) udskillelse i uge 12, måned 6, 9 og 12
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1, måned 12, 24 og 36 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1, måned 12, 24 og 36 af undersøgelse del 2
Ændring fra baseline i serumkreatinkinase (CK) i uge 12, måned 6, 9 og 12
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1, måned 12, 24 og 36 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1, måned 12, 24 og 36 af undersøgelse del 2
Ændring fra baseline i mængden af ​​Acid Alpha Glucosidase (GAA) aktivitet til stede i muskler i uge 12
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1
Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 af undersøgelse del 1
Ændring fra baseline i muskelglykogenindholdet i uge 12
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 undersøgelse del 1
Grundlinje for undersøgelse del 1, uge ​​12 undersøgelse del 1
Ændring fra baseline i kreatininudskillelse ved 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: Grundlinje for undersøgelse del 1, måneder 12, 24, 36 af undersøgelse del 2
Grundlinje for undersøgelse del 1, måneder 12, 24, 36 af undersøgelse del 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Valerion Therapeutics, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2016

Først opslået (Skøn)

13. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VAL1221-201-16

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med VAL-1221

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner