Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VAL-1221 annetaan suonensisäisesti avohoitoon ja ilman hengityskonetta potilaille, joilla on myöhään alkanut Pompe-tauti

perjantai 29. toukokuuta 2020 päivittänyt: Valerion Therapeutics, LLC

Kolmen kuukauden avoin, satunnaistettu, annosta korotettu tutkimus VAL-1221:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja alustavasta tehosta Myozyme®/Lumizyme®:n kanssa potilailla, joilla on myöhäinen GSD-II (Pompe-tauti) Sitä seuraa avoin hoito VAL-1221:llä kaikilla potilailla

Tässä vaiheen I/II avoimessa, satunnaistetussa, annoskorotustutkimuksessa arvioidaan VAL-1221:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa verrattuna Myozyme®/Lumizyme®-ryhmään osallistujilla, joilla on myöhään alkanut glykogeenin varastointisairaus-II. (GSD-II) (Pompen tauti)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa 1 sisältää 3 peräkkäistä 4 potilaan kohorttia, joista kukin on satunnaistettu joko VAL-1221-hoitoon (3, 10 tai 30 mg/kg) tai positiiviseen kontrolliin (rhGAA). VAL-1221:een satunnaistetut potilaat saavat 7 laskimonsisäistä (IV) VAL-1221-infuusiota (yksi infuusio joka toinen viikko) 12 viikon aikana. Kontrollipotilaat jatkavat tottuneen annoksen ja hoito-ohjelman Myozyme® saamista. Osa 2 on hallitsematon laajennus VAL-1221:n pitkäaikaisten vaikutusten arvioimiseksi suonensisäisenä infuusiona joka toinen viikko annoksilla 40 mg/kg asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista

  • GSDII-diagnoosi perustuu johonkin seuraavista:

    • Endogeenisten viljeltyjen ihofibroblastien GAA-aktiivisuus on pienempi kuin (
    • Endogeeninen kokoveri tai kuivattu veripiste GAA-aktiivisuus puutosalueella
    • Geneettinen analyysi, joka osoittaa patogeenisiä variantteja molemmissa alleeleissa
  • Pompen tautiin liittyvät oireet alkavat 1 vuoden iän jälkeen
  • Aiemmin Myozyme- tai Lumizyme-hoito vähintään 12 kuukauden ajan ja vakaa hoito-ohjelma viimeisen 6 kuukauden ajan

  • Seksuaalisesti aktiiviset osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittiutta, oraalisia ehkäisyvalmisteita, estemenetelmää spermisidillä, kirurgista sterilointia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyvälineitä, joiden annos on vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta, hormonaalinen kohdunsisäinen laite [ IUD] asetettuna vähintään 1 kuukausi ennen lähtötasoa) tutkimuksen aikana ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen

    • Jos osallistuja on nainen eikä hänen katsota olevan hedelmällisessä iässä, hän on vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen, hänelle on tehty munanjohtimen ligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Jos osallistuja on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja lähtötilanteen aikana, ja hänen on oltava valmis raskaustestiin tietyin väliajoin tutkimuksen aikana
  • Osallistuja täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: yli (>) 30 % ja 20 %, mutta
  • Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Sydämen osallistuminen ensimmäisenä elinvuotena
  • Anti-GAA-vasta-ainetiitterit > 1:51 200 kahdella aikapisteellä
  • Aikaisempi chaperone-hoidon käyttö GSD-II:lle viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kuin glukokortikoidien käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Muun invasiivisen hengitysavun kuin Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) -avun käyttö yöllä tai lepoaikoina
  • on saanut tutkimuslääkitystä tai ilmoittautunut mihin tahansa tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeitä tai -hoitoja 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Albuterolin tai hengityslihasten harjoittelun aloittaminen tai muuttaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
  • Osallistuja imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana tai imettää parhaillaan
  • Osallistujalla on sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa osallistujan kyvyn noudattaa protokollaa tai osallistujan hyvinvointia tai turvallisuutta
  • Osallistujalla on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan suureen riskiin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VAL-1221 3 mg/kg

Osa 1: Osallistujat saavat VAL-1221 3 mg/kg IV-infuusion joka toinen viikko 12 viikon ajan, yhteensä 7 infuusiota.

Osa 2: Tutkimuksen osan 1 osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan VAL-1221 3 mg/kg, voivat osallistua tutkimuksen osaan 2 ja saada VAL-1221:tä annoksella 3 mg/kg IV-infuusiona joka toinen viikko. Tutkija voi nostaa annosta 10 mg/kg:aan ja edelleen 30 mg/kg:aan (vähintään 12 viikon annoksen 10 mg/kg jälkeen) farmakodynamiikasta, tehokkuudesta ja turvallisuustiedoista riippuen.
Lääke: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 tai 30 mg/kg käsiryhmän kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan
Kokeellinen: VAL-1221 10 mg/kg

Osa 1: Osallistujat saavat VAL-1221 10 mg/kg IV-infuusiota joka toinen viikko 12 viikon ajan, yhteensä 7 infuusiota.

Osa 2: Tutkimuksen osan 1 osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan VAL-1221 10 mg/kg, voivat osallistua tutkimuksen osaan 2 ja saada VAL-1221:tä annoksella 10 mg/kg IV-infuusiona joka toinen viikko. Tutkija voi nostaa annoksen 30 mg/kg IV-infuusioon riippuen farmakodynamiikasta, tehosta ja turvallisuustiedoista.
Lääke: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 tai 30 mg/kg käsiryhmän kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan
Kokeellinen: VAL-1221 30 mg/kg

Osa 1: Osallistujat saavat VAL-1221 30 mg/kg IV joka toinen viikko 12 viikon ajan, yhteensä 7 infuusiota.

Osa 2: Tutkimuksen osan 1 osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan VAL-1221 30 mg/kg, voivat osallistua tutkimuksen osaan 2 ja saada VAL-1221:tä annoksella 30 mg/kg IV-infuusiona joka toinen viikko.
Lääke: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 tai 30 mg/kg käsiryhmän kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan
Active Comparator: rhGAA

Osa 1: Osallistujat saavat nykyisen Myozymen tai Lumizymen annoksen ja hoito-ohjelman.

Osa 2: Tutkimuksen osan 1 osallistujat, jotka satunnaistettiin rhGAA:han, voivat osallistua tutkimuksen osaan 2 ja saada VAL-1221:tä joko 3 mg/kg, 10 mg/kg tai 30 mg/kg (VAL-annoksen perusteella) -1221 vastaavissa kohortteissa, joihin heidät satunnaistettiin osan 1) IV-infuusiossa joka toinen viikko.
Lääke: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 tai 30 mg/kg käsiryhmän kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan
Lääke: RhGAA
Aktiivinen vertailija
Muut nimet:
  • Myozyme
  • Lumizyme

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) määrä
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Osallistujien määrä, joilla on infuusioon liittyviä reaktioita VAL-1221:een
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-VAL-1221-vasta-aineita
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on GAA-vasta-aineita
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti
Tutkimusosan 1 lähtötilanne opiskeluosan 2 kuukauden 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: näennäinen kokonaispuhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
VAL-1221:n farmakokinetiikka plasmassa: näennäinen tilavuus (V)
Aikaikkuna: Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Osa 1: Esiinfuusio, infuusion loppu (EOI) (infuusion kesto 1 mg/kg/tunti), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 ja 336 tuntia EOI:n jälkeen päivinä 1, 2 , 3 ja viikko 12; Osa 2: Esiinfuusio viikoilla 12, 14, 16, 18, 20, 22, kuukausilla 12, 24, 36
Muutos lähtötasosta virtsan heksoositetrasakkaridin (hex4) erittymisessä viikolla 12, kuukausina 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne, osan 1 viikko 12, tutkimusosan 2 kuukaudet 12, 24 ja 36
Tutkimusosan 1 lähtötilanne, osan 1 viikko 12, tutkimusosan 2 kuukaudet 12, 24 ja 36
Seerumin kreatiinikinaasin (CK) muutos lähtötasosta viikolla 12, kuukausina 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: Tutkimusosan 1 lähtötilanne, osan 1 viikko 12, tutkimusosan 2 kuukaudet 12, 24 ja 36
Tutkimusosan 1 lähtötilanne, osan 1 viikko 12, tutkimusosan 2 kuukaudet 12, 24 ja 36
Muutos lähtötasosta hapan alfa-glukosidaasi (GAA) -aktiivisuuden määrässä lihaksissa viikolla 12
Aikaikkuna: Opintojakson 1 lähtötilanne, opinto-osan 1 viikko 12
Opintojakson 1 lähtötilanne, opinto-osan 1 viikko 12
Lihasten glykogeenipitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Opintojakson lähtötaso 1, viikko 12 tutkimusosa 1
Opintojakson lähtötaso 1, viikko 12 tutkimusosa 1
Muutos lähtötasosta kreatiniinin erittymisessä kuukausina 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: Tutkimuksen osan 1 lähtötilanne, tutkimuksen osan 2 kuukaudet 12, 24, 36
Tutkimuksen osan 1 lähtötilanne, tutkimuksen osan 2 kuukaudet 12, 24, 36

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Valerion Therapeutics, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VAL1221-201-16

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa