Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VAL-1221 intraveneus toegediend bij ambulante en beademingsvrije deelnemers met late aanvang van de ziekte van Pompe

29 mei 2020 bijgewerkt door: Valerion Therapeutics, LLC

Een drie maanden durend, open-label, gerandomiseerd, dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® bij patiënten met late aanvang van GSD-II (ziekte van Pompe) Gevolgd door open-labelbehandeling met VAL-1221 bij alle patiënten

Deze fase I/II open-label, gerandomiseerde, dosis-escalatie studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® beoordelen bij deelnemers met laat optredende glycogeenstapelingsziekte-II (GSD-II) (ziekte van Pompe)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 omvat 3 sequentiële cohorten van 4 patiënten, elk gerandomiseerd naar behandeling met VAL-1221 (bij 3, 10 of 30 mg/kg) of positieve controle (rhGAA). Patiënten gerandomiseerd naar VAL-1221 zullen gedurende 12 weken 7 intraveneuze (IV) infusies van VAL-1221 krijgen (één infusie om de week). Controlepatiënten blijven hun gebruikelijke dosis en regime van Myozyme® krijgen. Deel 2 is een ongecontroleerde uitbreiding om de langetermijneffecten te evalueren van VAL-1221, eenmaal per twee weken toegediend via intraveneuze infusie bij doses tot 40 mg/kg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd

  • Diagnose van GSDII op basis van een van de volgende:

    • Endogene gekweekte huidfibroblast GAA-activiteit minder dan (
    • GAA-activiteit in endogeen volbloed of gedroogd bloed in deficiëntiebereik
    • Genetische analyse toont pathogene varianten in beide allelen
  • Aanvang van aan de ziekte van Pompe gerelateerde symptomen na de leeftijd van 1 jaar
  • Eerder behandeld met Myozyme of Lumizyme gedurende ten minste 12 maanden en op een stabiel regime gedurende de afgelopen 6 maanden

  • Seksueel actieve deelnemers die bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding, orale anticonceptiva, barrièremethode met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiva met een stabiele dosis gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan Baseline, hormonaal spiraaltje [ IUD] ten minste 1 maand vóór baseline ingebracht) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van de behandeling

    • Als de deelnemer een vrouw is en niet wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd, is ze ten minste 2 jaar na de menopauze, heeft ze een afbinding van de eileiders, een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Als de deelnemer een vrouw is en zwanger kan worden, heeft ze een negatieve serumzwangerschapstest tijdens de screening en baseline en moet ze bereid zijn om tijdens het onderzoek op specifieke tijdstippen een zwangerschapstest te ondergaan
  • Deelnemer voldoet aan minimaal één van de volgende criteria: groter dan (>) 30% en 20% maar
  • In staat om te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Hartbetrokkenheid in het eerste levensjaar
  • Anti-GAA-antilichaamtiters >1:51.200 op twee tijdstippen
  • Eerder gebruik van chaperonne-therapie voor GSD-II in de afgelopen 12 maanden
  • Gebruik van andere immunosuppressieve medicatie dan glucocorticoïden binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Gebruik van andere invasieve beademingshulp dan Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) 's nachts of tijdens rustperiodes
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel onderzoeksmedicatie gekregen of heeft zich ingeschreven voor een onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen of therapieën
  • Start of wijziging van het gebruikelijke regime van albuterol of ademhalingsspiertraining binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deelnemer geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of geeft momenteel borstvoeding
  • Deelnemer heeft een medische aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het protocol na te leven of het welzijn of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen
  • Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer volgens de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAL-1221 3 mg/kg

Deel 1: Deelnemers krijgen VAL-1221 3 mg/kg intraveneuze infusie om de week gedurende 12 weken, voor een totaal van 7 infusies.

Deel 2: Deelnemers uit deel 1 van de studie die werden gerandomiseerd naar VAL-1221 3 mg/kg kunnen deelnemen aan deel 2 van de studie en om de week VAL-1221 krijgen met een dosis van 3 mg/kg IV infusie. De dosis kan door de onderzoeker worden verhoogd tot 10 mg/kg en verder tot 30 mg/kg (na ten minste 12 weken dosering van 10 mg/kg), afhankelijk van de gegevens over farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid.
Geneesmiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 of 30 mg/kg volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de armgroepbeschrijving
Experimenteel: VAL-1221 10 mg/kg

Deel 1: Deelnemers krijgen VAL-1221 10 mg/kg intraveneuze infusie om de week gedurende 12 weken, voor een totaal van 7 infusies.

Deel 2: Deelnemers uit deel 1 van de studie die werden gerandomiseerd naar VAL-1221 10 mg/kg kunnen deelnemen aan deel 2 van de studie en om de week VAL-1221 krijgen met een dosis van 10 mg/kg IV infusie. De dosis kan door de onderzoeker worden verhoogd tot 30 mg/kg IV infusie, afhankelijk van de farmacodynamische, werkzaamheids- en veiligheidsgegevens.
Geneesmiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 of 30 mg/kg volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de armgroepbeschrijving
Experimenteel: VAL-1221 30 mg/kg

Deel 1: Deelnemers krijgen VAL-1221 30 mg/kg IV om de week gedurende 12 weken, voor een totaal van 7 infusies.

Deel 2: Deelnemers uit deel 1 van de studie die werden gerandomiseerd naar VAL-1221 30 mg/kg kunnen deelnemen aan deel 2 van de studie en om de week VAL-1221 krijgen met een dosis van 30 mg/kg IV infusie.
Geneesmiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 of 30 mg/kg volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de armgroepbeschrijving
Actieve vergelijker: rhGAA

Deel 1: Deelnemers blijven op hun huidige dosis en regime van Myozyme of Lumizyme.

Deel 2: Deelnemers uit deel 1 van de studie die werden gerandomiseerd naar rhGAA kunnen deelnemen aan deel 2 van de studie en VAL-1221 krijgen ofwel 3 mg/kg, 10 mg/kg of 30 mg/kg (op basis van de dosis VAL -1221 in respectievelijke cohorten waarnaar ze werden gerandomiseerd in Deel 1) IV infusie om de week.
Geneesmiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 of 30 mg/kg volgens de dosis en het schema gespecificeerd in de armgroepbeschrijving
Geneesmiddel: RhGAA
Actieve vergelijker
Andere namen:
  • Myozyme
  • Lumizym

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal behandelingsgerelateerde, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Aantal deelnemers met infusiegerelateerde reacties op VAL-1221
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Percentage deelnemers met anti-VAL-1221-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Percentage deelnemers met GAA-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1 tot en met maand 24 van onderzoek deel 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: schijnbare totale lichaamsklaring (CL)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Farmacokinetiek van VAL-1221 in plasma: schijnbaar volume (V)
Tijdsspanne: Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Deel 1: Pre-infusie, einde van infusie (EOI) (infusieduur 1 mg/kg/uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 en 336 uur na EOI op dag 1, 2 , 3 en week 12; Deel 2: Pre-infusie op week 12, 14, 16, 18, 20, 22, maand 12, 24, 36
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in uitscheiding van hexose-tetrasaccharide (hex4) in de urine in week 12, maand 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 van onderzoek deel 1, maanden 12, 24 en 36 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 van onderzoek deel 1, maanden 12, 24 en 36 van onderzoek deel 2
Verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinekinase (CK) in week 12, maand 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 van onderzoek deel 1, maanden 12, 24 en 36 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 van onderzoek deel 1, maanden 12, 24 en 36 van onderzoek deel 2
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid activiteit van zure alfaglucosidase (GAA) aanwezig in spieren in week 12
Tijdsspanne: Basislijn van studiedeel 1, week 12 van studiedeel 1
Basislijn van studiedeel 1, week 12 van studiedeel 1
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het spierglycogeengehalte in week 12
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 onderzoek deel 1
Basislijn van onderzoek deel 1, week 12 onderzoek deel 1
Verandering ten opzichte van baseline in creatinine-excretie op maand 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn van onderzoek deel 1, maanden 12, 24, 36 van onderzoek deel 2
Basislijn van onderzoek deel 1, maanden 12, 24, 36 van onderzoek deel 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Valerion Therapeutics, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VAL1221-201-16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Pompe

Klinische onderzoeken op VAL-1221

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren