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VAL-1221 Somministrato per via endovenosa a partecipanti ambulatoriali e senza ventilatore con malattia di Pompe a insorgenza tardiva

29 maggio 2020 aggiornato da: Valerion Therapeutics, LLC

Uno studio di tre mesi, in aperto, randomizzato, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia preliminare di VAL-1221 rispetto a Myozyme®/Lumizyme® in pazienti con GSD-II a esordio tardivo (malattia di Pompe) Seguito da trattamento in aperto con VAL-1221 in tutti i pazienti

Questo studio di fase I/II in aperto, randomizzato, con aumento della dose valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di VAL-1221 rispetto a Myozyme®/Lumizyme® in partecipanti con malattia da accumulo di glicogeno a insorgenza tardiva-II (GSD-II) (malattia di Pompe)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 comprende 3 coorti sequenziali di 4 pazienti, ciascuna randomizzata al trattamento con VAL-1221 (a 3, 10 o 30 mg/kg) o controllo positivo (rhGAA). I pazienti randomizzati a VAL-1221 riceveranno 7 infusioni endovenose (IV) di VAL-1221 (un'infusione a settimane alterne) per 12 settimane. I pazienti di controllo continueranno a ricevere la dose e il regime abituali di Myozyme®. La parte 2 è un'estensione incontrollata per valutare gli effetti a lungo termine di VAL-1221 somministrato per infusione endovenosa una volta ogni due settimane a dosi fino a 40 mg/kg.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante è in grado e disposto a fornire il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio

  • Diagnosi di GSDII basata su uno dei seguenti:

    • Attività GAA con fibroblasti cutanei in coltura endogena inferiore a (
    • Attività GAA di sangue intero endogeno o macchie di sangue essiccato nell'intervallo di carenza
    • Analisi genetica che mostra varianti patogene in entrambi gli alleli
  • Insorgenza dei sintomi correlati alla malattia da pompe dopo 1 anno di età
  • Precedentemente trattato con miozima o lumzyme per almeno 12 mesi e su un regime stabile negli ultimi 6 mesi

  • Partecipanti sessualmente attivi che sono disposti a utilizzare un metodo accettabile di contraccezione (astinenza, contraccettivi orali, metodo di barriera con spermicida, sterilizzazione chirurgica, contraccettivi impiantati o iniettabili con una dose stabile per almeno 1 mese prima del basale, dispositivo intra-uterino ormonale [ IUD] inserito almeno 1 mese prima della linea di base) durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento del trattamento

    • Se la partecipante è una donna e non è considerata in età fertile, è in post-menopausa da almeno 2 anni, è stata sottoposta a legatura delle tube, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale
    • Se la partecipante è una donna e in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e il basale e deve essere disposta a sottoporsi a test di gravidanza a intervalli specifici durante lo studio
  • Il partecipante soddisfa almeno uno dei seguenti criteri: maggiore di (>) 30% e 20% ma
  • In grado di soddisfare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento cardiaco nel primo anno di vita
  • Titoli anticorpali anti-GAA >1:51.200 in due punti temporali
  • Precedente uso di terapia con accompagnatore per GSD-II negli ultimi 12 mesi
  • Uso di farmaci immunosoppressori diversi dai glucocorticoidi entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Uso di assistenza ventilatoria invasiva diversa da Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) durante la notte o durante i periodi di riposo
  • Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o si è arruolato in qualsiasi studio che coinvolge farmaci o terapie sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Inizio o modifica del regime abituale di salbutamolo o allenamento dei muscoli respiratori entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio
  • - La partecipante sta allattando o sta pianificando una gravidanza o sta allattando durante lo studio o sta attualmente allattando
  • Il partecipante ha una condizione medica o una circostanza che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe compromettere la capacità del partecipante di rispettare il protocollo o il benessere o la sicurezza del partecipante
  • Il partecipante ha qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, ponga il partecipante ad alto rischio di scarsa conformità al trattamento o di non completare lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VAL-1221 3mg/kg

Parte 1: i partecipanti riceveranno un'infusione IV di VAL-1221 3 mg/kg a settimane alterne per 12 settimane incluse, per un totale di 7 infusioni.

Parte 2: i partecipanti della Parte 1 dello studio che sono stati randomizzati a VAL-1221 3 mg/kg possono entrare nella Parte 2 dello studio e ricevere VAL-1221 alla dose di 3 mg/kg per infusione endovenosa a settimane alterne. La dose può essere aumentata dallo sperimentatore a 10 mg/kg e successivamente a 30 mg/kg (dopo almeno 12 settimane di somministrazione a 10 mg/kg), a seconda dei dati di farmacodinamica, efficacia e sicurezza.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg secondo la dose e lo schema specificato nella descrizione del gruppo di braccio
Sperimentale: VAL-1221 10mg/kg

Parte 1: i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di VAL-1221 10 mg/kg a settimane alterne per 12 settimane incluse, per un totale di 7 infusioni.

Parte 2: i partecipanti della Parte 1 dello studio che sono stati randomizzati a VAL-1221 10 mg/kg possono accedere alla Parte 2 dello studio e ricevere VAL-1221 alla dose di 10 mg/kg per infusione endovenosa a settimane alterne. La dose può essere aumentata dallo sperimentatore a 30 mg/kg di infusione endovenosa, a seconda dei dati di farmacodinamica, efficacia e sicurezza.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg secondo la dose e lo schema specificato nella descrizione del gruppo di braccio
Sperimentale: VAL-1221 30mg/kg

Parte 1: i partecipanti riceveranno VAL-1221 30 mg/kg IV a settimane alterne per 12 settimane, incluse, per un totale di 7 infusioni.

Parte 2: i partecipanti della Parte 1 dello studio che sono stati randomizzati a VAL-1221 30 mg/kg possono entrare nella Parte 2 dello studio e ricevere VAL-1221 a una dose di 30 mg/kg per infusione EV a settimane alterne.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg secondo la dose e lo schema specificato nella descrizione del gruppo di braccio
Comparatore attivo: rhGAAA

Parte 1: i partecipanti verranno mantenuti con la dose e il regime attuali di Myozyme o Lumizyme.

Parte 2: i partecipanti della Parte 1 dello studio che sono stati randomizzati a rhGAA possono entrare nella Parte 2 dello studio e ricevere VAL-1221 3 mg/kg, 10 mg/kg o 30 mg/kg (in base alla dose di VAL -1221 nelle rispettive coorti a cui sono stati randomizzati nell'infusione della Parte 1) IV a settimane alterne.
Droga: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 o 30 mg/kg secondo la dose e lo schema specificato nella descrizione del gruppo di braccio
Droga: RhGAA
Comparatore attivo
Altri nomi:
  • Miozima
  • Lumizyme

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati al trattamento
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Numero di partecipanti con reazioni associate all'infusione a VAL-1221
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-VAL-1221
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Percentuale di partecipanti con anticorpi GAA
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1 fino al mese 24 dello studio Parte 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: clearance corporea totale apparente (CL)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Farmacocinetica di VAL-1221 nel plasma: volume apparente (V)
Lasso di tempo: Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Parte 1: pre-infusione, fine infusione (EOI) (durata dell'infusione 1 mg/kg/ora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 ore dopo l'EOI nei giorni 1, 2 , 3 e settimana 12; Parte 2: Pre-infusione nelle settimane 12, 14, 16, 18, 20, 22, mesi 12, 24, 36
Variazione rispetto al basale dell'escrezione urinaria di esoso tetrasaccaride (hex4) alla settimana 12, ai mesi 6, 9 e 12
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1, Mesi 12, 24 e 36 dello Studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1, Mesi 12, 24 e 36 dello Studio Parte 2
Variazione rispetto al basale della creatina chinasi sierica (CK) alla settimana 12, ai mesi 6, 9 e 12
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1, Mesi 12, 24 e 36 dello Studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1, Mesi 12, 24 e 36 dello Studio Parte 2
Variazione rispetto al basale della quantità di attività dell'alfaglucosidasi acida (GAA) presente nel muscolo alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale dello Studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1
Basale dello Studio Parte 1, Settimana 12 dello Studio Parte 1
Variazione rispetto al basale del contenuto di glicogeno muscolare alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 Studio Parte 1
Basale dello studio Parte 1, Settimana 12 Studio Parte 1
Variazione rispetto al basale nell'escrezione di creatinina ai mesi 6, 9 e 12
Lasso di tempo: Basale dello studio Parte 1, Mesi 12, 24, 36 dello Studio Parte 2
Basale dello studio Parte 1, Mesi 12, 24, 36 dello Studio Parte 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Valerion Therapeutics, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

13 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VAL1221-201-16

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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