Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VAL-1221 Levert intravenøst ​​til ambulerende og respiratorfrie deltakere med sent oppstått Pompe-sykdom

29. mai 2020 oppdatert av: Valerion Therapeutics, LLC

En tre-måneders, åpen, randomisert, dose-eskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® hos pasienter med sent debuterende GSD-II (Pompe-sykdom) Etterfulgt av åpen behandling med VAL-1221 hos alle pasienter

Denne fase I/II åpne, randomiserte doseeskaleringsstudien vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® hos deltakere med sent-debuterende glykogenlagringssykdom-II (GSD-II) (Pompes sykdom)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 omfatter 3 sekvensielle kohorter på 4 pasienter hver randomisert til behandling med enten VAL-1221 (ved 3, 10 eller 30 mg/kg) eller positiv kontroll (rhGAA). Pasienter randomisert til VAL-1221 vil motta 7 intravenøse (IV) infusjoner av VAL-1221 (en infusjon annenhver uke) over 12 uker. Kontrollpasienter vil fortsette å få sin vante dose og kur med Myozyme®. Del 2 er en ukontrollert utvidelse for å evaluere langtidseffekter av VAL-1221 gitt ved IV-infusjon en gang annenhver uke ved doser opp til 40 mg/kg.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren er i stand til og villig til å gi informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres

  • Diagnose av GSDII basert på ett av følgende:

    • Endogen dyrket hudfibroblast GAA-aktivitet mindre enn (
    • Endogent fullblod eller tørket blodflekk GAA-aktivitet i mangelområde
    • Genetisk analyse som viser patogene varianter i begge alleler
  • Debut av Pompes sykdomsrelaterte symptomer etter 1 års alder
  • Tidligere behandlet med Myozyme eller Lumizyme i minst 12 måneder og på et stabilt regime de siste 6 månedene

  • Seksuelt aktive deltakere som er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, orale prevensjonsmidler, barrieremetode med spermicid, kirurgisk sterilisering, implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler med stabil dose i minst 1 måned før baseline, hormonell intrauterin enhet [ IUD] satt inn minst 1 måned før baseline) under studien og i 30 dager etter fullført behandling

    • Hvis deltakeren er kvinne og ikke anses å være i fertil alder, er hun minst 2 år etter overgangsalderen, har gjennomgått en tubal ligering, en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Hvis deltakeren er kvinne og i fertil alder, har hun en negativ serumgraviditetstest under screening og baseline og må være villig til å gjennomgå graviditetstesting med bestemte intervaller under studien
  • Deltakeren oppfyller minst ett av følgende kriterier: større enn (>) 30 % og 20 %, men
  • Kan overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Hjertepåvirkning i første leveår
  • Anti-GAA antistofftitere >1:51 200 ved to tidspunkter
  • Tidligere bruk av chaperoneterapi for GSD-II i løpet av de siste 12 månedene
  • Bruk av andre immundempende medisiner enn glukokortikoider innen 6 måneder før studieregistrering
  • Bruk av annen invasiv ventilasjonshjelp enn Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) om natten eller i hvileperioder
  • Har mottatt undersøkelsesmedisiner eller har deltatt i en studie som involverer undersøkelsesmedisiner eller terapier innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Start av eller endring i vanlig diett med albuterol eller respirasjonsmuskeltrening innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av bestanddelene i studiemedisinen
  • Deltakeren ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under studien eller ammer
  • Deltakeren har en medisinsk tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens evne til å overholde protokollen eller deltakerens velvære eller sikkerhet
  • Deltakeren har en tilstand som, etter utforskerens syn, setter deltakeren i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VAL-1221 3 mg/kg

Del 1: Deltakerne vil motta VAL-1221 3 mg/kg IV-infusjon annenhver uke i 12 uker inklusive, for totalt 7 infusjoner.

Del 2: Deltakere fra del 1 av studien som ble randomisert til VAL-1221 3 mg/kg kan gå inn i del 2 av studien og motta VAL-1221 i en dose på 3 mg/kg IV infusjon annenhver uke. Dosen kan økes av etterforskeren til 10 mg/kg og videre til 30 mg/kg (etter minst 12 ukers dosering med 10 mg/kg), avhengig av farmakodynamikk, effekt og sikkerhetsdata.
Legemiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i armgruppebeskrivelsen
Eksperimentell: VAL-1221 10 mg/kg

Del 1: Deltakerne vil motta VAL-1221 10 mg/kg IV-infusjon annenhver uke i 12 uker, inkludert, for totalt 7 infusjoner.

Del 2: Deltakere fra del 1 av studien som ble randomisert til VAL-1221 10 mg/kg kan gå inn i del 2 av studien og motta VAL-1221 i en dose på 10 mg/kg IV infusjon annenhver uke. Dosen kan økes av etterforskeren til 30 mg/kg IV infusjon, avhengig av farmakodynamikk, effekt og sikkerhetsdata.
Legemiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i armgruppebeskrivelsen
Eksperimentell: VAL-1221 30 mg/kg

Del 1: Deltakerne vil motta VAL-1221 30 mg/kg IV annenhver uke i 12 uker, inkludert, for totalt 7 infusjoner.

Del 2: Deltakere fra del 1 av studien som ble randomisert til VAL-1221 30 mg/kg kan gå inn i del 2 av studien og motta VAL-1221 i en dose på 30 mg/kg IV inufsjon annenhver uke.
Legemiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i armgruppebeskrivelsen
Aktiv komparator: rhGAA

Del 1: Deltakerne vil opprettholde sin nåværende dose og regime av Myozyme eller Lumizyme.

Del 2: Deltakere fra del 1 av studien som ble randomisert til rhGAA kan gå inn i del 2 av studien og motta VAL-1221 enten 3 mg/kg, 10 mg/kg eller 30 mg/kg (basert på dosen av VAL). -1221 i respektive kohorter som de ble randomisert til i del 1) IV infusjon annenhver uke.
Legemiddel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i armgruppebeskrivelsen
Legemiddel: RhGAA
Aktiv komparator
Andre navn:
  • Myozym
  • Lumizyme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall behandlingsrelaterte behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Antall deltakere med infusjonsassosierte reaksjoner på VAL-1221
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Prosentandel av deltakere med anti-VAL-1221-antistoffer
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Prosentandel av deltakere med GAA-antistoffer
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1 til måned 24 av studie del 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: areal under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: Tilsynelatende total kroppsclearance (CL)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Farmakokinetikk av VAL-1221 i plasma: tilsynelatende volum (V)
Tidsramme: Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Del 1: Pre-infusjon, slutt på infusjon (EOI) (infusjonsvarighet 1 mg/kg/time), ved 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 og 336 timer etter EOI på dag 1, 2 , 3 og uke 12; Del 2: Pre-infusjon i uke 12, 14, 16, 18, 20, 22, måned 12, 24, 36
Endring fra baseline i urinheksose tetrasakkarid (hex4) utskillelse ved uke 12, måned 6, 9 og 12
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1, måned 12, 24 og 36 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1, måned 12, 24 og 36 av studie del 2
Endring fra baseline i serumkreatinkinase (CK) ved uke 12, måned 6, 9 og 12
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1, måned 12, 24 og 36 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1, måned 12, 24 og 36 av studie del 2
Endring fra baseline i mengden Acid Alpha Glucosidase (GAA) aktivitet tilstede i muskel i uke 12
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1
Grunnlinje for studie del 1, uke 12 av studie del 1
Endring fra baseline i muskelglykogeninnholdet i uke 12
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1, uke 12 studie del 1
Grunnlinje for studie del 1, uke 12 studie del 1
Endring fra baseline i kreatininutskillelse ved måned 6, 9 og 12
Tidsramme: Grunnlinje for studie del 1, måned 12, 24, 36 av studie del 2
Grunnlinje for studie del 1, måned 12, 24, 36 av studie del 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Valerion Therapeutics, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

13. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VAL1221-201-16

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere