Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VAL-1221 podáván intravenózně ambulantním a bez ventilátoru účastníkům s Pompeho chorobou s pozdním nástupem

29. května 2020 aktualizováno: Valerion Therapeutics, LLC

Tříměsíční, otevřená, randomizovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® u pacientů s pozdním nástupem GSD-II (Pompeova choroba) s eskalací dávky Následovala otevřená léčba VAL-1221 u všech pacientů

Tato otevřená, randomizovaná studie fáze I/II s eskalací dávky posoudí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost VAL-1221 oproti Myozyme®/Lumizyme® u účastníků s pozdním nástupem nemoci z ukládání glykogenu-II (GSD-II) (Pompeho nemoc)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 obsahuje 3 sekvenční kohorty po 4 pacientech, z nichž každý byl randomizován k léčbě buď VAL-1221 (při 3, 10 nebo 30 mg/kg) nebo pozitivní kontrolou (rhGAA). Pacienti randomizovaní k VAL-1221 dostanou 7 intravenózních (IV) infuzí VAL-1221 (jedna infuze každý druhý týden) po dobu 12 týdnů. Kontrolní pacienti budou nadále dostávat svou obvyklou dávku a režim Myozyme®. Část 2 je nekontrolované rozšíření pro hodnocení dlouhodobých účinků VAL-1221 podávaného intravenózní infuzí jednou za dva týdny v dávkách až 40 mg/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů

  • Diagnostika GSDII na základě jednoho z následujících:

    • Aktivita GAA endogenních kultivovaných kožních fibroblastů nižší než (
    • Aktivita GAA endogenní plné krve nebo vysušené krevní skvrny v rozsahu deficitu
    • Genetická analýza ukazující patogenní varianty v obou alelách
  • Nástup příznaků souvisejících s Pompeho chorobou po 1 roce věku
  • Dříve léčeni Myozyme nebo Lumizyme po dobu nejméně 12 měsíců a ve stabilním režimu po dobu posledních 6 měsíců

  • Sexuálně aktivní účastníci, kteří jsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepce, bariérová metoda se spermicidem, chirurgická sterilizace, implantovaná nebo injekční antikoncepce se stabilní dávkou po dobu alespoň 1 měsíce před základní linií, hormonální nitroděložní tělísko [ IUD] zavedený alespoň 1 měsíc před výchozí hodnotou) během studie a po dobu 30 dnů po dokončení léčby

    • Pokud je účastnicí žena a není považována za osobu ve fertilním věku, je alespoň 2 roky po menopauze, podstoupila podvázání vejcovodů, totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii
    • Pokud je účastnicí žena a je ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru během screeningu a výchozího stavu a musí být ochotna podstoupit těhotenský test v určitých intervalech během studie.
  • Účastník splňuje alespoň jedno z následujících kritérií: větší než (>) 30 % a 20 %, ale
  • Schopnost splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Postižení srdce v prvním roce života
  • Titry anti-GAA protilátek >1:51,200 ve dvou časových bodech
  • Předchozí použití chaperonové terapie pro GSD-II během posledních 12 měsíců
  • Použití imunosupresivní medikace jiné než glukokortikoidy během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Použití invazivní ventilační podpory jiné než Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) v noci nebo během období odpočinku
  • Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci nebo se zapsal do jakékoli studie zahrnující zkoušená léčiva nebo terapie během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva
  • Zahájení nebo změna obvyklého režimu tréninku albuterolu nebo dýchacích svalů během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Anamnéza citlivosti na kteroukoli složku studovaného léku
  • Účastnice kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během studie nebo v současné době kojí
  • Účastník má zdravotní stav nebo okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit schopnost účastníka dodržovat protokol nebo jeho pohodu nebo bezpečnost
  • Účastník má jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VAL-1221 3 mg/kg

Část 1: Účastníci budou dostávat VAL-1221 3 mg/kg IV infuzi každý druhý týden po dobu 12 týdnů včetně, celkem 7 infuzí.

Část 2: Účastníci z části 1 studie, kteří byli randomizováni k VAL-1221 3 mg/kg, mohou vstoupit do části 2 studie a dostávat VAL-1221 v dávce 3 mg/kg IV infuzi každý druhý týden. Dávku může zkoušející zvýšit na 10 mg/kg a dále na 30 mg/kg (po alespoň 12 týdnech dávkování 10 mg/kg), v závislosti na farmakodynamice, účinnosti a údajích o bezpečnosti.
Lék: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 nebo 30 mg/kg podle dávky a schématu uvedeného v popisu skupiny ramen
Experimentální: VAL-1221 10 mg/kg

Část 1: Účastníci budou dostávat VAL-1221 10 mg/kg IV infuzi každý druhý týden po dobu 12 týdnů včetně, celkem 7 infuzí.

Část 2: Účastníci z části 1 studie, kteří byli randomizováni k VAL-1221 10 mg/kg, mohou vstoupit do části 2 studie a dostávat VAL-1221 v dávce 10 mg/kg IV infuzi každý druhý týden. Dávku může zkoušející zvýšit na 30 mg/kg IV infuze v závislosti na farmakodynamice, účinnosti a údajích o bezpečnosti.
Lék: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 nebo 30 mg/kg podle dávky a schématu uvedeného v popisu skupiny ramen
Experimentální: VAL-1221 30 mg/kg

Část 1: Účastníci budou dostávat VAL-1221 30 mg/kg IV každý druhý týden po dobu 12 týdnů včetně, celkem 7 infuzí.

Část 2: Účastníci z části 1 studie, kteří byli randomizováni k VAL-1221 30 mg/kg, mohou vstoupit do části 2 studie a dostávat VAL-1221 v dávce 30 mg/kg IV infuzi každý druhý týden.
Lék: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 nebo 30 mg/kg podle dávky a schématu uvedeného v popisu skupiny ramen
Aktivní komparátor: rhGAA

Část 1: Účastníci budou udržováni na jejich současné dávce a režimu Myozyme nebo Lumizyme.

Část 2: Účastníci z části 1 studie, kteří byli randomizováni k rhGAA, mohou vstoupit do části 2 studie a dostat VAL-1221 buď 3 mg/kg, 10 mg/kg, nebo 30 mg/kg (na základě dávky VAL -1221 v příslušných kohortách, do kterých byli randomizováni v části 1) IV infuze každý druhý týden.
Lék: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 nebo 30 mg/kg podle dávky a schématu uvedeného v popisu skupiny ramen
Lék: RhGAA
Aktivní komparátor
Ostatní jména:
  • Myozyme
  • Lumizyme

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Počet účastníků s reakcemi spojenými s infuzí na VAL-1221
Časové okno: Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Procento účastníků s protilátkami anti-VAL-1221
Časové okno: Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Procento účastníků s protilátkami GAA
Časové okno: Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie
Základní linie studie 1. až 24. měsíc 2. části studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: plocha pod křivkou koncentračního času (AUC)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: Terminální poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: zdánlivá celková tělesná clearance (CL)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Farmakokinetika VAL-1221 v plazmě: zdánlivý objem (V)
Časové okno: Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Část 1: Před infuzí, konec infuze (EOI) (trvání infuze 1 mg/kg/hod), v 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 a 336 hodinách po EOI ve dnech 1, 2 , 3 a týden 12; Část 2: Předinfuze v týdnech 12, 14, 16, 18, 20, 22, 12, 24, 36 měsících
Změna od výchozí hodnoty ve vylučování tetrasacharidu hexózy močí (hex4) v týdnu 12, měsících 6, 9 a 12
Časové okno: Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie, 12., 24. a 36. část 2. části studie
Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie, 12., 24. a 36. část 2. části studie
Změna od výchozí hodnoty sérové ​​kreatinkinázy (CK) v týdnu 12, měsících 6, 9 a 12
Časové okno: Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie, 12., 24. a 36. část 2. části studie
Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie, 12., 24. a 36. část 2. části studie
Změna od výchozí hodnoty v množství aktivity kyselé alfa glukosidázy (GAA) přítomné ve svalech v týdnu 12
Časové okno: Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie
Základní linie 1. části studie, 12. týden 1. části studie
Změna obsahu svalového glykogenu od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie studie 1. část, 12. týden 1. část studie
Základní linie studie 1. část, 12. týden 1. část studie
Změna od výchozí hodnoty ve vylučování kreatininu v 6., 9. a 12. měsíci
Časové okno: Základní linie studie část 1, měsíce 12, 24, 36 části studie 2
Základní linie studie část 1, měsíce 12, 24, 36 části studie 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Valerion Therapeutics, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VAL1221-201-16

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VAL-1221

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit