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VAL-1221 在晚发性庞贝病的门诊和无呼吸机参与者中静脉给药

2020年5月29日 更新者：Valerion Therapeutics, LLC

VAL-1221 与 Myozyme®/Lumizyme® 在迟发性 GSD-II（庞贝病）患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的为期三个月、开放标签、随机、剂量递增研究随后在所有患者中使用 VAL-1221 进行开放标签治疗

这项 I/II 期开放标签、随机、剂量递增研究将评估 VAL-1221 与 Myozyme®/Lumizyme® 在迟发性糖原贮积病-II 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效(GSD-II) (庞贝病)

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分包括 3 个连续队列，每组 4 名患者，每组随机分配接受 VAL-1221（3、10 或 30 mg/kg）或阳性对照 (rhGAA) 治疗。 随机分配至 VAL-1221 的患者将在 12 周内接受 7 次 VAL-1221 静脉内 (IV) 输注（每隔一周输注一次）。 对照患者将继续接受他们惯常剂量和方案的 Myozyme®。 第 2 部分是一个不受控制的扩展，以评估每两周一次静脉输注剂量高达 40 mg/kg 的 VAL-1221 的长期效果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者能够并愿意在执行任何研究程序之前提供知情同意

  • GSDII 的诊断基于以下之一：

    • 内源性培养的皮肤成纤维细胞GAA活性小于（
    • 内源性全血或干血斑GAA活性在缺乏范围内
    • 遗传分析显示两个等位基因中的致病变异
  • 1 岁后出现庞贝病相关症状
  • 以前用 Myozyme 或 Lumizyme 治疗至少 12 个月，并且在过去 6 个月内接受稳定的治疗

  • 愿意使用可接受的避孕方法（禁欲、口服避孕药、杀精剂屏障法、手术绝育、植入或注射避孕药且在基线前至少 1 个月稳定剂量的性活跃参与者，激素宫内节育器 [ IUD] 在研究期间至少在基线前 1 个月放置）和治疗完成后 30 天

    • 如果参与者是女性且被认为不具有生育能力，则她至少已绝经 2 年，接受过输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 如果参与者是女性且有生育能力，她在筛选和基线期间的血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意在研究期间的特定时间间隔进行妊娠试验
  • 参与者至少满足以下标准之一：大于 (>) 30% 和 20% 但
  • 能够遵守协议要求

排除标准：

  • 出生后第一年的心脏受累
  • 两个时间点的抗 GAA 抗体滴度 >1:51,200
  • 在过去 12 个月内曾使用 GSD-II 伴侣疗法
  • 在研究入组前 6 个月内使用过糖皮质激素以外的免疫抑制药物
  • 在夜间或休息期间使用双水平气道正压通气 (BiPAP) 以外的有创通气辅助
  • 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何研究药物或参加过任何涉及研究药物或疗法的研究
  • 在研究药物首次给药前 30 天内开始或改变通常的沙丁胺醇或呼吸肌训练方案
  • 对研究药物的任何成分敏感的历史
  • 参与者正在母乳喂养或计划怀孕或在研究期间进行母乳喂养或目前正在母乳喂养
  • 参与者的医疗状况或情况在研究者看来可能会损害参与者遵守方案的能力或参与者的健康或安全
  • 参与者有任何条件，在研究者看来，使参与者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VAL-1221 3 毫克/千克

第 1 部分：参与者将每隔一周接受一次 VAL-1221 3 mg/kg IV 输注，持续 12 周（含），总共 7 次输注。

第 2 部分：研究第 1 部分中被随机分配至 VAL-1221 3 mg/kg 的参与者可以进入研究的第 2 部分，每隔一周接受 3 mg/kg 静脉输注剂量的 VAL-1221。 研究者可将剂量增加至 10 mg/kg 并进一步增加至 30 mg/kg（在以 10 mg/kg 给药至少 12 周后），具体取决于药效学、功效和安全性数据。
药品：VAL-1221
VAL-1221 3、10 或 30 mg/kg，按照手臂组描述中指定的剂量和时间表
实验性的：VAL-1221 10 毫克/千克

第 1 部分：参与者将每隔一周接受一次 VAL-1221 10 mg/kg IV 输注，持续 12 周（含），总共 7 次输注。

第 2 部分：研究第 1 部分中被随机分配至 VAL-1221 10 mg/kg 的参与者可以进入研究的第 2 部分并每隔一周接受 10 mg/kg 静脉输注剂量的 VAL-1221。 根据药效学、功效和安全性数据，研究者可以将剂量增加至 30 mg/kg IV 输注。
药品：VAL-1221
VAL-1221 3、10 或 30 mg/kg，按照手臂组描述中指定的剂量和时间表
实验性的：VAL-1221 30 毫克/千克

第 1 部分：参与者将每隔一周接受一次 VAL-1221 30 mg/kg 静脉注射，持续 12 周（含），总共 7 次输注。

第 2 部分：研究第 1 部分中被随机分配至 VAL-1221 30 mg/kg 的参与者可以进入研究的第 2 部分，每隔一周接受 30 mg/kg 静脉输注剂量的 VAL-1221。
药品：VAL-1221
VAL-1221 3、10 或 30 mg/kg，按照手臂组描述中指定的剂量和时间表
有源比较器：rhGAA

第 1 部分：参与者将维持他们当前的 Myozyme 或 Lumizyme 剂量和方案。

第 2 部分：来自研究第 1 部分的被随机分配至 rhGAA 的参与者可以进入研究的第 2 部分并接受 3 mg/kg、10 mg/kg 或 30 mg/kg 的 VAL-1221（基于 VAL 的剂量-1221 在第 1 部分中随机分配到的各个队列中，每隔一周进行一次静脉输注。
药品：VAL-1221
VAL-1221 3、10 或 30 mg/kg，按照手臂组描述中指定的剂量和时间表
药品：重组人氨基乙酸
有源比较器
其他名称：
  • 肌酶
  • 发光酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
与治疗相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
对 VAL-1221 有输液相关反应的参与者人数
大体时间：研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
具有抗 VAL-1221 抗体的参与者的百分比
大体时间：研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
具有 GAA 抗体的参与者百分比
大体时间：研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月
研究第 1 部分的基线到研究第 2 部分的第 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：终末消除半衰期 ( t1/2)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：表观全身清除率 (CL)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
VAL-1221 在血浆中的药代动力学：表观体积 (V)
大体时间：第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 1 部分：输注前、输注结束 (EOI)（输注持续时间 1 mg/kg/小时），第 1、2 天 EOI 后 0.25、0.5、1、2、4、12、24、48 和 336 小时, 3 和第 12 周；第 2 部分：第 12、14、16、18、20、22 周、第 12、24、36 个月的预输注
第 12 周、第 6、9 和 12 个月尿己糖四糖 (hex4) 排泄量相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周，第 2 部分研究的第 12、24 和 36 个月
第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周，第 2 部分研究的第 12、24 和 36 个月
第 12 周、第 6、9 和 12 个月时血清肌酸激酶 (CK) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周，第 2 部分研究的第 12、24 和 36 个月
第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周，第 2 部分研究的第 12、24 和 36 个月
第 12 周肌肉中存在的酸性α葡糖苷酶 (GAA) 活性量相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周
第 1 部分研究的基线，第 1 部分研究的第 12 周
第 12 周肌糖原含量相对于基线的变化
大体时间：研究第 1 部分的基线，第 12 周研究第 1 部分
研究第 1 部分的基线，第 12 周研究第 1 部分
第 6、9 和 12 个月时肌酐排泄量相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分研究的基线，第 2 部分研究第 12、24、36 个月的基线
第 1 部分研究的基线，第 2 部分研究第 12、24、36 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Valerion Therapeutics, LLC

调查人员

  • 研究主任：Hal Landy, MD、Valerion Therapeutics, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月21日

初级完成 (实际的)

2020年3月25日

研究完成 (实际的)

2020年3月25日

研究注册日期

首次提交

2016年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月8日

首次发布 (估计)

2016年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月29日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VAL1221-201-16

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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