Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VAL-1221 Intravenöst till ambulerande och ventilationsfria deltagare med sent debuterande Pompes sjukdom

29 maj 2020 uppdaterad av: Valerion Therapeutics, LLC

En tre månader lång, öppen, randomiserad, dosökningsstudie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av VAL-1221 kontra Myozyme®/Lumizyme® hos patienter med sent debuterande GSD-II (Pompe-sjukdom) Följt av öppen behandling med VAL-1221 hos alla patienter

Denna öppna fas I/II, randomiserade dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av VAL-1221 jämfört med Myozyme®/Lumizyme® hos deltagare med sent debuterande glykogenlagringssjukdom-II (GSD-II) (Pompes sjukdom)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 omfattar 3 sekventiella kohorter av 4 patienter var och en randomiserad till behandling med antingen VAL-1221 (vid 3, 10 eller 30 mg/kg) eller positiv kontroll (rhGAA). Patienter som randomiserats till VAL-1221 kommer att få 7 intravenösa (IV) infusioner av VAL-1221 (en infusion varannan vecka) under 12 veckor. Kontrollpatienter kommer att fortsätta att få sin vanliga dos och kur av Myozyme®. Del 2 är en okontrollerad förlängning för att utvärdera långtidseffekter av VAL-1221 givet som IV-infusion en gång varannan vecka vid doser upp till 40 mg/kg.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren kan och är villig att ge informerat samtycke innan några studieprocedurer utförs

  • Diagnos av GSDII baserat på något av följande:

    • Endogen odlad hudfibroblast GAA-aktivitet mindre än (
    • Endogent helblod eller torkad blodfläck GAA-aktivitet i bristintervall
    • Genetisk analys som visar patogena varianter i båda allelerna
  • Debut av Pompes sjukdomsrelaterade symtom efter 1 års ålder
  • Har tidigare behandlats med Myozyme eller Lumizyme i minst 12 månader och på en stabil kur under de senaste 6 månaderna

  • Sexuellt aktiva deltagare som är villiga att använda en acceptabel preventivmetod (abstinens, orala preventivmedel, barriärmetod med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, implanterade eller injicerbara preventivmedel med en stabil dos i minst 1 månad före Baseline, hormonell intrauterin enhet [ spiral] som sätts in minst 1 månad före Baseline) under studien och i 30 dagar efter avslutad behandling

    • Om deltagaren är kvinna och inte anses vara i fertil ålder, är hon minst 2 år efter klimakteriet, har genomgått en tubal ligering, en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Om deltagaren är kvinna och i fertil ålder har hon ett negativt serumgraviditetstest under screening och baseline och måste vara villig att genomgå graviditetstest vid specifika intervall under studien
  • Deltagare uppfyller minst ett av följande kriterier: mer än (>) 30 % och 20 % men
  • Kan följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • Hjärtpåverkan under första levnadsåret
  • Anti-GAA-antikroppstitrar >1:51 200 vid två tidpunkter
  • Tidigare användning av chaperoneterapi för GSD-II under de senaste 12 månaderna
  • Användning av andra immunsuppressiva läkemedel än glukokortikoider inom 6 månader före studieregistrering
  • Användning av annan invasiv andningshjälp än Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) på natten eller under viloperioder
  • Har fått någon prövningsmedicin eller har anmält sig till någon studie som involverar prövningsläkemedel eller terapier inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Start av eller ändring av vanlig regim av albuterol eller andningsmuskelträning inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare känslighet för någon av beståndsdelarna i studieläkemedlet
  • Deltagaren ammar eller planerar att bli gravid eller amma under studien eller ammar för närvarande
  • Deltagaren har ett medicinskt tillstånd eller en omständighet som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra deltagarens förmåga att följa protokollet eller deltagarens välbefinnande eller säkerhet
  • Deltagaren har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att deltagaren löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VAL-1221 3 mg/kg

Del 1: Deltagarna kommer att få VAL-1221 3 mg/kg IV-infusion varannan vecka i 12 veckor inklusive, för totalt 7 infusioner.

Del 2: Deltagare från del 1 av studien som randomiserades till VAL-1221 3 mg/kg kan gå in i del 2 av studien och få VAL-1221 i en dos på 3 mg/kg IV infusion varannan vecka. Dosen kan ökas av utredaren till 10 mg/kg och ytterligare till 30 mg/kg (efter minst 12 veckors dosering med 10 mg/kg), beroende på farmakodynamik, effekt och säkerhetsdata.
Läkemedel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg enligt den dos och schema som anges i armgruppsbeskrivningen
Experimentell: VAL-1221 10 mg/kg

Del 1: Deltagarna kommer att få VAL-1221 10 mg/kg IV-infusion varannan vecka i 12 veckor inklusive, för totalt 7 infusioner.

Del 2: Deltagare från del 1 av studien som randomiserades till VAL-1221 10 mg/kg kan gå in i del 2 av studien och få VAL-1221 i en dos på 10 mg/kg IV infusion varannan vecka. Dosen kan ökas av utredaren till 30 mg/kg IV-infusion, beroende på farmakodynamik, effekt och säkerhetsdata.
Läkemedel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg enligt den dos och schema som anges i armgruppsbeskrivningen
Experimentell: VAL-1221 30 mg/kg

Del 1: Deltagarna kommer att få VAL-1221 30 mg/kg IV varannan vecka i 12 veckor inklusive, för totalt 7 infusioner.

Del 2: Deltagare från del 1 av studien som randomiserades till VAL-1221 30 mg/kg kan gå in i del 2 av studien och få VAL-1221 i en dos på 30 mg/kg IV inufsion varannan vecka.
Läkemedel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg enligt den dos och schema som anges i armgruppsbeskrivningen
Aktiv komparator: rhGAA

Del 1: Deltagarna kommer att behålla sin nuvarande dos och kur av Myozyme eller Lumizyme.

Del 2: Deltagare från del 1 av studien som randomiserades till rhGAA kan gå in i del 2 av studien och få VAL-1221 antingen 3 mg/kg, 10 mg/kg eller 30 mg/kg (baserat på dosen av VAL). -1221 i respektive kohorter som de randomiserades till i del 1) IV-infusion varannan vecka.
Läkemedel: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 eller 30 mg/kg enligt den dos och schema som anges i armgruppsbeskrivningen
Läkemedel: RhGAA
Aktiv komparator
Andra namn:
  • Myozym
  • Lumizyme

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal behandlingsrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Antal deltagare med infusionsrelaterade reaktioner på VAL-1221
Tidsram: Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Andel deltagare med anti-VAL-1221-antikroppar
Tidsram: Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Andel deltagare med GAA-antikroppar
Tidsram: Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2
Baslinje för studie del 1 till och med månad 24 av studie del 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakokinetik för VAL-1221 i plasma: maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Farmakokinetiken för VAL-1221 i plasma: Tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Farmakokinetik för VAL-1221 i plasma: area under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Farmakokinetik för VAL-1221 i plasma: terminal halveringstid för eliminering (t1/2)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Farmakokinetiken för VAL-1221 i plasma: Synbar total kroppsclearance (CL)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Farmakokinetik för VAL-1221 i plasma: skenbar volym (V)
Tidsram: Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Del 1: Förinfusion, infusionsslut (EOI) (infusionslängd 1 mg/kg/timme), vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 och 336 timmar efter EOI dag 1, 2 , 3 och vecka 12; Del 2: Förinfusion vecka 12, 14, 16, 18, 20, 22, månader 12, 24, 36
Förändring från baslinjen i urinhexosetetrasackarid (hex4) utsöndring vid vecka 12, månader 6, 9 och 12
Tidsram: Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1, månaderna 12, 24 och 36 av studie del 2
Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1, månaderna 12, 24 och 36 av studie del 2
Förändring från baslinjen i serumkreatinkinas (CK) vid vecka 12, månader 6, 9 och 12
Tidsram: Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1, månaderna 12, 24 och 36 av studie del 2
Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1, månaderna 12, 24 och 36 av studie del 2
Förändring från baslinjen i mängden sur alfaglukosidas-aktivitet (GAA) som finns i muskler vid vecka 12
Tidsram: Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1
Baslinje för studie del 1, vecka 12 av studie del 1
Ändring från baslinjen i muskelglykogenhalten vecka 12
Tidsram: Baslinje för studie del 1, vecka 12 studie del 1
Baslinje för studie del 1, vecka 12 studie del 1
Förändring från baslinjen i kreatininussöndring vid 6, 9 och 12 månader
Tidsram: Baslinje för studie del 1, månader 12, 24, 36 av studie del 2
Baslinje för studie del 1, månader 12, 24, 36 av studie del 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Valerion Therapeutics, LLC

Utredare

  • Studierektor: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2016

Första postat (Uppskatta)

13 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VAL1221-201-16

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på VAL-1221

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera