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VAL-1221 administrado por via intravenosa em participantes ambulatoriais e sem ventilação mecânica com doença de Pompe de início tardio

29 de maio de 2020 atualizado por: Valerion Therapeutics, LLC

Um estudo de três meses, aberto, randomizado, de escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® em pacientes com GSD-II de início tardio (doença de Pompe) Seguido por tratamento aberto com VAL-1221 em todos os pacientes

Este estudo de fase I/II aberto, randomizado, de escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de VAL-1221 versus Myozyme®/Lumizyme® em participantes com doença de armazenamento de glicogênio de início tardio-II (GSD-II) (doença de Pompe)

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte 1 compreende 3 coortes sequenciais de 4 pacientes, cada um randomizado para tratamento com VAL-1221 (a 3, 10 ou 30 mg/kg) ou controle positivo (rhGAA). Os pacientes randomizados para VAL-1221 receberão 7 infusões intravenosas (IV) de VAL-1221 (uma infusão a cada duas semanas) durante 12 semanas. Os pacientes de controle continuarão recebendo a dose habitual e o regime de Myozyme®. A Parte 2 é uma extensão não controlada para avaliar os efeitos a longo prazo de VAL-1221 administrado por infusão IV uma vez a cada duas semanas em doses de até 40 mg/kg.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante é capaz e deseja fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado

  • Diagnóstico de GSDII com base em um dos seguintes:

    • Atividade de GAA de fibroblastos de pele em cultura endógena inferior a (
    • Atividade GAA de sangue total endógeno ou mancha de sangue seco na faixa de deficiência
    • Análise genética mostrando variantes patogênicas em ambos os alelos
  • Início dos sintomas relacionados à doença de Pompe após 1 ano de idade
  • Anteriormente tratado com Myozyme ou Lumizyme por pelo menos 12 meses e em um regime estável nos últimos 6 meses

  • Participantes sexualmente ativos que desejam usar um método aceitável de contracepção (abstinência, contraceptivos orais, método de barreira com espermicida, esterilização cirúrgica, contraceptivos implantados ou injetáveis ​​com dose estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base, dispositivo intra-uterino hormonal [ DIU] inserido pelo menos 1 mês antes da linha de base) durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do tratamento

    • Se a participante for do sexo feminino e não for considerada em idade fértil, ela está pelo menos 2 anos após a menopausa, foi submetida a uma ligadura de trompas, uma histerectomia total ou ooforectomia bilateral
    • Se a participante for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, ela tiver um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e na linha de base e deve estar disposta a se submeter a testes de gravidez em intervalos específicos durante o estudo
  • O participante atende a pelo menos um dos seguintes critérios: maior que (>) 30% e 20%, mas
  • Capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  • Envolvimento cardíaco no primeiro ano de vida
  • Títulos de anticorpos anti-GAA >1:51.200 em dois momentos
  • Uso prévio de terapia de acompanhantes para GSD-II nos últimos 12 meses
  • Uso de medicação imunossupressora diferente de glicocorticóides dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
  • Uso de assistência ventilatória invasiva diferente de Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP) à noite ou durante períodos de repouso
  • Recebeu qualquer medicamento em investigação ou se inscreveu em qualquer estudo envolvendo medicamentos ou terapias em investigação dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Início ou mudança no regime usual de albuterol ou treinamento muscular respiratório dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos constituintes do medicamento do estudo
  • A participante está amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo ou está amamentando atualmente
  • O participante tem uma condição médica ou circunstância que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do participante de cumprir o protocolo ou o bem-estar ou segurança do participante
  • O participante tem qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o participante em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: VAL-1221 3 mg/kg

Parte 1: Os participantes receberão VAL-1221 3 mg/kg IV infusão a cada duas semanas por 12 semanas, inclusive, para um total de 7 infusões.

Parte 2: Os participantes da Parte 1 do estudo que foram randomizados para VAL-1221 3 mg/kg podem entrar na Parte 2 do estudo e receber VAL-1221 em uma dose de 3 mg/kg IV por infusão a cada duas semanas. A dose pode ser aumentada pelo investigador para 10 mg/kg e posteriormente para 30 mg/kg (após pelo menos 12 semanas de dosagem de 10 mg/kg), dependendo da farmacodinâmica, eficácia e dados de segurança.
Medicamento: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg de acordo com a dose e horário especificados na descrição do grupo de braço
Experimental: VAL-1221 10 mg/kg

Parte 1: Os participantes receberão VAL-1221 10 mg/kg IV infusão a cada duas semanas por 12 semanas, inclusive, para um total de 7 infusões.

Parte 2: Os participantes da Parte 1 do estudo que foram randomizados para VAL-1221 10 mg/kg podem entrar na Parte 2 do estudo e receber VAL-1221 em uma dose de 10 mg/kg IV por infusão a cada duas semanas. A dose pode ser aumentada pelo investigador para 30 mg/kg de infusão IV, dependendo da farmacodinâmica, eficácia e dados de segurança.
Medicamento: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg de acordo com a dose e horário especificados na descrição do grupo de braço
Experimental: VAL-1221 30 mg/kg

Parte 1: Os participantes receberão VAL-1221 30 mg/kg IV a cada duas semanas por 12 semanas, inclusive, para um total de 7 infusões.

Parte 2: Os participantes da Parte 1 do estudo que foram randomizados para VAL-1221 30 mg/kg podem entrar na Parte 2 do estudo e receber VAL-1221 em uma dose de 30 mg/kg IV por infusão a cada duas semanas.
Medicamento: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg de acordo com a dose e horário especificados na descrição do grupo de braço
Comparador Ativo: rhGAA

Parte 1: Os participantes serão mantidos em sua dose atual e regime de Myozyme ou Lumizyme.

Parte 2: Os participantes da Parte 1 do estudo que foram randomizados para rhGAA podem entrar na Parte 2 do estudo e receber VAL-1221 3 mg/kg, 10 mg/kg ou 30 mg/kg (com base na dose de VAL -1221 nas respectivas coortes para as quais foram randomizados na Parte 1) infusão IV a cada duas semanas.
Medicamento: VAL-1221
VAL-1221 3, 10 ou 30 mg/kg de acordo com a dose e horário especificados na descrição do grupo de braço
Medicamento: RhGAA
Comparador ativo
Outros nomes:
  • Miozima
  • Lumizyme

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Número de participantes com reações associadas à infusão para VAL-1221
Prazo: Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-VAL-1221
Prazo: Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Porcentagem de participantes com anticorpos GAA
Prazo: Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo
Linha de base da Parte 1 do Estudo até o Mês 24 da Parte 2 do Estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Farmacocinética de VAL-1221 no Plasma: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 no plasma: tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 em Plasma: Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 no plasma: meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 no plasma: depuração corporal total aparente (CL)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Farmacocinética de VAL-1221 no Plasma: Volume Aparente (V)
Prazo: Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Parte 1: Pré-infusão, fim da infusão (EOI) (duração da infusão 1 mg/kg/hora), a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 48 e 336 horas após EOI nos Dias 1, 2 , 3 e Semana 12; Parte 2: Pré-infusão nas semanas 12, 14, 16, 18, 20, 22, meses 12, 24, 36
Alteração da linha de base na excreção urinária de hexose tetrassacarídeo (hex4) na semana 12, meses 6, 9 e 12
Prazo: Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1, Meses 12, 24 e 36 do Estudo Parte 2
Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1, Meses 12, 24 e 36 do Estudo Parte 2
Mudança da linha de base na creatina quinase sérica (CK) na semana 12, meses 6, 9 e 12
Prazo: Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1, Meses 12, 24 e 36 do Estudo Parte 2
Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1, Meses 12, 24 e 36 do Estudo Parte 2
Mudança da linha de base na quantidade de atividade da ácido alfa glicosidase (GAA) presente no músculo na semana 12
Prazo: Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1
Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 do Estudo Parte 1
Mudança da linha de base no conteúdo de glicogênio muscular na semana 12
Prazo: Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 Estudo Parte 1
Linha de base do Estudo Parte 1, Semana 12 Estudo Parte 1
Mudança da linha de base na excreção de creatinina nos meses 6, 9 e 12
Prazo: Linha de base do Estudo Parte 1, Meses 12, 24, 36 do Estudo Parte 2
Linha de base do Estudo Parte 1, Meses 12, 24, 36 do Estudo Parte 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Valerion Therapeutics, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Hal Landy, MD, Valerion Therapeutics, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

25 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

13 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VAL1221-201-16

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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