ヒトボランティアにおけるプリマキンエナンチオマーの代謝と薬物動態、研究1
2018年5月14日 更新者：University of Mississippi, Oxford
米軍、民間人、および旅行者におけるより安全なマラリア治療薬の開発: プリマキン エナンチオマーの臨床評価
健康なヒトボランティアにおけるPQの個々のエナンチオマーの比較耐性、代謝および薬物動態を調査すること。
具体的な目的は、正常な健康なボランティアの代謝、薬物動態学的挙動、および PQ の異性体 (RPQ と SPQ、およびラセミ混合物 RSPQ) の忍容性の比較評価です。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの主な目的は、健康な人間のボランティアにおける PQ の個々のエナンチオマーの相対的な忍容性、代謝、および薬物動態を調査することです。
全体的なアプローチは次のとおりです。正常な G6PD 活動が記録されている 36 人の健康なボランティアに、RPQ、SPQ、または RSPQ の単回経口投与を行います。 投薬後のさまざまな時点で、血液サンプルを採取し、血漿および尿中代謝物とともに、親薬物の血漿レベルを記録します。 これら 2 つのエナンチオマーとラセミ体の比較薬物動態、忍容性、および血液学的効果が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mississippi
-
Oxford、Mississippi、アメリカ、38677
- University of Mississippi
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人（18～60歳）
- インフォームドコンセント
- 健康
除外基準:
- -肝臓、腎臓または血液疾患の既知の病歴;
- -心疾患、不整脈、QT延長の既知の病歴;
- 自己免疫疾患;
- 活動性感染症の報告;
- G6PD欠損症の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (プリマキン低用量)
介入: プリマキン、R-プリマキン、S-プリマキン、SR プリマキン プリマキン異性体の 2 つの用量レベルを評価する 2 つのコホートの薬物動態研究に登録された 36 人の参加者。 コホート 1 (低用量レベル) - S-プリマキン 15 mg および R-プリマキン 15 mg の単回投与と、24 時間にわたる RS-プリマキン 30 mg の比較。 参加者は、1週間のウォッシュアウト期間後にクロスオーバーします。 |
コホート 1: 18 人 (1 グループあたり 6 人) コホート 2: 18 人 (1 グループあたり 6 人) グループ 1-15 mg の S-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、15 mg の R-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、および 30 mg の RS-プリマキン。 グループ 2 - 15 mg の R-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、30 mg の RSPQ に続いて 1 週間のウォッシュアウト、および 15 mg の SPQ。 グループ３－３０ｍｇのＲＳ－プリマキンに続いて１週間のウォッシュアウト、１５ｍｇのＳＰＱに続いて１週間のウォッシュアウト、および１５ｍｇのＲＰＱ。
他の名前：
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実験的：コホート 2 (プリマキン高用量)
介入: プリマキン、R-プリマキン、S-プリマキン、SR プリマキン プリマキン異性体の 2 つの用量レベルを評価する 2 つのコホートの薬物動態研究に登録された 36 人の参加者。 コホート 2 (高用量レベル) - S-プリマキン 22.5 mg および R-プリマキン 22.5 mg の単回投与と、24 時間にわたる RS-プリマキン 45 mg の比較。 参加者は、それぞれの間で1週間のウォッシュアウト期間の後、治療アーム間でクロスオーバーします。 |
コホート 1: 18 人 (1 グループあたり 6 人) コホート 2: 18 人 (1 グループあたり 6 人) グループ 1-15 mg の S-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、15 mg の R-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、および 30 mg の RS-プリマキン。 グループ 2 - 15 mg の R-プリマキンに続いて 1 週間のウォッシュアウト、30 mg の RSPQ に続いて 1 週間のウォッシュアウト、および 15 mg の SPQ。 グループ３－３０ｍｇのＲＳ－プリマキンに続いて１週間のウォッシュアウト、１５ｍｇのＳＰＱに続いて１週間のウォッシュアウト、および１５ｍｇのＲＰＱ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要アウトカム：プリマキン（ラセミ体またはエナンチオマー）による単回投与後の親プリマキンおよびカルボイプリマキンの血漿中濃度が45 mgを超えないこと
時間枠：0 ～ 24 時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
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0 ～ 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プリマキン投与後 24 時間までのプリマキンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：0～24時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
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0～24時間
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プリマキン投与後 24 時間までのプリマキンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：0～24時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
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0～24時間
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プリマキン投与後 24 時間までの、プリマキンの主要な血漿代謝産物であるカルボキシプリマキンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：0～24時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
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0～24時間
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プリマキン投与後 24 時間までの、プリマキンの主要な血漿代謝産物であるカルボキシプリマキンの最大濃度
時間枠：0～24時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
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0～24時間
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選択された代謝物プリマキン (カルボキシプリマキン以外) の最大濃度は、プリマキン投与後 24 時間まで
時間枠：0～24時間
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この研究は、正常なヒトボランティアにおける異なる薬物動態およびプリマキンのエナンチオマーの代謝に関する情報を提供します。
これらの代謝物の正確な性質は、以前の動物および人間の研究から決定されます
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0～24時間
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プリマキン投与後の血液中のヘモグロビンとメトヘモグロビンのレベル
時間枠：0～72時間
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45 mg を超えないようにプリマキンを単回投与した正常なボランティアのヘモグロビンとメトヘモグロビンのレベルを監視する
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0～72時間
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シトクロム P-450 (CYP) のジェノタイピング
時間枠：0日目
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プリマキンの代謝と CYP 2D6 遺伝子型との相関を決定する
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0日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Babu L Tekwani, Ph.D、University of Mississippi Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Avula B, Tekwani BL, Chaurasiya ND, Nanayakkara NP, Wang YH, Khan SI, Adelli VR, Sahu R, Elsohly MA, McChesney JD, Khan IA, Walker LA. Profiling primaquine metabolites in primary human hepatocytes using UHPLC-QTOF-MS with 13C stable isotope labeling. J Mass Spectrom. 2013 Feb;48(2):276-85. doi: 10.1002/jms.3122.
- Avula B, Khan SI, Tekwani BL, Nanayakkara NP, McChesney JD, Walker LA, Khan IA. Analysis of primaquine and its metabolite carboxyprimaquine in biological samples: enantiomeric separation, method validation and quantification. Biomed Chromatogr. 2011 Sep;25(9):1010-7. doi: 10.1002/bmc.1557. Epub 2010 Nov 5.
- Baker JK, McChesney JD. Differential metabolism of the enantiomers of primaquine. J Pharm Sci. 1988 May;77(5):380-2. doi: 10.1002/jps.2600770503.
- Lu H. Stereoselectivity in drug metabolism. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Apr;3(2):149-58. doi: 10.1517/17425255.3.2.149.
- Fasinu PS, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Avula B, Herath HM, Wang YH, Adelli VR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Pybus BS, Marcsisin SR, Reichard GA, McChesney JD, Walker LA. Enantioselective metabolism of primaquine by human CYP2D6. Malar J. 2014 Dec 17;13:507. doi: 10.1186/1475-2875-13-507.
- Fasinu PS, Avula B, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Wang YH, Bandara Herath HM, McChesney JD, Reichard GA, Marcsisin SR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Walker LA. Differential kinetic profiles and metabolism of primaquine enantiomers by human hepatocytes. Malar J. 2016 Apr 19;15:224. doi: 10.1186/s12936-016-1270-1.
- Graves PM, Gelband H, Garner P. Primaquine or other 8-aminoquinoline for reducing Plasmodium falciparum transmission. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 19;(2):CD008152. doi: 10.1002/14651858.CD008152.pub4.
- Jin X, Pybus BS, Marcsisin R, Logan T, Luong TL, Sousa J, Matlock N, Collazo V, Asher C, Carroll D, Olmeda R, Walker LA, Kozar MP, Melendez V. An LC-MS based study of the metabolic profile of primaquine, an 8-aminoquinoline antiparasitic drug, with an in vitro primary human hepatocyte culture model. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2014 Jun;39(2):139-46. doi: 10.1007/s13318-013-0139-8.
- Mihaly GW, Ward SA, Edwards G, Orme ML, Breckenridge AM. Pharmacokinetics of primaquine in man: identification of the carboxylic acid derivative as a major plasma metabolite. Br J Clin Pharmacol. 1984 Apr;17(4):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02369.x.
- Nanayakkara NP, Ager AL Jr, Bartlett MS, Yardley V, Croft SL, Khan IA, McChesney JD, Walker LA. Antiparasitic activities and toxicities of individual enantiomers of the 8-aminoquinoline 8-[(4-amino-1-methylbutyl)amino]-6-methoxy-4-methyl-5-[3,4-dichlorophenoxy]quinoline succinate. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jun;52(6):2130-7. doi: 10.1128/AAC.00645-07. Epub 2008 Mar 31.
- Nanayakkara NP, Tekwani BL, Herath HM, Sahu R, Gettayacamin M, Tungtaeng A, van Gessel Y, Baresel P, Wickham KS, Bartlett MS, Fronczek FR, Melendez V, Ohrt C, Reichard GA, McChesney JD, Rochford R, Walker LA. Scalable preparation and differential pharmacologic and toxicologic profiles of primaquine enantiomers. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4737-44. doi: 10.1128/AAC.02674-13. Epub 2014 Jun 9.
- Potter BM, Xie LH, Vuong C, Zhang J, Zhang P, Duan D, Luong TL, Bandara Herath HM, Dhammika Nanayakkara NP, Tekwani BL, Walker LA, Nolan CK, Sciotti RJ, Zottig VE, Smith PL, Paris RM, Read LT, Li Q, Pybus BS, Sousa JC, Reichard GA, Marcsisin SR. Differential CYP 2D6 metabolism alters primaquine pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2380-7. doi: 10.1128/AAC.00015-15. Epub 2015 Feb 2.
- Pybus BS, Marcsisin SR, Jin X, Deye G, Sousa JC, Li Q, Caridha D, Zeng Q, Reichard GA, Ockenhouse C, Bennett J, Walker LA, Ohrt C, Melendez V. The metabolism of primaquine to its active metabolite is dependent on CYP 2D6. Malar J. 2013 Jun 20;12:212. doi: 10.1186/1475-2875-12-212.
- Saunders D, Vanachayangkul P, Imerbsin R, Khemawoot P, Siripokasupkul R, Tekwani BL, Sampath A, Nanayakkara NP, Ohrt C, Lanteri C, Gettyacamin M, Teja-Isavadharm P, Walker L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (+)-primaquine and (-)-primaquine enantiomers in rhesus macaques (Macaca mulatta). Antimicrob Agents Chemother. 2014 Dec;58(12):7283-91. doi: 10.1128/AAC.02576-13. Epub 2014 Sep 29.
- Schmidt LH, Alexander S, Allen L, Rasco J. Comparison of the curative antimalarial activities and toxicities of primaquine and its d and l isomers. Antimicrob Agents Chemother. 1977 Jul;12(1):51-60. doi: 10.1128/AAC.12.1.51.
- Tekwani BL, Walker LA. 8-Aminoquinolines: future role as antiprotozoal drugs. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):623-31. doi: 10.1097/QCO.0b013e328010b848.
- Tekwani BL, Avula B, Sahu R, Chaurasiya ND, Khan SI, Jain S, Fasinu PS, Herath HM, Stanford D, Nanayakkara NP, McChesney JD, Yates TW, ElSohly MA, Khan IA, Walker LA. Enantioselective pharmacokinetics of primaquine in healthy human volunteers. Drug Metab Dispos. 2015 Apr;43(4):571-7. doi: 10.1124/dmd.114.061127. Epub 2015 Jan 30.
- Vale N, Moreira R, Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. Eur J Med Chem. 2009 Mar;44(3):937-53. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.08.011. Epub 2008 Sep 11.
- Vasquez-Vivar J, Augusto O. Hydroxylated metabolites of the antimalarial drug primaquine. Oxidation and redox cycling. J Biol Chem. 1992 Apr 5;267(10):6848-54.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月1日
一次修了 (実際)
2018年3月1日
研究の完了 (実際)
2018年3月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月14日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
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