Metabolismo y farmacocinética de enantiómeros de primaquina en voluntarios humanos, estudio 1
14 de mayo de 2018 actualizado por: University of Mississippi, Oxford
Desarrollo de medicamentos más seguros para la malaria en tropas, personal civil y viajeros de EE. UU.: evaluación clínica del enantiómero de primaquina
Investigar la tolerabilidad comparativa, el metabolismo y la farmacocinética de enantiómeros individuales de PQ en voluntarios humanos sanos.
El objetivo específico es la evaluación comparativa del metabolismo, comportamiento farmacocinético y tolerabilidad de los isómeros de PQ (RPQ y SPQ y la mezcla racémica RSPQ) en voluntarios humanos sanos normales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este proyecto es investigar la tolerabilidad comparativa, el metabolismo y la farmacocinética de enantiómeros individuales de PQ en voluntarios humanos sanos.
El enfoque general es el siguiente: en 36 voluntarios sanos con actividad normal documentada de G6PD, administraremos una dosis oral única de RPQ, SPQ o RSPQ. En varios momentos después de la dosificación, extraeremos muestras de sangre, en las que registraremos los niveles plasmáticos de los fármacos originales, junto con los metabolitos plasmáticos y urinarios. Se evaluarán la farmacocinética comparativa, la tolerabilidad y los efectos hematológicos de estos dos enantiómeros y el racemato.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Mississippi
-
Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38677
- University of Mississippi
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (18-60 años)
- Consentimiento informado
- Saludable
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de enfermedad hepática, renal o hematológica;
- antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca, arritmia, prolongación del intervalo QT;
- Desorden autoinmune;
- Informe de una infección activa;
- Evidencia de deficiencia de G6PD
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1 (dosis baja de primaquina)
Intervenciones: Primaquina, R-Primaquina, S-Primaquina, SR Primaquina Un ensayo de fase 1 aleatorizado, prospectivo, cruzado, de un solo centro. Treinta y seis participantes, inscritos en un estudio farmacocinético de dos cohortes que evaluó dos niveles de dosis de isómeros de primaquina. Cohorte 1 (Nivel de dosis baja): dosis única de 15 mg de S-Primaquina y 15 mg de R-Primaquina en comparación con 30 mg de RS-Primaquina durante 24 horas. Los participantes se cruzarán después de un período de lavado de una semana. |
Cohorte 1: Dieciocho personas (6 por grupo) Cohorte 2: Dieciocho personas (6 por grupo) Grupo 1: 15 mg de S-Primaquina seguidos de un lavado de una semana, 15 mg de R-Primaquina seguidos de un lavado de una semana y 30 mg de RS-Primaquina. Grupo 2: 15 mg de R-Primaquina seguidos de un lavado de una semana, 30 mg de RSPQ seguidos de un lavado de una semana y 15 mg de SPQ. Grupo 3: 30 mg de RS-Primaquina seguidos de una semana de lavado, 15 mg de SPQ seguidos de una semana de lavado y 15 mg de RPQ.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2 (dosis alta de primaquina)
Intervenciones: Primaquina, R-Primaquina, S-Primaquina, SR Primaquina Un ensayo de fase 1 aleatorizado, prospectivo, cruzado, de un solo centro. Treinta y seis participantes, inscritos en un estudio farmacocinético de dos cohortes que evaluó dos niveles de dosis de isómeros de primaquina. Cohorte 2 (Nivel de dosis alta): dosis única de 22,5 mg de S-Primaquina y 22,5 mg de R-Primaquina en comparación con 45 mg de RS-Primaquina durante 24 horas. Los participantes se cruzarán entre los brazos de tratamiento después de un período de lavado de una semana entre cada uno. |
Cohorte 1: Dieciocho personas (6 por grupo) Cohorte 2: Dieciocho personas (6 por grupo) Grupo 1: 15 mg de S-Primaquina seguidos de un lavado de una semana, 15 mg de R-Primaquina seguidos de un lavado de una semana y 30 mg de RS-Primaquina. Grupo 2: 15 mg de R-Primaquina seguidos de un lavado de una semana, 30 mg de RSPQ seguidos de un lavado de una semana y 15 mg de SPQ. Grupo 3: 30 mg de RS-Primaquina seguidos de una semana de lavado, 15 mg de SPQ seguidos de una semana de lavado y 15 mg de RPQ.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medida de resultado primaria: Concentración plasmática de primaquina original y carboyprimaquina después de un tratamiento de dosis única con primaquina (racemato o enantiómeros) que no exceda los 45 mg
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
|
entre 0-24 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva (AUC) de primaquina hasta 24 horas después de la administración de primaquina
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
|
entre 0-24 horas
|
|
Concentración máxima (Cmax) de primaquina hasta 24 horas después de la administración de primaquina
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
|
entre 0-24 horas
|
|
Área bajo la curva (AUC) de la carboxiprimaquina, el principal metabolito plasmático de la primaquina, hasta 24 horas después de la administración de la primaquina
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
|
entre 0-24 horas
|
|
Concentración máxima de carboxiprimaquina, el principal metabolito plasmático de la primaquina, hasta 24 horas después de la administración de primaquina
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
|
entre 0-24 horas
|
|
Concentración máxima de metabolitos seleccionados de primaquina (distintos de carboxiprimaquina) hasta 24 horas después de la administración de primaquina
Periodo de tiempo: entre 0-24 horas
|
Este estudio proporcionaría información sobre la farmacocinética diferencial y el metabolismo de los enantiómeros de la primaquina en voluntarios humanos normales.
La naturaleza exacta de estos metabolitos se determinará a partir de estudios previos en animales y humanos.
|
entre 0-24 horas
|
|
niveles de hemoglobina y metahemoglobina en la sangre después de la administración de primaquina
Periodo de tiempo: 0-72 horas
|
Para monitorear los niveles de hemoglobina y metahemoglobina en voluntarios humanos normales tratados con una dosis única de primaquina que no exceda los 45 mg
|
0-72 horas
|
|
Genotipificación del Citocromo P-450 (CYP)
Periodo de tiempo: dia 0
|
Determinar la correlación entre el metabolismo de la primaquina y el genotipo CYP 2D6
|
dia 0
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Babu L Tekwani, Ph.D, University of Mississippi Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Avula B, Tekwani BL, Chaurasiya ND, Nanayakkara NP, Wang YH, Khan SI, Adelli VR, Sahu R, Elsohly MA, McChesney JD, Khan IA, Walker LA. Profiling primaquine metabolites in primary human hepatocytes using UHPLC-QTOF-MS with 13C stable isotope labeling. J Mass Spectrom. 2013 Feb;48(2):276-85. doi: 10.1002/jms.3122.
- Avula B, Khan SI, Tekwani BL, Nanayakkara NP, McChesney JD, Walker LA, Khan IA. Analysis of primaquine and its metabolite carboxyprimaquine in biological samples: enantiomeric separation, method validation and quantification. Biomed Chromatogr. 2011 Sep;25(9):1010-7. doi: 10.1002/bmc.1557. Epub 2010 Nov 5.
- Baker JK, McChesney JD. Differential metabolism of the enantiomers of primaquine. J Pharm Sci. 1988 May;77(5):380-2. doi: 10.1002/jps.2600770503.
- Lu H. Stereoselectivity in drug metabolism. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Apr;3(2):149-58. doi: 10.1517/17425255.3.2.149.
- Fasinu PS, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Avula B, Herath HM, Wang YH, Adelli VR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Pybus BS, Marcsisin SR, Reichard GA, McChesney JD, Walker LA. Enantioselective metabolism of primaquine by human CYP2D6. Malar J. 2014 Dec 17;13:507. doi: 10.1186/1475-2875-13-507.
- Fasinu PS, Avula B, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Wang YH, Bandara Herath HM, McChesney JD, Reichard GA, Marcsisin SR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Walker LA. Differential kinetic profiles and metabolism of primaquine enantiomers by human hepatocytes. Malar J. 2016 Apr 19;15:224. doi: 10.1186/s12936-016-1270-1.
- Graves PM, Gelband H, Garner P. Primaquine or other 8-aminoquinoline for reducing Plasmodium falciparum transmission. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 19;(2):CD008152. doi: 10.1002/14651858.CD008152.pub4.
- Jin X, Pybus BS, Marcsisin R, Logan T, Luong TL, Sousa J, Matlock N, Collazo V, Asher C, Carroll D, Olmeda R, Walker LA, Kozar MP, Melendez V. An LC-MS based study of the metabolic profile of primaquine, an 8-aminoquinoline antiparasitic drug, with an in vitro primary human hepatocyte culture model. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2014 Jun;39(2):139-46. doi: 10.1007/s13318-013-0139-8.
- Mihaly GW, Ward SA, Edwards G, Orme ML, Breckenridge AM. Pharmacokinetics of primaquine in man: identification of the carboxylic acid derivative as a major plasma metabolite. Br J Clin Pharmacol. 1984 Apr;17(4):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02369.x.
- Nanayakkara NP, Ager AL Jr, Bartlett MS, Yardley V, Croft SL, Khan IA, McChesney JD, Walker LA. Antiparasitic activities and toxicities of individual enantiomers of the 8-aminoquinoline 8-[(4-amino-1-methylbutyl)amino]-6-methoxy-4-methyl-5-[3,4-dichlorophenoxy]quinoline succinate. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jun;52(6):2130-7. doi: 10.1128/AAC.00645-07. Epub 2008 Mar 31.
- Nanayakkara NP, Tekwani BL, Herath HM, Sahu R, Gettayacamin M, Tungtaeng A, van Gessel Y, Baresel P, Wickham KS, Bartlett MS, Fronczek FR, Melendez V, Ohrt C, Reichard GA, McChesney JD, Rochford R, Walker LA. Scalable preparation and differential pharmacologic and toxicologic profiles of primaquine enantiomers. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4737-44. doi: 10.1128/AAC.02674-13. Epub 2014 Jun 9.
- Potter BM, Xie LH, Vuong C, Zhang J, Zhang P, Duan D, Luong TL, Bandara Herath HM, Dhammika Nanayakkara NP, Tekwani BL, Walker LA, Nolan CK, Sciotti RJ, Zottig VE, Smith PL, Paris RM, Read LT, Li Q, Pybus BS, Sousa JC, Reichard GA, Marcsisin SR. Differential CYP 2D6 metabolism alters primaquine pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2380-7. doi: 10.1128/AAC.00015-15. Epub 2015 Feb 2.
- Pybus BS, Marcsisin SR, Jin X, Deye G, Sousa JC, Li Q, Caridha D, Zeng Q, Reichard GA, Ockenhouse C, Bennett J, Walker LA, Ohrt C, Melendez V. The metabolism of primaquine to its active metabolite is dependent on CYP 2D6. Malar J. 2013 Jun 20;12:212. doi: 10.1186/1475-2875-12-212.
- Saunders D, Vanachayangkul P, Imerbsin R, Khemawoot P, Siripokasupkul R, Tekwani BL, Sampath A, Nanayakkara NP, Ohrt C, Lanteri C, Gettyacamin M, Teja-Isavadharm P, Walker L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (+)-primaquine and (-)-primaquine enantiomers in rhesus macaques (Macaca mulatta). Antimicrob Agents Chemother. 2014 Dec;58(12):7283-91. doi: 10.1128/AAC.02576-13. Epub 2014 Sep 29.
- Schmidt LH, Alexander S, Allen L, Rasco J. Comparison of the curative antimalarial activities and toxicities of primaquine and its d and l isomers. Antimicrob Agents Chemother. 1977 Jul;12(1):51-60. doi: 10.1128/AAC.12.1.51.
- Tekwani BL, Walker LA. 8-Aminoquinolines: future role as antiprotozoal drugs. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):623-31. doi: 10.1097/QCO.0b013e328010b848.
- Tekwani BL, Avula B, Sahu R, Chaurasiya ND, Khan SI, Jain S, Fasinu PS, Herath HM, Stanford D, Nanayakkara NP, McChesney JD, Yates TW, ElSohly MA, Khan IA, Walker LA. Enantioselective pharmacokinetics of primaquine in healthy human volunteers. Drug Metab Dispos. 2015 Apr;43(4):571-7. doi: 10.1124/dmd.114.061127. Epub 2015 Jan 30.
- Vale N, Moreira R, Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. Eur J Med Chem. 2009 Mar;44(3):937-53. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.08.011. Epub 2008 Sep 11.
- Vasquez-Vivar J, Augusto O. Hydroxylated metabolites of the antimalarial drug primaquine. Oxidation and redox cycling. J Biol Chem. 1992 Apr 5;267(10):6848-54.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PQ Study 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .