伯氨喹对映体在人类志愿者中的代谢和药代动力学，研究 1
2018年5月14日 更新者：University of Mississippi, Oxford
在美国军队、文职人员和旅行者中开发更安全的疟疾药物：伯氨喹对映体的临床评价
研究 PQ 个体对映异构体在健康人类志愿者中的比较耐受性、代谢和药代动力学。
具体目的是比较评估 PQ 异构体（RPQ 和 SPQ 以及外消旋混合物 RSPQ）在正常健康人类志愿者中的代谢、药代动力学行为和耐受性。
研究概览
详细说明
该项目的主要目标是研究 PQ 个体对映异构体在健康人类志愿者中的相对耐受性、代谢和药代动力学。
总体方法如下：在 36 名记录正常 G6PD 活动的健康志愿者中，我们将给予单次口服剂量的 RPQ、SPQ 或 RSPQ。 在给药后的不同时间，我们将抽取血液样本，其中我们将记录母体药物的血浆水平，以及血浆和尿液代谢物。 将评估这两种对映体和外消旋体的比较药代动力学、耐受性和血液学影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Mississippi
-
Oxford、Mississippi、美国、38677
- University of Mississippi
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人（18-60岁）
- 知情同意
- 健康
排除标准：
- 已知的肝病、肾病或血液病史；
- 已知的心脏病史、心律失常、QT 间期延长；
- 自身免疫性疾病；
- 活动性感染报告；
- G6PD 缺乏症的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（伯氨喹低剂量）
干预措施：伯氨喹、R-伯氨喹、S-伯氨喹、SR 伯氨喹 一项单中心、前瞻性、交叉、随机的 1 期试验。 三十六名参与者参加了一项评估两种剂量水平的伯氨喹异构体的两队列药代动力学研究。 队列 1（低剂量水平）- 单剂量 15 mg S-伯氨喹和 15 mg R-伯氨喹与 30 mg RS-伯氨喹相比超过 24 小时。 参与者将在一周的洗脱期后交叉。 |
队列 1：18 人（每组 6 人） 队列 2：18 人（每组 6 人） 组 1-15 mg S-伯氨喹随后一周清除，15 mg R-伯氨喹随后清除一周，以及 30 mg RS-伯氨喹。 第 2 组 - 15 毫克 R-伯氨喹后一周清除，30 毫克 RSPQ 后一星期清除，以及 15 毫克 SPQ。 第 3 组 - 30 毫克 RS-伯氨喹随后清除一周，15 毫克 SPQ 随后清除一周，以及 15 毫克 RPQ。
其他名称：
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实验性的：队列 2（伯氨喹高剂量）
干预措施：伯氨喹、R-伯氨喹、S-伯氨喹、SR 伯氨喹 一项单中心、前瞻性、交叉、随机的 1 期试验。 三十六名参与者参加了一项评估两种剂量水平的伯氨喹异构体的两队列药代动力学研究。 队列 2（高剂量水平）- 24 小时内单剂量 22.5 mg S-伯氨喹和 22.5 mg R-伯氨喹与 45 mg RS-伯氨喹相比。 在每个治疗组之间经过一周的清洗期后，参与者将在治疗组之间交叉。 |
队列 1：18 人（每组 6 人） 队列 2：18 人（每组 6 人） 组 1-15 mg S-伯氨喹随后一周清除，15 mg R-伯氨喹随后清除一周，以及 30 mg RS-伯氨喹。 第 2 组 - 15 毫克 R-伯氨喹后一周清除，30 毫克 RSPQ 后一星期清除，以及 15 毫克 SPQ。 第 3 组 - 30 毫克 RS-伯氨喹随后清除一周，15 毫克 SPQ 随后清除一周，以及 15 毫克 RPQ。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果：伯氨喹（外消旋体或对映异构体）单剂量治疗后母体伯氨喹和卡博伊氨喹的血浆浓度不超过 45 mg
大体时间：0-24 小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的差异药代动力学和代谢的信息
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0-24 小时之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伯氨喹给药后 24 小时内的曲线下面积 (AUC)
大体时间：0-24小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的差异药代动力学和代谢的信息
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0-24小时之间
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伯氨喹给药后 24 小时内的最大浓度 (Cmax)
大体时间：0-24小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的差异药代动力学和代谢的信息
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0-24小时之间
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羧基伯氨喹的曲线下面积 (AUC)，伯氨喹的主要血浆代谢物，伯氨喹给药后 24 小时内
大体时间：0-24小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的差异药代动力学和代谢的信息
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0-24小时之间
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服用伯氨喹后 24 小时内，伯氨喹的主要血浆代谢物羧基伯氨喹的最大浓度
大体时间：0-24小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的差异药代动力学和代谢的信息
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0-24小时之间
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伯氨喹给药后 24 小时内所选代谢物伯氨喹（羧基伯氨喹除外）的最大浓度
大体时间：0-24小时之间
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该研究将提供有关伯氨喹对映体在正常人类志愿者中的不同药代动力学和代谢的信息。
这些代谢物的确切性质将根据之前的动物和人体研究确定
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0-24小时之间
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服用伯氨喹后血液中的血红蛋白和高铁血红蛋白水平
大体时间：0-72小时
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监测接受单剂量不超过 45 mg 伯氨喹治疗的正常人类志愿者的血红蛋白和高铁血红蛋白水平
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0-72小时
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细胞色素 P-450 (CYP) 的基因分型
大体时间：第 0 天
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确定伯氨喹代谢与 CYP 2D6 基因型之间的相关性
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Babu L Tekwani, Ph.D、University of Mississippi Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Avula B, Tekwani BL, Chaurasiya ND, Nanayakkara NP, Wang YH, Khan SI, Adelli VR, Sahu R, Elsohly MA, McChesney JD, Khan IA, Walker LA. Profiling primaquine metabolites in primary human hepatocytes using UHPLC-QTOF-MS with 13C stable isotope labeling. J Mass Spectrom. 2013 Feb;48(2):276-85. doi: 10.1002/jms.3122.
- Avula B, Khan SI, Tekwani BL, Nanayakkara NP, McChesney JD, Walker LA, Khan IA. Analysis of primaquine and its metabolite carboxyprimaquine in biological samples: enantiomeric separation, method validation and quantification. Biomed Chromatogr. 2011 Sep;25(9):1010-7. doi: 10.1002/bmc.1557. Epub 2010 Nov 5.
- Baker JK, McChesney JD. Differential metabolism of the enantiomers of primaquine. J Pharm Sci. 1988 May;77(5):380-2. doi: 10.1002/jps.2600770503.
- Lu H. Stereoselectivity in drug metabolism. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2007 Apr;3(2):149-58. doi: 10.1517/17425255.3.2.149.
- Fasinu PS, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Avula B, Herath HM, Wang YH, Adelli VR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Pybus BS, Marcsisin SR, Reichard GA, McChesney JD, Walker LA. Enantioselective metabolism of primaquine by human CYP2D6. Malar J. 2014 Dec 17;13:507. doi: 10.1186/1475-2875-13-507.
- Fasinu PS, Avula B, Tekwani BL, Nanayakkara NP, Wang YH, Bandara Herath HM, McChesney JD, Reichard GA, Marcsisin SR, Elsohly MA, Khan SI, Khan IA, Walker LA. Differential kinetic profiles and metabolism of primaquine enantiomers by human hepatocytes. Malar J. 2016 Apr 19;15:224. doi: 10.1186/s12936-016-1270-1.
- Graves PM, Gelband H, Garner P. Primaquine or other 8-aminoquinoline for reducing Plasmodium falciparum transmission. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 19;(2):CD008152. doi: 10.1002/14651858.CD008152.pub4.
- Jin X, Pybus BS, Marcsisin R, Logan T, Luong TL, Sousa J, Matlock N, Collazo V, Asher C, Carroll D, Olmeda R, Walker LA, Kozar MP, Melendez V. An LC-MS based study of the metabolic profile of primaquine, an 8-aminoquinoline antiparasitic drug, with an in vitro primary human hepatocyte culture model. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2014 Jun;39(2):139-46. doi: 10.1007/s13318-013-0139-8.
- Mihaly GW, Ward SA, Edwards G, Orme ML, Breckenridge AM. Pharmacokinetics of primaquine in man: identification of the carboxylic acid derivative as a major plasma metabolite. Br J Clin Pharmacol. 1984 Apr;17(4):441-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02369.x.
- Nanayakkara NP, Ager AL Jr, Bartlett MS, Yardley V, Croft SL, Khan IA, McChesney JD, Walker LA. Antiparasitic activities and toxicities of individual enantiomers of the 8-aminoquinoline 8-[(4-amino-1-methylbutyl)amino]-6-methoxy-4-methyl-5-[3,4-dichlorophenoxy]quinoline succinate. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jun;52(6):2130-7. doi: 10.1128/AAC.00645-07. Epub 2008 Mar 31.
- Nanayakkara NP, Tekwani BL, Herath HM, Sahu R, Gettayacamin M, Tungtaeng A, van Gessel Y, Baresel P, Wickham KS, Bartlett MS, Fronczek FR, Melendez V, Ohrt C, Reichard GA, McChesney JD, Rochford R, Walker LA. Scalable preparation and differential pharmacologic and toxicologic profiles of primaquine enantiomers. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4737-44. doi: 10.1128/AAC.02674-13. Epub 2014 Jun 9.
- Potter BM, Xie LH, Vuong C, Zhang J, Zhang P, Duan D, Luong TL, Bandara Herath HM, Dhammika Nanayakkara NP, Tekwani BL, Walker LA, Nolan CK, Sciotti RJ, Zottig VE, Smith PL, Paris RM, Read LT, Li Q, Pybus BS, Sousa JC, Reichard GA, Marcsisin SR. Differential CYP 2D6 metabolism alters primaquine pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2380-7. doi: 10.1128/AAC.00015-15. Epub 2015 Feb 2.
- Pybus BS, Marcsisin SR, Jin X, Deye G, Sousa JC, Li Q, Caridha D, Zeng Q, Reichard GA, Ockenhouse C, Bennett J, Walker LA, Ohrt C, Melendez V. The metabolism of primaquine to its active metabolite is dependent on CYP 2D6. Malar J. 2013 Jun 20;12:212. doi: 10.1186/1475-2875-12-212.
- Saunders D, Vanachayangkul P, Imerbsin R, Khemawoot P, Siripokasupkul R, Tekwani BL, Sampath A, Nanayakkara NP, Ohrt C, Lanteri C, Gettyacamin M, Teja-Isavadharm P, Walker L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (+)-primaquine and (-)-primaquine enantiomers in rhesus macaques (Macaca mulatta). Antimicrob Agents Chemother. 2014 Dec;58(12):7283-91. doi: 10.1128/AAC.02576-13. Epub 2014 Sep 29.
- Schmidt LH, Alexander S, Allen L, Rasco J. Comparison of the curative antimalarial activities and toxicities of primaquine and its d and l isomers. Antimicrob Agents Chemother. 1977 Jul;12(1):51-60. doi: 10.1128/AAC.12.1.51.
- Tekwani BL, Walker LA. 8-Aminoquinolines: future role as antiprotozoal drugs. Curr Opin Infect Dis. 2006 Dec;19(6):623-31. doi: 10.1097/QCO.0b013e328010b848.
- Tekwani BL, Avula B, Sahu R, Chaurasiya ND, Khan SI, Jain S, Fasinu PS, Herath HM, Stanford D, Nanayakkara NP, McChesney JD, Yates TW, ElSohly MA, Khan IA, Walker LA. Enantioselective pharmacokinetics of primaquine in healthy human volunteers. Drug Metab Dispos. 2015 Apr;43(4):571-7. doi: 10.1124/dmd.114.061127. Epub 2015 Jan 30.
- Vale N, Moreira R, Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. Eur J Med Chem. 2009 Mar;44(3):937-53. doi: 10.1016/j.ejmech.2008.08.011. Epub 2008 Sep 11.
- Vasquez-Vivar J, Augusto O. Hydroxylated metabolites of the antimalarial drug primaquine. Oxidation and redox cycling. J Biol Chem. 1992 Apr 5;267(10):6848-54.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月7日
首次发布 (估计)
2016年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月14日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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