ヒト血小板同種抗原のジェノタイピング：非侵襲的出生前診断

新生児血小板減少症母体胎児同種免疫は、母体に存在しない父方由来の胎児血小板抗原に対する母体免疫に関連している。 新生児の溶血性疾患に相当すると考えられています。 この病気の発生率は、800 ～ 1000 人の出生に約 1 人です。 出生時の点状出血、紫斑、または頭血腫に関連する最も深刻な形態は、脳出血の主要なリスク (症例の 20% から 25%) を伴い、子供の死亡 (15%) または重度の神経障害 (15-30%) を引き起こす可能性があります。診断には、血小板の表現型と 2 人の親の遺伝子型の母体決定による抗血小板抗体の検出が必要です。 診断された場合は、再発のリスクが重要であり、妊娠の数に応じて重症度が高まるため、将来の妊娠のためにカップルへの遺伝カウンセリングが必要です. リスクは、ホモ接合体またはヘテロ接合体の父方の抗原の性質によって異なります。 ヘテロ接合性の場合、出生前診断は、胎児喪失のリスクに関連する侵襲的処置 (羊水穿刺または絨毛膜絨毛サンプリング) による胎児血小板遺伝子型に基づいて行われます。 胎児損傷の原因となる同種抗体は、血小板同種抗原に対するものです。これは HPA システム (ヒト血小板同種抗原) です。 24 の同種抗原が記載されており、そのうち 12 は 6 つのグループ (HPA-1、2、3、4、5、および 15) に分けられたバイアレル多型 (a: 最も頻度の高い対立遺伝子および b はまれな対立遺伝子) を持っています。 遺伝子型-表現型の相関関係は、24 の同種抗原のうち 22 に対して実行され、抗原多型が SNP (一塩基多型) の存在に起因することを示しています。

1997 年に Lo らは、母体の血液中に 3 ～ 6% の胎児 DNA が存在することを示しました。 この発見は、非侵襲的な出生前診断の方法の開発につながりました: 1/ 胎児アカゲザルの決定 2/ リアルタイム定量的 PCR による胎児の性別。

この作業の目的は、母体の血液から胎児血小板のジェノタイピングに特定の分子ツールを開発することです。 HPA-1、HPA-5、HPA-3、および HPA-4 抗原に特に関心があります。 これらの結果を羊水の侵襲的サンプリングから得られた結果と比較することにより、このテストの感度と特異性を評価します。

これは、血小板ジェノタイピングの新しい分子法非侵襲的出生前診断の技術的および診断的性能を評価するための前向き研究です。