Genotyping av humane blodplatealloantigener: Ikke-invasiv prenatal diagnose

Neonatal trombocytopeni isoimmunisering maternal-foster er relatert til maternal immunisering mot føtale blodplateantigener med paternal opprinnelse som ikke er tilstede hos moren. Det regnes som ekvivalent med hemolytisk sykdom hos det nyfødte. Forekomsten av denne sykdommen er omtrent 1 av 800-1000 fødsler. De mest alvorlige formene assosiert med petekkier, purpura eller cefalhematom ved fødselen med stor risiko for hjerneblødninger (20 % til 25 % av tilfellene) kan forårsake barnets død (15 %) eller alvorlige nevrologiske problemer (15-30 %) Biologiske diagnose krever påvisning av anti-blodplate-antistoffer med mors bestemmelse av blodplate-fenotyper og genotyper av de to foreldrene. Når det er diagnostisert, er genetisk veiledning til paret for en fremtidig graviditet nødvendig fordi risikoen for tilbakefall er viktig og alvorlighetsgraden øker med antall graviditeter. Risikoen avhenger av arten av paternelle antigener, homozygote eller heterozygote. Ved heterozygositet er prenatal diagnose basert på føtal blodplate-genotyping ved en invasiv prosedyre (amniocentese eller chorionic villus prøvetaking) assosiert med risiko for fostertap. Alloantistoffene som er ansvarlige for fosterskader er rettet mot blodplate-alloantigen: dette er HPA-systemet (human platelet alloantigen). 24 alloantigener er beskrevet og 12 av dem har en biallel polymorfisme (a: det hyppigste allelet og b det sjeldne allelet) delt inn i 6 grupper (HPA-1, 2, 3, 4, 5 og 15). Genotype-fenotype-korrelasjonene ble utført for 22 av de 24 alloantigene og viser at den antigene polymorfismen skyldes tilstedeværelsen av en SNP (single nucleotide polymorphism-).

I 1997 viste Lo et al tilstedeværelsen av 3-6 % av fosterets DNA i mors blod. Denne oppdagelsen førte til utviklingen av metoder for ikke-invasiv prenatal diagnose: 1/ bestemmelse av føtal Rhesus 2/ føtal sex ved sanntids kvantitativ PCR.

Målet med dette arbeidet er å utvikle spesifikke molekylære verktøy for genotyping av føtal blodplater fra mors blod. Vi er spesielt interessert i antigenene HPA-1, HPA-5, HPA-3 og HPA-4. Vi evaluerer sensitiviteten og spesifisiteten til denne testen ved å sammenligne disse resultatene med resultatene fra en invasiv prøvetaking av fostervann.

Dette er en prospektiv studie for å vurdere den tekniske og diagnostiske ytelsen til en ny molekylær metode for ikke-invasiv prenatal diagnose av blodplate-genotyping.