Humán vérlemezke alloantigének genotipizálása: nem invazív prenatális diagnosztika

Az újszülöttkori thrombocytopenia anyai-magzati izoimmunizálása az anyában nem jelenlévő apai eredetű magzati thrombocyta antigének elleni anyai immunizáláshoz kapcsolódik. Az újszülött hemolitikus betegségének megfelelőnek tekintik. Ennek a betegségnek az előfordulása 800-1000 születésből körülbelül 1. A születéskor kialakuló petechia, purpura vagy cefalhematoma legsúlyosabb formái az agyvérzések nagy kockázatával (az esetek 20-25%-a) a gyermek halálát (15%) vagy súlyos neurológiai problémákat (15-30%) okozhatnak. A diagnózishoz thrombocyta-ellenes antitestek kimutatása szükséges a két szülő thrombocyta fenotípusának és genotípusának anyai meghatározásával. Amikor diagnosztizálják, genetikai tanácsadásra van szükség a párnak a jövőbeli terhességhez, mert fontos a kiújulás kockázata, és a terhességek számával nő a súlyosság. A kockázat az apai antigének természetétől függ, homozigóta vagy heterozigóta. Heterozigozitás esetén a prenatális diagnózis alapja a magzati vérlemezke genotipizálás invazív eljárással (amniocentézis vagy chorionboholy mintavétel), amely a magzat elvesztésének kockázatával jár. A magzati károsodásért felelős alloantitestek a thrombocyta alloantigének ellen irányulnak: ez a HPA rendszer (humán thrombocyta alloantigén). 24 alloantigént írtak le, és közülük 12 biallél polimorfizmussal rendelkezik (a: a leggyakoribb allél és b a ritka allél), 6 csoportra osztva (HPA-1, 2, 3, 4, 5 és 15). A genotípus-fenotípus korrelációkat a 24 alloantigén közül 22-nél végezték el, és azt mutatják, hogy az antigén polimorfizmus egy SNP jelenlétéből ered (egy nukleotid polimorfizmus-).

1997-ben Lo és munkatársai kimutatták a magzati DNS 3-6%-ának jelenlétét az anyai vérben. Ez a felfedezés vezetett a non-invazív prenatális diagnosztikai módszerek kidolgozásához: 1/ a magzati Rhesus 2/ magzati nem meghatározása valós idejű kvantitatív PCR-rel.

A munka célja specifikus molekuláris eszközök kifejlesztése a magzati vérlemezke genotipizáláshoz anyai vérből. Különösen érdeklődünk a HPA-1, HPA-5, HPA-3 és HPA-4 antigének iránt. Ennek a tesztnek az érzékenységét és specificitását úgy értékeljük, hogy összehasonlítjuk ezeket az eredményeket a magzatvíz invazív mintavételéből származó eredményekkel.

Ez egy prospektív tanulmány a vérlemezke genotipizálás új molekuláris módszerének, nem invazív prenatális diagnosztikájának technikai és diagnosztikai teljesítményének felmérésére.