인간 혈소판 동종항원의 유전형 분석 : 비침습적 산전진단

신생아 혈소판감소증 동종면역 산모-태아는 모체에 존재하지 않는 부계 기원의 태아 혈소판 항원에 대한 산모 면역과 관련이 있습니다. 신생아의 용혈성 질환에 해당하는 것으로 간주됩니다. 이 질병의 발병률은 800~1000명의 출생 중 약 1명입니다. 출생 시 점상출혈, 자반병 또는 뇌출혈의 주요 위험이 있는 두부혈종(사례의 20%~25%)과 관련된 가장 심각한 형태는 어린이 사망(15%) 또는 심각한 신경학적 문제(15~30%)를 유발할 수 있습니다. 진단을 위해서는 두 부모의 혈소판 표현형 및 유전자형에 대한 산모 결정과 함께 항혈소판 항체의 검출이 필요합니다. 재발 위험이 중요하고 임신횟수에 따라 중증도가 증가하기 때문에 진단 시 향후 임신을 위해 부부에게 유전상담이 필요하다. 위험은 동형 접합 또는 이형 접합의 부계 항원의 특성에 따라 다릅니다. 이형 접합체의 경우 태아 손실 위험과 관련된 침습적 절차(양막천자 또는 융모막 융모 검체 채취)에 의한 태아 혈소판 유전형 분석을 기반으로 산전 진단이 이루어집니다. 태아 손상의 원인이 되는 동종항체는 혈소판 동종항원에 대한 것입니다. 이것은 HPA 시스템(인간 혈소판 동종항원)입니다. 24개의 동종항원이 기술되었고 그 중 12개는 6개의 그룹(HPA-1, 2, 3, 4, 5 및 15)으로 나누어진 이중대립유전자 다형성(a: 가장 빈번한 대립유전자 및 b 희귀 대립유전자)을 갖는다. 유전자형-표현형 상관관계는 24개의 동종항원 중 22개에 대해 수행되었으며 항원 다형성은 SNP(단일 뉴클레오티드 다형성-)의 존재로 인해 발생함을 보여줍니다.

1997년에 Lo 등은 모체 혈액에서 태아 DNA의 3-6%가 존재함을 보여주었습니다. 이 발견은 비침습적 산전 진단 방법의 개발로 이어졌습니다: 1/ 태아 Rhesus 결정 2/ 실시간 정량적 PCR에 의한 태아 성별.

이 작업의 목적은 모체 혈액에서 태아 혈소판 유전자형 분석을 위한 특정 분자 도구를 개발하는 것입니다. 우리는 항원 HPA-1, HPA-5, HPA-3 및 HPA-4에 특히 관심이 있습니다. 이러한 결과를 양수의 침습적 샘플링에서 얻은 결과와 비교하여 이 검사의 민감도와 특이도를 평가합니다.

본 연구는 새로운 분자적 방법인 비침습적 산전 혈소판 유전형 진단의 기술적 및 진단적 성능을 평가하기 위한 전향적 연구이다.