人类血小板同种异体抗原的基因分型：无创产前诊断

新生儿血小板减少症母胎同种免疫与母体针对胎儿血小板抗原的免疫有关，但母体中不存在父系来源。 它被认为相当于新生儿的溶血病。 这种疾病的发病率约为每 800-1000 个新生儿中有 1 个。 最严重的形式与出生时的瘀斑、紫癜或头部血肿相关，具有脑出血的主要风险（20% 至 25% 的病例）可导致儿童死亡 (15%) 或严重的神经系统问题 (15-30%) 生物学诊断需要检测抗血小板抗体，同时测定母亲的血小板表型和父母双方的基因型。 诊断后，有必要对这对夫妇进行未来怀孕的遗传咨询，因为复发的风险很重要，而且严重程度会随着怀孕次数的增加而增加。 风险取决于父本抗原的性质，纯合子或杂合子。 在杂合子的情况下，产前诊断基于通过侵入性操作（羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样）对胎儿血小板进行基因分型，这与流产风险相关。 造成胎儿损伤的同种抗体针对血小板同种抗原：这是 HPA 系统（人类血小板同种抗原）。 已描述了 24 种同种异体抗原，其中 12 种具有双等位基因多态性（a：最常见的等位基因，b 是稀有等位基因），分为 6 组（HPA-1、2、3、4、5 和 15）。 对 24 种同种异体抗原中的 22 种进行了基因型-表型相关性分析，结果表明抗原多态性是由 SNP（单核苷酸多态性）的存在引起的。

1997 年，Lo 等人表明母体血液中存在 3-6% 的胎儿 DNA。 这一发现导致了无创产前诊断方法的发展： 1/ 通过实时定量 PCR 确定胎儿恒河猴 2/ 胎儿性别。

这项工作的目的是开发特定的分子工具，用于从母体血液中进行胎儿血小板基因分型。 我们对抗原 HPA-1、HPA-5、HPA-3 和 HPA-4 特别感兴趣。 我们通过将这些结果与从羊水侵入性取样中获得的结果进行比较来评估该测试的敏感性和特异性。

这是一项前瞻性研究，旨在评估一种新的血小板基因分型分子无创产前诊断方法的技术和诊断性能。