小細胞肺がん患者の治療におけるオラパリブ、マレイン酸セジラニブ、および標準化学療法
2023年9月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
オラパリブとセジラニブを小細胞肺がんの標準治療と併用した第II相試験
この第 II 相試験では、オラパリブ、マレイン酸セジラニブ、および標準的な化学療法が小細胞肺がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。
カルボプラチン、シスプラチン、エトポシドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることによって、腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。
オラパリブおよびマレイン酸セジラニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
オラパリブ、マレイン酸セジラニブ、および標準的な化学療法は、小細胞肺がん患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 初回治療後に病状が安定以上（非進行性または非PD）の小細胞肺がん（SCLC）患者において、維持療法としてマレイン酸セジラニブ（セジラニブ）とオラパリブを追加するかどうかを決定する。無増悪生存期間（PFS）中央値の改善までのPFSは、標準治療（維持療法なし）と比較して、無作為化から維持療法（初期治療完了後）までの月数で測定されます。
第二の目的:
I. 初期治療後に非PDとなったSCLC患者の全生存期間（OS）中央値に対するセジラニブとオラパリブの維持療法の影響を評価する。
II. 初期治療中にシスプラチン/カルボプラチンとエトポシドにセジラニブを追加すると、奏効率、PFS中央値、およびOS中央値に利点が加わるかどうかを判断します。
Ⅲ． 維持療法中のセジラニブとオラパリブの併用の安全性と忍容性を評価する。
IV. 腫瘍プロテオームマーカーおよびゲノムマーカー、サイトカインおよび血管新生因子の循環レベルなど、臨床的利益に関連する可能性のある、オラパリブ/セジラニブ併用療法の臨床的利益の潜在的なバイオマーカーを評価すること。
概要：
初期治療段階: 患者は 2 つのアームのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1日目に60分かけてカルボプラチン静脈内(IV)または60分かけてシスプラチンIVを受け、1、2、および3日目に60分かけてエトポシドIVを受けます。治療は21日ごとに、不在下で最大4サイクル繰り返されます。病気の進行または許容できない毒性。
ARM II: 患者はアーム I と同様の治療を受け、さらに 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回 (QD) マレイン酸セジラニブの経口投与 (PO) を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。
疾患が安定し、部分的または完全奏効を示すアーム I の患者は、維持療法を受けるか維持療法を受けないかに無作為に割り付けられます。 アーム II の患者は維持療法を受けるように割り当てられます。
維持療法：患者は、1～28日目にマレイン酸セジラニブをQDで経口投与し、オラパリブを1日2回（BID）経口投与する。
維持療法なし：患者は、治療研究者の裁量により、病気の進行に応じてマレイン酸セジラニブとオラパリブによる治療を受けるためにクロスオーバーする資格があります。
研究治療の完了後、患者は少なくとも1年間、3～4か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に診断が確定し、全身治療を行っていない進展期小細胞肺癌である
- 患者は、少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を有している必要があります。>= 20 mm (>= 2 cm) ) 従来の技術を使用するか、スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーを使用して >= 10 mm (>= 1 cm)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白血球数（WBC）>= 3 x 10^9/L（治療開始前28日以内）
- 末梢血塗抹標本に骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴がないこと（治療開始前28日以内）
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL (治療開始前28日以内)
- 血小板 >= 100,000/mcL (治療開始前28日以内)
- ヘモグロビン≧10g/dLで、治療開始後28日以内（治療開始前28日以内）に輸血を行っていない
- 総ビリルビン = < 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) (治療開始前 28 日以内)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 施設内 ULN、肝転移が存在しない場合、=< 5 x 施設内 ULN が許容される (範囲内)治療開始の28日前）
- クレアチニンクリアランス >= 50 mL/min (治療開始前 28 日以内)
- タンパク尿 - 1 週間以上の間隔をあけて 2 回連続して行った尿検査/ディップスティック検査で、尿タンパク:クレアチニン比 (UPC) =< 1 または =< 2+ タンパク尿。ディップスティックで 2+ のタンパク尿を示した患者は、連続 2 つのサンプルで =< 0.5 の UPC を持っていなければなりません (治療開始前 28 日以内)
- 経口薬を飲み込み、保持する能力
- オラパリブとセジラニブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、この試験で使用された他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と性的に活動的な男性患者およびそのパートナーは、妊娠期間中、2つの非常に効果的な避妊法を併用することに同意しなければならない。研究に参加し、オラパリブおよびセジラニブの投与完了後3か月間。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
閉経後、または治療開始前7日以内の尿または血清妊娠検査陰性によって確認された、妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態の証拠。閉経後の状態は次のように定義されます。
- 年齢 >= 60歳、または
年齢が 60 歳未満で、以下のいずれか 1 つ以上の条件がある。
- 化学療法および/またはホルモン治療を受けていない状態で1年以上無月経が続いている、
- 閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび/または卵胞刺激ホルモンおよび/またはエストラジオールレベル、
- 最終月経が 1 年以上前に行われた放射線誘発卵巣摘出術、
- 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経、
- 外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 参加者は、分析に利用できるアーカイブ腫瘍組織（最小 20 ～ 5 um スライド）を持っているか、ベースラインの新鮮な腫瘍組織生検を受けることができる必要があります。
- 血圧が適切に管理されている。 （収縮期血圧 [SBP] =< 140 mmHg および拡張期血圧 [DBP] =< 90 mmHg として定義）最大 3 種類の降圧薬を服用している。参加者は、研究開始前2週間以内に診療所または病院で医療専門家によって測定された血圧(BP)が140/90未満でなければなりません。 3種類の降圧薬を服用している参加者は、研究期間中の血圧管理のために心臓専門医またはかかりつけ医のフォローを受けることが強く推奨されます。
- 甲状腺機能が適切に制御されており、甲状腺機能不全の症状がない。患者は甲状腺ホルモン補充療法を受けている可能性があります。 T4/T3が正常で、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が上昇している無症候性患者は登録が許可されており、定期的な甲状腺機能検査の継続が推奨されています。
除外基準:
- -研究に参加する前28日以内に大きな手術または外傷を受けた患者。患者は大規模な手術の影響から回復しており、治療を開始する前に手術による傷が治癒している必要があります。
- 研究参加前14日以内に放射線治療を受けた患者
- 治癒していない創傷、骨折、潰瘍のある患者
- 以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（すなわち、有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1またはベースラインを超える残存毒性がある（脱毛症を除く））
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- 症候性の中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症を有する患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。例外には、以前に治療を受けたCNS転移がある患者、または無症候性の1センチメートル未満の転移がある患者が含まれ、研究参加前の少なくとも1週間はステロイドまたは抗てんかん薬の投与を必要としません。 CNS画像検査（CTスキャンまたはMRI）によるスクリーニングが必要です
- オラパリブ、セジラニブ、カルボプラチン、シスプラチン、またはエトポシドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 骨髄異形成症候群（MDS）の病歴のある患者
- 急性骨髄性白血病（AML）の病歴のある患者、またはこの研究の治療開始前3年以内に他の原発性悪性腫瘍の病歴のある患者。例外としては、悪性腫瘍（AML 以外）の病歴があり、治癒治療を受け、研究参加前 3 年以内に再発していない患者が挙げられます。皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を切除した。あらゆるタイプの上皮内癌を完全に切除
以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な胃腸異常のある患者:
- 治療開始前3か月以内の腸閉塞の臨床的に重大な兆候および/または症状
- 治療開始前3ヶ月以内の腹腔内膿瘍の病歴
- -治療開始前6か月以内の胃腸（GI）穿孔の病歴
- 治療開始前6か月以内に腹部瘻の証拠がある。腹部瘻孔の病歴は、瘻孔が外科的に修復され、治療開始前少なくとも6か月間瘻孔の証拠がなく、患者が再発瘻孔のリスクが低いとみなされる場合に適格とみなされる。
- 過去3か月以内に一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または不十分な治療を受けた深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴のある患者。注：最近DVTを患い、少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療を受けている参加者は適格であるが、この研究では禁止されているワルファリンで治療されている参加者は除く。他の経口抗凝固薬は、全体の主任研究者 (PI) との協議の後、許可される場合がありますが、半減期の短い低分子量ヘパリンが強く推奨されます。
- 活動性出血素因の証拠がある患者
- -治験薬の初回投与前の6週間以内に2.5mLを超える喀血を起こした患者
- CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は対象外です。必要な休薬期間は、強力な阻害剤の場合は 2 週間、中程度の阻害剤の場合は少なくとも 1 週間です。オラパリブの投与開始前に必要な休薬期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は5週間、その他の薬剤の場合は4週間です。
- フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、またはバルプロ酸による併用療法を必要とする患者
進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;具体的には、治療開始前6か月以内に以下のいずれかに該当する患者は除外されます。
- 急性心筋梗塞
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会の機能分類 III または IV
- 左心室駆出率 (LVEF) < 施設ガイドラインによる正常下限 (LLN)、または 55%
- 以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
- 活動性肝炎患者（B型またはC型）
- 活動性肺炎の患者
- オラパリブとセジラニブは催奇形性または流産促進作用の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。オラパリブまたはセジラニブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブまたはセジラニブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、オラパリブおよびセジラニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となる。さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
- セジラニブの投与を受けている場合、患者は毎日の血圧測定値を喜んで確認し、記録することができなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム I (化学療法、マレイン酸セジラニブ、オラパリブ)
患者は、1日目に60分かけてカルボプラチンIVまたは60分かけてシスプラチンIVを受け、1、2、3日目に60分かけてエトポシドIVを受ける。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は21日ごとに最大4サイクル繰り返される。 。 疾患が安定し、部分的または完全奏効を示すアーム I の患者は、維持療法を受けるか維持療法を受けないかに無作為に割り付けられます。 アーム II の患者は維持療法を受けるように割り当てられます。 維持療法：患者は、1～28日目にマレイン酸セジラニブをQDでPO、オラパリブをBIDで投与される。 維持療法なし：患者は、治療研究者の裁量により、病気の進行に応じてマレイン酸セジラニブとオラパリブによる治療を受けるためにクロスオーバーする資格があります。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：第 II 群 (化学療法、マレイン酸セジラニブ、オラパリブ)
患者はアーム I と同様の治療を受け、さらに 1 ～ 21 日目にマレイン酸セジラニブの PO QD を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 4 サイクル繰り返されます。 維持療法：患者は、1～28日目にマレイン酸セジラニブをQDでPO、オラパリブをBIDで投与される。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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維持療法としてマレイン酸セジラニブ/オラパリブを受けた患者の無増悪生存期間中央値
時間枠：2回目の無作為化から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡まで、いずれか最初に発生した方まで、最長6か月まで評価されます。
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標準治療を受けている患者と比較されます。
は、実際に受けた治療に関係なく、無作為化されたすべての患者が無作為化された割り当ての受信者とみなされる、治療意図の枠組みを使用します。
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2回目の無作為化から、記録された病気の進行または何らかの原因による死亡まで、いずれか最初に発生した方まで、最長6か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率（OS）
時間枠：最初の無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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全生存推定値に対するオラパリブ/セジラニブへの潜在的なクロスオーバーの影響に対処するために、OS に関して追加の感度分析が実施されます。
これらには、ランク保存構造故障時間モデルが含まれます。
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最初の無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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有害事象の発生率
時間枠：最長2年
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価。
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最長2年
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回答率
時間枠：最長2年
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各アームの率は正確な 95% 信頼区間で提供され、カイ二乗検定 (または必要に応じてフィッシャーの直接確率検定) を使用して比較されます。
|
最長2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液ベースの血管新生およびデオキシリボ核酸 (DNA) 修復バイオマーカー
時間枠：最長2年
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全エクソームシーケンスによって評価されます。
記述統計を使用して要約されます。
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最長2年
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ゲノム異常の頻度
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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マクネマーの検定とフィッシャーの直接確率検定を使用して評価されます。
より高度な分析には、多変数ロジスティック回帰モデリングや競合リスク分析が含まれる場合があります。
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ベースラインは最大 2 年
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循環遊離 DNA の変化
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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クラスカル ウォリス テストを使用して、患者の人口統計および/または疾患の特徴との関連性が分析されます。
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ベースラインは最大 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jacob Sands、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月30日
一次修了 (実際)
2020年3月17日
研究の完了 (実際)
2020年3月17日
試験登録日
最初に提出
2016年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月13日
最初の投稿 (推定)
2016年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月22日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2016-01363 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 17-732
- s16-01472
- 9974 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。