소세포폐암 환자 치료에 있어 올라파립, 세디라닙 말레산염 및 표준 화학요법

포함 기준:

• 사전 전신 치료 없이 조직학적 또는 세포학적으로 진단이 확정된 확장기 소세포폐암
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 수(WBC) >= 3 x 10^9/L(치료제 투여 전 28일 이내)
• 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 암시하는 특징이 없음(치료제 투여 전 28일 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료제 투여 전 28일 이내)
• 치료 시작 28일 이내(치료 시작 전 28일 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(치료제 투여 전 28일 이내)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) =< 2.5 x 기관 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 =< 5 x 기관 ULN이 허용 가능( 요법 투여 28일 전)
• 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(치료제 투여 전 28일 이내)
• 단백뇨 - 요단백:크레아티닌 비율(UPC) =< 1 또는 =< 2+ 1주일 이상의 간격을 두고 실시한 2회 연속 요검사/딥스틱 검사에서 단백뇨; 계량봉에서 2+ 단백뇨가 있는 환자는 2개의 연속 샘플에서 UPC가 =< 0.5여야 합니다(치료제 투여 전 28일 이내).
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 발달 중인 인간 태아에 대한 올라파립 및 세디라닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성 환자 및 성적으로 활발한 파트너는 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 병용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 및 올라파립 및 세디라닙 투여 완료 후 3개월 동안; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 치료 시작 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사로 확인된 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거; 폐경기 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연령 >= 60세 또는

  • 아래 조건 중 하나 이상을 가진 60세 미만:

    • 화학 요법 및/또는 호르몬 치료 없이 >= 1년 동안 무월경,
    • 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및/또는 난포 자극 호르몬 및/또는 에스트라디올 수치,
    • 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술,
    • 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경,
    • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 참가자는 분석에 사용할 수 있는 보관 종양 조직(최소 20 5 um 슬라이드)이 있거나 기준선 신선한 종양 조직 생검을 받을 수 있어야 합니다.
• 적절하게 조절된 혈압; (수축기 혈압[SBP] =< 140 mmHg 및 이완기 혈압[DBP] =< 90 mmHg으로 정의됨) 최대 3가지 항고혈압제; 참가자는 연구 시작 전 2주 이내에 의료 전문가가 클리닉 또는 병원 환경에서 측정한 혈압(BP)이 =< 140/90이어야 합니다. 3가지 항고혈압제를 복용하는 참가자는 연구 중에 BP 관리를 위해 심장병 전문의 또는 주치의를 따르는 것이 좋습니다.
• 갑상선 기능 장애의 증상 없이 적절하게 조절된 갑상선 기능; 환자는 갑상선 호르몬 대체 약물을 복용할 수 있습니다. 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상이고 T4/T3가 정상인 무증상 환자는 등록이 허용되며 일상적인 갑상선 기능 검사를 따르도록 권장됩니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 28일 이내에 큰 수술이나 외상을 입은 환자; 환자는 주요 수술의 영향에서 회복되어야 하며 수술 상처는 치료를 시작하기 전에 치유되어야 합니다.
• 연구 시작 전 14일 이내에 방사선 치료를 받은 환자
• 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양이 있는 환자
• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 1 또는 기준선, 탈모 제외)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 예외는 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 환자 또는 무증상, 서브센티미터 전이가 있는 환자를 포함하며 연구 시작 전 최소 1주 동안 스테로이드 또는 항발작 약물에 대한 요구 사항이 없습니다. CNS 영상 연구(CT 스캔 또는 MRI)를 통한 선별 검사가 필요합니다.
• 올라파립, 세디라닙, 카보플라틴, 시스플라틴 또는 에토포사이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 골수이형성 증후군(MDS) 병력이 있는 환자
• 급성 골수성 백혈병(AML)의 병력이 있는 환자 또는 이 연구에서 치료를 시작하기 전 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자; 예외는 다음과 같습니다: 완치 치료를 받았고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 종양(AML 이외) 병력이 있는 환자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종; 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 위장 이상이 있는 환자:

  • 치료 시작 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 장폐색 징후 및/또는 증상
  • 치료 시작 전 3개월 이내에 복강 내 농양의 병력
  • 치료 시작 전 6개월 이내에 위장(GI) 천공 병력
  • 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공의 증거; 복강 누공 병력은 누공이 외과적으로 복구되었고 치료 시작 전 최소 6개월 동안 누공의 증거가 없었고 환자가 누공 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 경우 적격한 것으로 간주됩니다.
• 지난 3개월 이내에 일과성허혈발작(TIA), 폐색전증 또는 불충분하게 치료된 심부정맥혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 병력이 있는 환자; 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 참가자는 자격이 있습니다. 단, 이 연구에서 금지된 와파린으로 치료를 받은 참가자는 예외입니다. 다른 경구용 항응고제는 전체 책임연구원(PI)과 논의 후 허용될 수 있으나 반감기가 짧은 저분자량 헤파린이 강력히 선호됨
• 활동성 출혈 체질의 증거가 있는 환자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 2.5mL를 초과하는 객혈 환자
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 강력한 억제제에 필요한 휴약 기간은 2주이고 중등도 억제제의 경우 최소 1주입니다. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 4주입니다.
• 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀 또는 발프로산의 병용 요법이 필요한 환자

• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 특히, 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나가 있는 환자는 제외됩니다.

  • 급성 심근 경색
  • 불안정 협심증
  • III 또는 IV의 New York Heart Association 기능 분류
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 기관 지침에 따른 정상 하한(LLN) 또는 55%
  • 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
  • 활동성 간염(B 또는 C) 환자
  • 활동성 폐렴 환자
• 올라파립과 세디라닙은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 올라파립 또는 세디라닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 올라파립 또는 세디라닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 경우 올라파립 및 세디라닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 환자는 세디라닙을 투여받는 경우 매일 혈압 수치를 확인하고 기록할 의지와 능력이 있어야 합니다.