奥拉帕尼、马来酸西地尼布和标准化疗治疗小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学确诊的广泛期小细胞肺癌，既往未接受全身治疗
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞计数 (WBC) >= 3 x 10^9/L（治疗前 28 天内）
• 外周血涂片（治疗前 28 天内）没有提示骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 的特征
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL（治疗前 28 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（治疗前 28 天内）
• 血红蛋白 >= 10 g/dL，且在治疗开始后 28 天内没有输血（治疗前 28 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（治疗前 28 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构 ULN，除非存在肝转移然后 =< 5 x 机构 ULN 是可接受的（在治疗前 28 天）
• 肌酐清除率 >= 50 mL/min（治疗前 28 天内）
• 蛋白尿 - 尿蛋白：肌酐比值 (UPC) =< 1 或 =< 2+ 连续两次尿液分析/试纸测试间隔不少于 1 周的蛋白尿；试纸上有 2+ 蛋白尿的患者在 2 个连续样本中的 UPC 也必须 =< 0.5（在治疗前 28 天内）
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 奥拉帕尼和西地尼布对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知该试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和性活跃的男性患者及其伴侣必须同意在治疗期间联合使用两种高效的避孕方式参与研究并在奥拉帕尼和西地尼布给药完成后持续 3 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

• 治疗开始前 7 天内尿液或血清妊娠试验阴性证实的有生育能力的妇女绝经后或非妊娠状态的证据；绝经后状态定义为：

  • 年龄 >= 60 岁，或

  • 年龄 < 60 岁且具有以下任何一项或多项条件：

    • 在没有化疗和/或激素治疗的情况下闭经 >= 1 年，
    • 促黄体激素和/或卵泡刺激素和/或绝经后范围内的雌二醇水平，
    • 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术，
    • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年，
    • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 参与者必须有可供分析的存档肿瘤组织（至少 20 5 um 幻灯片）或能够进行基线新鲜肿瘤组织活检
• 充分控制血压； （定义为收缩压 [SBP] =< 140 mmHg 和舒张压 [DBP] = < 90 mmHg）最多服用三种抗高血压药物；参与者必须在开始研究前 2 周内由医疗专业人员在诊所或医院测量的血压 (BP) =< 140/90；强烈建议服用 3 种抗高血压药物的参与者在研究期间接受心脏病专家或初级保健医生的随访以控制血压
• 充分控制甲状腺功能，没有甲状腺功能障碍的症状；患者可以服用甲状腺激素替代药物；允许T4/T3正常的促甲状腺激素（TSH）升高的无症状患者入组，并建议进行常规甲状腺功能检查

排除标准：

• 入组前28天内有过大手术或外伤的患者；患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来，并且在开始治疗之前手术伤口应该已经愈合
• 在进入研究前 14 天内接受过放疗的患者
• 伤口未愈合、骨折或溃疡的患者
• 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者（即，有残留毒性 > 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级或基线，脱发除外）
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的患者应排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估；例外情况包括先前接受过治疗的 CNS 转移患者或无症状的亚厘米转移患者，并且在进入研究前至少一周不需要类固醇或抗癫痫药物治疗；需要通过 CNS 影像学检查（CT 扫描或 MRI）进行筛查
• 归因于与奥拉帕尼、西地尼布​​、卡铂、顺铂或依托泊苷具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 有骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史的患者
• 有急性髓性白血病（AML）病史的患者，或在本研究开始治疗前 3 年内有任何其他原发性恶性肿瘤病史的患者；例外情况包括：有恶性肿瘤病史（AML 除外）的患者在进入研究前 3 年内接受过治愈性治疗且未复发；切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌；和完全切除的任何类型的原位癌

• 具有临床显着胃肠道异常的患者，包括但不限于：

  • 开始治疗前 3 个月内有临床意义的肠梗阻体征和/或症状
  • 开始治疗前 3 个月内有腹腔脓肿史
  • 开始治疗前 6 个月内有胃肠道 (GI) 穿孔史
  • 开始治疗前 6 个月内有腹瘘的证据；如果瘘管已通过手术修复，并且在开始治疗前至少 6 个月没有出现瘘管的证据，并且患者被认为瘘管复发的风险较低，则有腹瘘病史将被视为合格
• 过去3个月内有脑血管意外病史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞或深静脉血栓形成（DVT）治疗不充分；注意：接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周的近期 DVT 参与者符合资格，但接受华法林治疗的参与者除外，这在本研究中是被禁止的；在与总体主要研究者 (PI) 讨论后，可能允许使用其他口服抗凝血剂，但强烈推荐半衰期短的低分子肝素
• 有活动性出血素质证据的患者
• 研究药物首次给药前 6 周内咯血超过 2.5 mL 的患者
• 接受任何 CYP3A4 有效抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格；强抑制剂所需的清除期为 2 周，中度抑制剂至少为 1 周；对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的洗脱期为 5 周，其他药物为 4 周
• 需要同时使用苯妥英、苯巴比妥、卡马西平或丙戊酸进行治疗的患者

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；具体而言，开始治疗前 6 个月内有以下任何一项的患者被排除在外：

  • 急性心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会 III 或 IV 功能分类
  • 根据机构指南，左心室射血分数 (LVEF) < 正常下限 (LLN)，或 55%
  • 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
  • 活动性肝炎患者（乙型或丙型）
  • 活动性肺炎患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为奥拉帕尼和西地尼布是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受奥拉帕尼或西地尼布治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受奥拉帕尼或西地尼布治疗，应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为奥拉帕尼和西地尼布可能存在药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 如果接受西地尼布，患者必须愿意并能够检查和记录每日血压读数