安定した 2 型糖尿病と高血圧症の患者における、可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) の刺激因子である IW-1973 の第 2 相試験

実験的：IW-1973

プラセボを 1 日 1 回、1 日目から 3 日目まで服用。 10 mg IW-1973 を 4 日目から 6 日目まで 1 日 1 回服用します。 20 mg IW-1973 を 1 日 1 回服用 7 日目～9 日目。 30 mg IW-1973 を 1 日 1 回服用 10 日目～12 日目。 40 mg IW-1973 を 1 日 1 回、13 日目から 15 日目に服用。 50 mg IW-1973 を 1 日 1 回服用 16 日目～18 日目

薬：一致するプラセボ

薬：IW-1973

治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、死亡、およびTEAEによる中止を受けた参加者の数

有害事象（AE）とは、治験治療と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事です。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらす任意の用量で発生する任意の AE として定義されます。生命を脅かす;入院または既存の入院の延長;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天異常;重要な医療イベント。 TEAE は、治験薬投与の開始後に重症度が開始または悪化した AE として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: 退院日 (19 日目) のコレステロール、グルコース、HDL-C、LDL-C、およびトリグリセリドの研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: フォローアップ時のコレステロール、グルコース、HDL-C、LDL-C、およびトリグリセリドの研究ベースラインからの全体的な変化 (32 日目)

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメーター: 退院日 (19 日目) のガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) および乳酸脱水素酵素の研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: フォローアップ時の GGT および乳酸脱水素酵素の試験ベースラインからの全体的な変化 (32 日目)

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: 退院日 (19 日目) のヘモグロビン A1c の研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: フォローアップ時 (32 日目) のヘモグロビン A1c の研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメータ: 退院日 (19 日目) のインスリンの研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

特定の臨床化学検査パラメーター: フォローアップ時 (32 日目) のインスリンの研究ベースラインからの全体的な変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

各投与サイクルの 2 日目の空腹時血糖値の時間一致ベースラインからの変化

タイムマッチのベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目に対応する評価として定義されます。

ベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、各 IW-1973 投与の 2 日目の変化がデータの 2 番目の行として表示されます。

各投与サイクルの2日目の血清インスリンの時間一致ベースラインからの変化

タイムマッチのベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目に対応する評価として定義されます。

ベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、各 IW-1973 投与の 2 日目の変化がデータの 2 番目の行として表示されます。

ベースライン後のバイタルサイン値に顕著な変化がある参加者の数

仰臥位収縮期血圧 (SSBP):

≥ 180 mmHg かつベースラインからの増加 (↑) (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg かつ BL ≥ 30 mmHg から減少 (↓)。

仰臥位拡張期血圧 (SDBP):

≥ 105 mmHg かつ BL からの ↑ ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg かつ BL から ↓ ≥ 20 mmHg。

仰臥位脈拍数 (SPR):

≥ 110 拍/分 (bpm) かつ ↑ BL から ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm および ↓ BL ≥ 20 bpm から。

立っている収縮期血圧 (StSBP):

≥ 180 mmHg かつベースラインからの増加 (↑) (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg かつ BL ≥ 30 mmHg から減少 (↓)。

立位拡張期血圧 (StDBP):

≥ 105 mmHg かつ BL からの ↑ ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg かつ BL から ↓ ≥ 20 mmHg。

定常脈拍数 (StPR):

≥ 110 拍/分 (bpm) かつ ↑ BL から ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm および ↓ BL ≥ 20 bpm から。

ベースライン後の起立性バイタル サイン値が顕著な参加者の数

収縮期血圧 (SBP): 仰臥位から​​立位への > 20 mmHg の低下 拡張期血圧 (DBP): 仰臥位から​​立位への > 10 mmHg の低下 脈拍数 (PR): 仰臥位から​​立位への > 20 bpm の上昇。

呼吸数の経時的なベースラインからの変化

経時的な温度のベースラインからの変化

ベースラインからの経時的な体重の変化

臨床的に重要な所見または心電図 (ECG) のベースラインの変化を伴う参加者の数

Fridericia の式 (QTcF) を使用して修正された QT 間隔のベースラインに臨床的に重要な所見またはシフトがある参加者の数

仰臥脈の研究ベースラインからの経時変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

仰臥位脈拍における時間経過に伴うベースライン (プラセボサイクル) からの変化

各時点のタイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル中の対応する評価として定義されます。

ベースラインは、所定の時点でプラセボ サイクルの 1 日目または 3 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 1 日目または 3 日目の変化が2 行目のデータ。

仰臥位収縮期血圧の経時的な研究ベースラインからの変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

仰臥位収縮期血圧の時間経過に伴うベースライン (プラセボサイクル) からの変化

各時点のタイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル中の対応する評価として定義されます。

ベースラインは、所定の時点でプラセボ サイクルの 1 日目または 3 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 1 日目または 3 日目の変化が2 行目のデータ。

仰臥位拡張期血圧の経時的な研究ベースラインからの変化

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

仰臥位拡張期血圧の時間経過に伴うベースライン (プラセボサイクル) からの変化

各時点のタイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル中の対応する評価として定義されます。

ベースラインは、所定の時点でプラセボ サイクルの 1 日目または 3 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 1 日目または 3 日目の変化が2 行目のデータ。

起立性脈拍の経時変化

立位測定値は、立位測定値から仰臥位測定値を差し引くことによって得られます。

経時的な起立性収縮期血圧

立位測定値は、立位測定値から仰臥位測定値を差し引くことによって得られます。

経時的な起立性拡張期血圧

立位測定値は、立位測定値から仰臥位測定値を差し引くことによって得られます。

外来血圧モニタリング (ABPM) における、時間を合わせたベースライン (プラセボサイクル) からの経時変化 収縮期血圧の 4 時間平均

4 時間平均は、投与時から 4 時間間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイム マッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 4 時間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

収縮期血圧の 30 分間平均 ABPM における、時間の経過に伴うベースライン (プラセボ サイクル) からの変化

30 分平均は、投与時から 30 分間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 30 分間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

収縮期血圧の日中 (12 時間) 平均値の ABPM における、時間を合わせたベースライン (プラセボサイクル) からの経時変化

日中平均は、投与時から 12 時間にわたる ABPM 評価の平均です。 時間の一致したベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の日中の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

拡張期血圧の 4 時間平均 ABPM の経時的な時間一致ベースライン (プラセボサイクル) からの変化

4 時間平均は、投与時から 4 時間間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイム マッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 4 時間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

拡張期血圧の 30 分間平均 ABPM における時間の経過に伴うベースライン (プラセボ サイクル) からの変化

30 分平均は、投与時から 30 分間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 30 分間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

拡張期血圧の日中 (12 時間) 平均値の ABPM における経時的な時間一致ベースライン (プラセボサイクル) からの変化

日中平均は、投与時から 12 時間にわたる ABPM 評価の平均です。 時間の一致したベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の日中の平均です。

ベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、各 IW-1973 投与の 2 日目の変化がデータの 2 番目の行として表示されます。

平均動脈圧の 4 時間平均 ABPM における時間の経過に伴うベースライン (プラセボ サイクル) からの変化

4 時間平均は、投与時から 4 時間間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイム マッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 4 時間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

平均動脈圧の 30 分間平均 ABPM における経時的な時間一致ベースライン (プラセボ サイクル) からの変化

30 分平均は、投与時から 30 分間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 30 分間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

平均動脈圧の日中 (12 時間) 平均の ABPM における、時間を合わせたベースライン (プラセボ サイクル) からの経時変化

日中平均は、投与時から 12 時間にわたる ABPM 評価の平均です。 時間の一致したベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の日中の平均です。

ベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、各 IW-1973 投与の 2 日目の変化がデータの 2 番目の行として表示されます。

ABPM における時間の経過に伴うベースライン (プラセボ サイクル) からの変化 脈拍の 4 時間平均

4 時間平均は、投与時から 4 時間間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイム マッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 4 時間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

時間に一致したベースライン (プラセボ サイクル) からの ABPM の経時変化 脈拍の 30 分間平均

30 分平均は、投与時から 30 分間隔にわたる ABPM 評価の平均です。 タイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の 30 分間の平均です。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 2 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

ABPM 日中 (12 時間) 平均脈拍における、時間を合わせたベースライン (プラセボサイクル) からの経時変化

日中平均は、投与時から 12 時間にわたる ABPM 評価の平均です。 時間の一致したベースラインは、プラセボ サイクル (2 日目) 中の日中の平均です。

ベースラインは、プラセボ サイクルの 2 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、各 IW-1973 投与の 2 日目の変化がデータの 2 番目の行として表示されます。

仰臥脈におけるニトログリセリン投与量評価前から投与後への変更

仰臥位収縮期血圧におけるニトログリセリン投与前から投与後の評価への変更

仰臥位拡張期血圧におけるニトログリセリン投与量評価前から投与後への変化

内皮機能の経時的な研究ベースラインからの変化: 反応性充血指数 (RHI)

試験のベースラインは、1 日目の評価として定義されます。

内皮機能は、非侵襲的 EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea、Israel) デバイスを使用して決定された RHI 値によって評価されました。 RHI は内皮機能の検証済みの尺度であり、RHI が高いほど内皮機能が低いことを示します。 完全な EndoPAT 2000 ユーザー マニュアル (ソフトウェア バージョン 3.7.x) RHI 値 > 1.67 を正常な内皮機能のカットオフとして使用することを推奨し、値 ≤1.67 は内皮機能障害を示します。

内皮機能の経時的なベースライン (プラセボ サイクル) からの変化: RHI

各時点のタイムマッチ ベースラインは、プラセボ サイクル中の対応する評価として定義されます。

内皮機能は、非侵襲的 EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea、Israel) デバイスを使用して決定された RHI 値によって評価されました。 RHI は内皮機能の検証済みの尺度であり、RHI が高いほど内皮機能が低いことを示します。 完全な EndoPAT 2000 ユーザー マニュアル (ソフトウェア バージョン 3.7.x) RHI 値 > 1.67 を正常な内皮機能のカットオフとして使用することを推奨し、値 ≤1.67 は内皮機能障害を示します。

ベースラインは、所定の時点でプラセボ サイクルの 3 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 3 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。

内皮機能におけるニトログリセリン投与量評価前から後への変化：RHI

内皮機能は、非侵襲的 EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea、Israel) デバイスを使用して決定された RHI 値によって評価されました。 RHI は内皮機能の検証済みの尺度であり、RHI が高いほど内皮機能が低いことを示します。 完全な EndoPAT 2000 ユーザー マニュアル (ソフトウェア バージョン 3.7.x) RHI 値 > 1.67 を正常な内皮機能のカットオフとして使用することを推奨し、値 ≤1.67 は内皮機能障害を示します。

血小板機能評価における時間一致ベースライン (プラセボサイクル) からの変化: コラーゲン/エピネフリン凝集時間

タイムマッチのベースラインは、プラセボ サイクルの 1 日目に対応する評価として定義されます。

血小板機能評価では、PFA-100® 装置を使用して、コラーゲン/エピネフリンの凝集時間を評価しました。

ベースラインは、所定の時点でのプラセボ サイクルの 1 日目 (1 ～ 3 日目、つまり、治療の最初のサイクル) としてプロトコルごとに指定されます。 「時間の一致したベースラインからの変化」エンドポイントを提示するために、時間の一致したベースラインの値がデータの最初の行として表示され、特定の時点での各 IW-1973 投与の 1 日目の変化が 2 番目の行として表示されます。データの。