Studie fáze 2 s IW-1973, stimulátorem rozpustné guanylátcyklázy (sGC), u pacientů se stabilním diabetem 2. typu a hypertenzí

Experimentální: IW-1973

Placebo užívané jednou denně Den 1-Den 3; 10 mg IW-1973 užívat jednou denně Den 4-Den 6; 20 mg IW-1973 užívaných jednou denně Den 7-Den 9; 30 mg IW-1973 užívaných jednou denně Den 10-Den 12; 40 mg IW-1973 užívaných jednou denně Den 13-Den 15; 50 mg IW-1973 užívaných jednou denně Den 16-Den 18

Lék: Odpovídající placebo

Lék: IW-1973

Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), úmrtími a přerušeními léčby kvůli TEAE

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovanou léčbou. SAE je definována jako jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada; důležité lékařské události. TEAE jsou definovány jako ty AE, jejichž závažnost začala nebo se zhoršila po zahájení podávání studovaného léčiva.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny cholesterolu, glukózy, HDL-C, LDL-C a triglyceridů od výchozího stavu studie v den propuštění (den 19)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny cholesterolu, glukózy, HDL-C, LDL-C a triglyceridů oproti výchozímu stavu studie při sledování (32. den)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny od výchozí hodnoty studie u gamaglutamyltransferázy (GGT) a laktátdehydrogenázy v den propuštění (den 19)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny od výchozího stavu studie v GMT a laktátdehydrogenáze při sledování (32. den)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny hemoglobinu A1c od výchozího stavu studie v den propuštění (den 19)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny hemoglobinu A1c od výchozího stavu studie při sledování (32. den)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny inzulinu od výchozího stavu studie v den propuštění (den 19)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Některé laboratorní parametry klinické chemie: Celkové změny inzulinu od výchozího stavu studie při následné kontrole (32. den)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Změna glykémie nalačno oproti výchozímu stavu nalačno v den 2 každého dávkovacího cyklu

Časově odpovídající základní linie je definována jako odpovídající hodnocení v den 2 cyklu placeba.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby). Pro prezentaci koncových bodů „změny od časově shodné základní linie“ jsou hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu prezentovány jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 jsou prezentovány jako druhý řádek dat.

Změna od časově odpovídající výchozí hodnoty v sérovém inzulínu 2. den každého dávkovacího cyklu

Časově odpovídající základní linie je definována jako odpovídající hodnocení v den 2 cyklu placeba.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby). Pro prezentaci koncových bodů „změny od časově shodné základní linie“ jsou hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu prezentovány jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 jsou prezentovány jako druhý řádek dat.

Počet účastníků s výraznými změnami hodnot vitálních funkcí po výchozím stavu

Systolický krevní tlak vleže (SSBP):

≥ 180 mmHg a zvýšení (↑) z výchozí hodnoty (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg a snížení (↓) z BL ≥ 30 mmHg.

Diastolický krevní tlak vleže (SDBP):

≥ 105 mmHg a ↑ z BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg a ↓ z BL ≥ 20 mmHg.

Pulsová frekvence vleže (SPR):

≥ 110 tepů za minutu (bpm) a ↑ z BL ≥ 20 tepů za minutu; ≤ 50 bpm a ↓ z BL ≥ 20 bpm.

Stálý systolický krevní tlak (StSBP):

≥ 180 mmHg a zvýšení (↑) z výchozí hodnoty (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg a snížení (↓) z BL ≥ 30 mmHg.

Stálý diastolický krevní tlak (StDBP):

≥ 105 mmHg a ↑ z BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg a ↓ z BL ≥ 20 mmHg.

Pulz ve stoje (StPR):

≥ 110 tepů za minutu (bpm) a ↑ z BL ≥ 20 tepů za minutu; ≤ 50 bpm a ↓ z BL ≥ 20 bpm.

Počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami ortostatických vitálních funkcí po základní linii

Systolický krevní tlak (SBP): Pokles o > 20 mmHg z vleže do stoje Diastolický krevní tlak (DBP): Pokles o > 10 mmHg z vleže do stoje Pulzní frekvence (PR): Zvýšení o > 20 tepů/min z vleže do stoje.

Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty v průběhu času

Změna teploty od základní hodnoty v průběhu času

Změna hmotnosti od základní linie v průběhu času

Počet účastníků s klinicky významnými nálezy nebo posuny ve výchozím stavu v elektrokardiogramech (EKG)

Počet účastníků s klinicky významnými nálezy nebo posuny ve výchozím stavu v intervalu QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)

Změna od výchozího stavu studie v průběhu času v pulzu na zádech

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Změna z časově přizpůsobené základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v pulzu vleže

Časově odpovídající základní linie pro každý časový bod je definována jako odpovídající hodnocení během cyklu placeba.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 1 nebo 3 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od výchozího stavu v souladu s časem“, hodnoty pro výchozí hodnotu v souladu s časem jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 1 nebo 3 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek dat.

Změna systolického krevního tlaku vleže od výchozího stavu v průběhu času

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Změna systolického krevního tlaku vleže v průběhu času od výchozí hodnoty (cyklus placeba)

Časově odpovídající základní linie pro každý časový bod je definována jako odpovídající hodnocení během cyklu placeba.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 1 nebo 3 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od výchozího stavu v souladu s časem“, hodnoty pro výchozí hodnotu v souladu s časem jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 1 nebo 3 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek dat.

Změna diastolického krevního tlaku vleže od výchozího stavu v průběhu času

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Změna diastolického krevního tlaku vleže v průběhu času od výchozí hodnoty (cyklus placeba)

Časově odpovídající základní linie pro každý časový bod je definována jako odpovídající hodnocení během cyklu placeba.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 1 nebo 3 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od výchozího stavu v souladu s časem“, hodnoty pro výchozí hodnotu v souladu s časem jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 1 nebo 3 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek dat.

Ortostatický puls v průběhu času

Ortostatické měření se získá odečtením měření vleže na zádech od měření ve stoje.

Ortostatický systolický krevní tlak v průběhu času

Ortostatické měření se získá odečtením měření vleže na zádech od měření ve stoje.

Ortostatický diastolický krevní tlak v průběhu času

Ortostatické měření se získá odečtením měření vleže na zádech od měření ve stoje.

Změna od časově přizpůsobeného základního stavu (cyklus placeba) v průběhu času v ambulantním monitorování krevního tlaku (ABPM) 4hodinové průměry systolického krevního tlaku

Čtyřhodinový průměr je průměr hodnocení ABPM během 4hodinových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 4hodinový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od časově přizpůsobeného základního stavu (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 30minutové průměry systolického krevního tlaku

Třicetiminutový průměr je průměr hodnocení ABPM během 30minutových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 30 minutový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od základní hodnoty (cyklus placeba) v průběhu času v denních (12hodinových) průměrech systolického krevního tlaku ABPM

Denní průměr je průměr hodnocení ABPM za 12 hodin od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je denní průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od časově přizpůsobeného základního stavu (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 4hodinových průměrech diastolického krevního tlaku

Čtyřhodinový průměr je průměr hodnocení ABPM během 4hodinových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 4hodinový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od časově přizpůsobené základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 30minutové průměry diastolického krevního tlaku

Třicetiminutový průměr je průměr hodnocení ABPM během 30minutových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 30 minutový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od základní hodnoty (cyklus placeba) v průběhu času v denních (12hodinových) průměrech diastolického krevního tlaku ABPM

Denní průměr je průměr hodnocení ABPM za 12 hodin od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je denní průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby). Pro prezentaci koncových bodů „změny od časově shodné základní linie“ jsou hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu prezentovány jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 jsou prezentovány jako druhý řádek dat.

Změna od časově přizpůsobené základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 4hodinové průměry středního arteriálního tlaku

Čtyřhodinový průměr je průměr hodnocení ABPM během 4hodinových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 4hodinový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od časově přizpůsobené základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 30minutové průměry středního arteriálního tlaku

Třicetiminutový průměr je průměr hodnocení ABPM během 30minutových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 30 minutový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna od časově odpovídající základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM denních (12hodinových) průměrů průměrného arteriálního tlaku

Denní průměr je průměr hodnocení ABPM za 12 hodin od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je denní průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby). Pro prezentaci koncových bodů „změny od časově shodné základní linie“ jsou hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu prezentovány jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 jsou prezentovány jako druhý řádek dat.

Změna z časově přizpůsobeného základního stavu (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 4hodinové průměry pulzu

Čtyřhodinový průměr je průměr hodnocení ABPM během 4hodinových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 4hodinový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna z časově shodné základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM 30minutové průměry pulzu

Třicetiminutový průměr je průměr hodnocení ABPM během 30minutových intervalů od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je 30 minutový průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna z časově shodné základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v ABPM denních (12hodinových) průměrů pulzu

Denní průměr je průměr hodnocení ABPM za 12 hodin od doby podání. Časově odpovídající výchozí hodnota je denní průměr během cyklu placeba (den 2).

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 2 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby). Pro prezentaci koncových bodů „změny od časově shodné základní linie“ jsou hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu prezentovány jako první řádek dat a změny v den 2 každé dávky IW-1973 jsou prezentovány jako druhý řádek dat.

Změna z hodnocení dávky před podáním nitroglycerinu na post-nitroglycerin v pulzu vleže

Změna z hodnocení dávky před podáním nitroglycerinu na post-nitroglycerin u systolického krevního tlaku vleže

Změna z hodnocení dávky před podáním nitroglycerinu na post-nitroglycerin u diastolického krevního tlaku vleže

Změna endoteliální funkce od výchozího stavu studie v průběhu času: Index reaktivní hyperémie (RHI)

Základní linie studie je definována jako hodnocení dne -1.

Endoteliální funkce byla hodnocena hodnotou RHI stanovenou pomocí neinvazivního zařízení EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Izrael). RHI je ověřená míra endoteliální funkce, přičemž vyšší RHI indikuje lepší endoteliální funkci ve srovnání s nižší hodnotou. Kompletní uživatelská příručka EndoPAT 2000 (verze softwaru 3.7.x) doporučuje používat hodnoty RHI >1,67 jako hranici pro normální endoteliální funkci, přičemž hodnoty ≤1,67 indikují endoteliální dysfunkci.

Změna z časově přizpůsobené základní linie (cyklus placeba) v průběhu času v endoteliální funkci: RHI

Časově odpovídající základní linie pro každý časový bod je definována jako odpovídající hodnocení během cyklu placeba.

Endoteliální funkce byla hodnocena hodnotou RHI stanovenou pomocí neinvazivního zařízení EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Izrael). RHI je ověřená míra endoteliální funkce, přičemž vyšší RHI indikuje lepší endoteliální funkci ve srovnání s nižší hodnotou. Kompletní uživatelská příručka EndoPAT 2000 (verze softwaru 3.7.x) doporučuje používat hodnoty RHI >1,67 jako hranici pro normální endoteliální funkci, přičemž hodnoty ≤1,67 indikují endoteliální dysfunkci.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 3 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 3 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.

Změna z hodnocení dávky před podáním nitroglycerinu na post-nitroglycerin v endoteliální funkci: RHI

Endoteliální funkce byla hodnocena hodnotou RHI stanovenou pomocí neinvazivního zařízení EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Izrael). RHI je ověřená míra endoteliální funkce, přičemž vyšší RHI indikuje lepší endoteliální funkci ve srovnání s nižší hodnotou. Kompletní uživatelská příručka EndoPAT 2000 (verze softwaru 3.7.x) doporučuje používat hodnoty RHI >1,67 jako hranici pro normální endoteliální funkci, přičemž hodnoty ≤1,67 indikují endoteliální dysfunkci.

Změna z časově shodné základní linie (cyklus placeba) v hodnocení funkce krevních destiček: čas kolagenu/epinefrinu do agregace

Časově odpovídající základní linie je definována jako odpovídající hodnocení v den 1 cyklu placeba.

Hodnocení funkce krevních destiček použilo přístroj PFA-100® k vyhodnocení času do agregace kolagenu/epinefrinu.

Výchozí stav je podle protokolu označen jako den 1 cyklu placeba (dny 1-3; tj. první cyklus léčby) v daném časovém bodě. Aby bylo možné prezentovat koncové body „změny od časově shodné výchozí hodnoty“, hodnoty pro časově shodnou výchozí hodnotu jsou uvedeny jako první řádek dat a změny v den 1 každé dávky IW-1973 v daném časovém bodě jsou uvedeny jako druhý řádek. dat.