Un ensayo de fase 2 de IW-1973, un estimulador de guanilato ciclasa soluble (sGC), en pacientes con diabetes tipo 2 estable e hipertensión

Experimental: IW-1973

Placebo tomado una vez al día Día 1-Día 3; 10 mg de IW-1973 una vez al día del día 4 al día 6; 20 mg de IW-1973 tomados una vez al día del día 7 al día 9; 30 mg de IW-1973 tomados una vez al día del día 10 al día 12; 40 mg de IW-1973 tomados una vez al día del día 13 al día 15; 50 mg IW-1973 tomados una vez al día Día 16-Día 18

Droga: Placebo coincidente

Droga: IW-1973

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), muertes e interrupciones debido a los TEAE

Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso, que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier AE que ocurre en cualquier dosis que resulta en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; potencialmente mortal; hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento; acontecimientos médicos importantes. Los TEAE se definen como aquellos AA que comenzaron o empeoraron en gravedad después del inicio de la administración del fármaco del estudio.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en colesterol, glucosa, HDL-C, LDL-C y triglicéridos en el día del alta (día 19)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en colesterol, glucosa, HDL-C, LDL-C y triglicéridos en el seguimiento (día 32)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en gamma glutamil transferasa (GGT) y lactato deshidrogenasa en el día del alta (día 19)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en GGT y lactato deshidrogenasa en el seguimiento (día 32)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en la hemoglobina A1c el día del alta (día 19)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en la hemoglobina A1c en el seguimiento (día 32)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en insulina en el día del alta (día 19)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Ciertos parámetros de laboratorio de química clínica: cambios generales desde el inicio del estudio en insulina en el seguimiento (día 32)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en la glucosa en sangre en ayunas el día 2 de cada ciclo de dosis

La línea de base cronometrada se define como la evaluación correspondiente en el día 2 del ciclo de placebo.

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 2 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento). Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea base de tiempo coincidente', los valores de la línea base de tiempo coincidente se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el Día 2 de cada dosis de IW-1973 se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en la insulina sérica el día 2 de cada ciclo de dosis

La línea de base cronometrada se define como la evaluación correspondiente en el día 2 del ciclo de placebo.

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 2 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento). Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea base de tiempo coincidente', los valores de la línea base de tiempo coincidente se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el Día 2 de cada dosis de IW-1973 se presentan como la segunda fila de datos.

Número de participantes con cambios notables en los valores de signos vitales posteriores al inicio

Presión arterial sistólica en decúbito supino (SSBP):

≥ 180 mmHg y aumento (↑) desde el inicio (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg y disminución (↓) desde BL ≥ 30 mmHg.

Presión arterial diastólica en decúbito supino (SDBP):

≥ 105 mmHg y ↑ de BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg y ↓ de BL ≥ 20 mmHg.

Frecuencia del pulso supino (SPR):

≥ 110 latidos por minuto (lpm) y ↑ de BL ≥ 20 lpm; ≤ 50 lpm y ↓ de BL ≥ 20 lpm.

Presión arterial sistólica de pie (StSBP):

≥ 180 mmHg y aumento (↑) desde el inicio (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg y disminución (↓) desde BL ≥ 30 mmHg.

Presión arterial diastólica de pie (StDBP):

≥ 105 mmHg y ↑ de BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg y ↓ de BL ≥ 20 mmHg.

Frecuencia del pulso de pie (StPR):

≥ 110 latidos por minuto (lpm) y ↑ de BL ≥ 20 lpm; ≤ 50 lpm y ↓ de BL ≥ 20 lpm.

Número de participantes con valores notables de signos vitales ortostáticos posteriores al inicio

Presión arterial sistólica (PAS): Disminución de > 20 mmHg de posición supina a bipedestación Presión arterial diastólica (PAD): Disminución de > 10 mmHg de posición supina a bipedestación Frecuencia del pulso (PR): Aumento de > 20 lpm de posición supina a bipedestación.

Cambio desde el valor inicial a lo largo del tiempo en la frecuencia respiratoria

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en la temperatura

Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en el peso

Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos o cambios en el valor inicial en electrocardiogramas (ECG)

Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos o cambios en la línea de base en el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)

Cambio desde el inicio del estudio a lo largo del tiempo en el pulso supino

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en el pulso supino

La línea base de tiempo coincidente para cada punto de tiempo se define como la evaluación correspondiente durante el ciclo de placebo.

El valor inicial se designa por protocolo como el día 1 o 3 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento dado. Para presentar los puntos finales de 'cambio desde la línea de base pareada en el tiempo', los valores de la línea base pareada en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 1 o 3 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo determinado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde el inicio del estudio a lo largo del tiempo en la presión arterial sistólica en decúbito supino

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Cambio desde el punto de referencia pareado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en la presión arterial sistólica en decúbito supino

La línea base de tiempo coincidente para cada punto de tiempo se define como la evaluación correspondiente durante el ciclo de placebo.

El valor inicial se designa por protocolo como el día 1 o 3 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento dado. Para presentar los puntos finales de 'cambio desde la línea de base pareada en el tiempo', los valores de la línea base pareada en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 1 o 3 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo determinado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde el inicio del estudio a lo largo del tiempo en la presión arterial diastólica en decúbito supino

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

Cambio desde el punto de referencia empatado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en la presión arterial diastólica en decúbito supino

La línea base de tiempo coincidente para cada punto de tiempo se define como la evaluación correspondiente durante el ciclo de placebo.

El valor inicial se designa por protocolo como el día 1 o 3 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento dado. Para presentar los puntos finales de 'cambio desde la línea de base pareada en el tiempo', los valores de la línea base pareada en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 1 o 3 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo determinado se presentan como la segunda fila de datos.

Pulso ortostático a lo largo del tiempo

La medida ortostática se obtiene restando la medida en decúbito supino de la medida de pie.

Presión arterial sistólica ortostática a lo largo del tiempo

La medida ortostática se obtiene restando la medida en decúbito supino de la medida de pie.

Presión arterial diastólica ortostática a lo largo del tiempo

La medida ortostática se obtiene restando la medida en decúbito supino de la medida de pie.

Cambio desde el punto de referencia pareado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en el monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) Promedios de 4 horas de la presión arterial sistólica

El promedio de cuatro horas es el promedio de las evaluaciones de ABPM en intervalos de 4 horas desde el momento de la dosificación. La línea de base de tiempo coincidente es el promedio de 4 horas durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en MAPA Promedios de 30 minutos de presión arterial sistólica

El promedio de treinta minutos es el promedio de las evaluaciones de MAPA en intervalos de 30 minutos desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio de 30 minutos durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en los promedios diurnos de MAPA (12 horas) de presión arterial sistólica

El promedio diurno es el promedio de las evaluaciones de ABPM durante 12 horas desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio diurno durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde el punto de referencia empatado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en los promedios de presión arterial diastólica de MAPA de 4 horas

El promedio de cuatro horas es el promedio de las evaluaciones de ABPM en intervalos de 4 horas desde el momento de la dosificación. La línea de base de tiempo coincidente es el promedio de 4 horas durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde el punto de referencia empatado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en MAPA Promedios de presión arterial diastólica de 30 minutos

El promedio de treinta minutos es el promedio de las evaluaciones de MAPA en intervalos de 30 minutos desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio de 30 minutos durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en los promedios diurnos de MAPA (12 horas) de la presión arterial diastólica

El promedio diurno es el promedio de las evaluaciones de ABPM durante 12 horas desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio diurno durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 2 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento). Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea base de tiempo coincidente', los valores de la línea base de tiempo coincidente se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el Día 2 de cada dosis de IW-1973 se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde el punto de referencia pareado en el tiempo (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en promedios de MAPA de 4 horas de la presión arterial media

El promedio de cuatro horas es el promedio de las evaluaciones de ABPM en intervalos de 4 horas desde el momento de la dosificación. La línea de base de tiempo coincidente es el promedio de 4 horas durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en MAPA Promedios de 30 minutos de la presión arterial media

El promedio de treinta minutos es el promedio de las evaluaciones de MAPA en intervalos de 30 minutos desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio de 30 minutos durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en los promedios diurnos de MAPA (12 horas) de la presión arterial media

El promedio diurno es el promedio de las evaluaciones de ABPM durante 12 horas desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio diurno durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 2 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento). Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea base de tiempo coincidente', los valores de la línea base de tiempo coincidente se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el Día 2 de cada dosis de IW-1973 se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en promedios de pulso de 4 horas de MAPA

El promedio de cuatro horas es el promedio de las evaluaciones de ABPM en intervalos de 4 horas desde el momento de la dosificación. La línea de base de tiempo coincidente es el promedio de 4 horas durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en MAPA Promedios de pulso de 30 minutos

El promedio de treinta minutos es el promedio de las evaluaciones de MAPA en intervalos de 30 minutos desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio de 30 minutos durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el día 2 del ciclo de placebo (días 1 a 3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 2 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en promedios diurnos de MAPA (12 horas) de pulso

El promedio diurno es el promedio de las evaluaciones de ABPM durante 12 horas desde el momento de la dosificación. La línea base de tiempo coincidente es el promedio diurno durante el ciclo de placebo (Día 2).

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 2 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento). Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea base de tiempo coincidente', los valores de la línea base de tiempo coincidente se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el Día 2 de cada dosis de IW-1973 se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio de evaluación de dosis previa a posterior a la nitroglicerina en pulso supino

Cambio de la evaluación previa a la dosis posterior a la nitroglicerina en la presión arterial sistólica en decúbito supino

Cambio de la evaluación de la dosis previa a la posterior a la nitroglicerina en la presión arterial diastólica en decúbito supino

Cambio desde el inicio del estudio a lo largo del tiempo en la función endotelial: índice de hiperemia reactiva (RHI)

La línea base del estudio se define como la evaluación del Día -1.

La función endotelial se evaluó mediante el valor de RHI determinado mediante el dispositivo no invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Cesarea, Israel). El RHI es una medida validada de la función endotelial; un RHI más alto indica una mejor función endotelial en comparación con un valor más bajo. El manual de usuario completo de EndoPAT 2000 (versión de software 3.7.x) recomienda utilizar valores de RHI >1,67 como punto de corte para la función endotelial normal, con valores ≤1,67 que indican disfunción endotelial.

Cambio desde la línea de base de tiempo coincidente (ciclo de placebo) a lo largo del tiempo en la función endotelial: RHI

La línea base de tiempo coincidente para cada punto de tiempo se define como la evaluación correspondiente durante el ciclo de placebo.

La función endotelial se evaluó mediante el valor de RHI determinado mediante el dispositivo no invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Cesarea, Israel). El RHI es una medida validada de la función endotelial; un RHI más alto indica una mejor función endotelial en comparación con un valor más bajo. El manual de usuario completo de EndoPAT 2000 (versión de software 3.7.x) recomienda utilizar valores de RHI >1,67 como punto de corte para la función endotelial normal, con valores ≤1,67 que indican disfunción endotelial.

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 3 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un momento dado. Para presentar los puntos finales de 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 3 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.

Cambio de la evaluación previa a la dosis posterior a la nitroglicerina en la función endotelial: RHI

La función endotelial se evaluó mediante el valor de RHI determinado mediante el dispositivo no invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Cesarea, Israel). El RHI es una medida validada de la función endotelial; un RHI más alto indica una mejor función endotelial en comparación con un valor más bajo. El manual de usuario completo de EndoPAT 2000 (versión de software 3.7.x) recomienda utilizar valores de RHI >1,67 como punto de corte para la función endotelial normal, con valores ≤1,67 que indican disfunción endotelial.

Cambio desde el punto de referencia pareado en el tiempo (ciclo de placebo) en las evaluaciones de la función plaquetaria: tiempo de agregación de colágeno/epinefrina

La línea de base pareada en el tiempo se define como la evaluación correspondiente en el Día 1 del ciclo de placebo.

La evaluación de la función plaquetaria utilizó el instrumento PFA-100® para evaluar el tiempo de agregación de colágeno/epinefrina.

El valor inicial se designa por protocolo como el Día 1 del ciclo de placebo (Días 1-3; es decir, el primer ciclo de tratamiento) en un punto de tiempo determinado. Para presentar los criterios de valoración del 'cambio desde la línea de base coincidente en el tiempo', los valores de la línea base coincidente en el tiempo se presentan como la primera fila de datos, y los cambios en el día 1 de cada dosis de IW-1973 en un punto de tiempo dado se presentan como la segunda fila de datos.