Um estudo de fase 2 de IW-1973, um estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC), em pacientes com diabetes tipo 2 estável e hipertensão

Experimental: IW-1973

Placebo tomado uma vez ao dia Dia 1-Dia 3; 10 mg de IW-1973 tomado uma vez ao dia Dia 4-Dia 6; 20 mg de IW-1973 tomados uma vez ao dia Dia 7-Dia 9; 30 mg de IW-1973 tomados uma vez ao dia Dia 10-Dia 12; 40 mg de IW-1973 tomados uma vez ao dia Dia 13-Dia 15; 50 mg de IW-1973 tomado uma vez ao dia Dia 16-Dia 18

Medicamento: Placebo correspondente

Medicamento: IW-1973

Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), óbitos e interrupções devido a TEAEs

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável, que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer EA ocorrendo em qualquer dose que resulte em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; internação ou prolongamento de internação já existente; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito; eventos médicos importantes. Os TEAEs são definidos como aqueles EAs que começaram ou pioraram em gravidade após o início da administração do medicamento do estudo.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: Alterações gerais desde a linha de base do estudo em colesterol, glicose, HDL-C, LDL-C e triglicerídeos no dia da alta (dia 19)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: Alterações gerais desde a linha de base do estudo em colesterol, glicose, HDL-C, LDL-C e triglicerídeos no acompanhamento (32º dia)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo em gama glutamil transferase (GGT) e lactato desidrogenase no dia da alta (dia 19)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo em GGT e lactato desidrogenase no acompanhamento (dia 32)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo na hemoglobina A1c no dia da alta (dia 19)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo na hemoglobina A1c no acompanhamento (dia 32)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo na insulina no dia da alta (dia 19)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Determinados parâmetros laboratoriais de química clínica: alterações gerais desde a linha de base do estudo na insulina no acompanhamento (dia 32)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo na glicemia de jejum no dia 2 de cada ciclo de dosagem

A linha de base correspondente ao tempo é definida como a avaliação correspondente no Dia 2 do ciclo de placebo.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento). Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 2 de cada dose de IW-1973 são apresentadas como a segunda linha de dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo na insulina sérica no dia 2 de cada ciclo de dosagem

A linha de base correspondente ao tempo é definida como a avaliação correspondente no Dia 2 do ciclo de placebo.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento). Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 2 de cada dose de IW-1973 são apresentadas como a segunda linha de dados.

Número de participantes com alterações notáveis ​​nos valores de sinais vitais após a linha de base

Pressão arterial sistólica supina (SSBP):

≥ 180 mmHg e aumento (↑) desde o valor basal (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg e diminuição (↓) de BL ≥ 30 mmHg.

Pressão arterial diastólica supina (SDBP):

≥ 105 mmHg e ↑ de BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg e ↓ de BL ≥ 20 mmHg.

Frequência de pulso supino (SPR):

≥ 110 batimentos por minuto (bpm) e ↑ de BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm e ↓ de BL ≥ 20 bpm.

Pressão arterial sistólica em pé (StSBP):

≥ 180 mmHg e aumento (↑) desde o valor basal (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg e diminuição (↓) de BL ≥ 30 mmHg.

Pressão arterial diastólica em pé (StDBP):

≥ 105 mmHg e ↑ de BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg e ↓ de BL ≥ 20 mmHg.

Frequência de pulso em pé (StPR):

≥ 110 batimentos por minuto (bpm) e ↑ de BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm e ↓ de BL ≥ 20 bpm.

Número de participantes com valores notáveis ​​de sinais vitais ortostáticos após a linha de base

Pressão arterial sistólica (PAS): Diminuição de > 20 mmHg de supino para ortostática Pressão arterial diastólica (PAD): Redução de > 10 mmHg de supino para ortofrequência (PR): Aumento de > 20 bpm de supino para ortostático.

Alteração da linha de base ao longo do tempo na frequência respiratória

Alteração da linha de base ao longo do tempo na temperatura

Alteração da linha de base ao longo do tempo em peso

Número de participantes com achados clinicamente significativos ou mudanças na linha de base em eletrocardiogramas (ECGs)

Número de participantes com achados clinicamente significativos ou mudanças na linha de base no intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)

Alteração da linha de base do estudo ao longo do tempo no pulso supino

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo no pulso supino

A linha de base correspondente ao tempo para cada ponto de tempo é definida como a avaliação correspondente durante o ciclo de placebo.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 1 ou 3 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 1 ou 3 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como o segunda linha de dados.

Alteração da linha de base do estudo ao longo do tempo na pressão arterial sistólica supina

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo na pressão arterial sistólica supina

A linha de base correspondente ao tempo para cada ponto de tempo é definida como a avaliação correspondente durante o ciclo de placebo.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 1 ou 3 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 1 ou 3 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como o segunda linha de dados.

Alteração da linha de base do estudo ao longo do tempo na pressão arterial diastólica supina

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo na pressão arterial diastólica supina

A linha de base correspondente ao tempo para cada ponto de tempo é definida como a avaliação correspondente durante o ciclo de placebo.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 1 ou 3 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 1 ou 3 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como o segunda linha de dados.

Pulso ortostático ao longo do tempo

Uma medição ortostática é obtida subtraindo a medição supina da medição em pé.

Pressão arterial sistólica ortostática ao longo do tempo

Uma medição ortostática é obtida subtraindo a medição supina da medição em pé.

Pressão arterial diastólica ortostática ao longo do tempo

Uma medição ortostática é obtida subtraindo a medição supina da medição em pé.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo no monitoramento ambulatorial da pressão arterial (ABPM) Médias de 4 horas da pressão arterial sistólica

A média de quatro horas é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 4 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 4 horas durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de 30 minutos de MAPA de pressão arterial sistólica

A média de trinta minutos é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 30 minutos a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 30 minutos durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo nas médias diurnas de MAPA (12 horas) da pressão arterial sistólica

A média diurna é a média das avaliações MAPA durante 12 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média diurna durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de 4 horas de MAPA da pressão arterial diastólica

A média de quatro horas é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 4 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 4 horas durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de 30 minutos de MAPA de pressão arterial diastólica

A média de trinta minutos é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 30 minutos a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 30 minutos durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo nas médias diurnas de MAPA (12 horas) da pressão arterial diastólica

A média diurna é a média das avaliações MAPA durante 12 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média diurna durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento). Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 2 de cada dose de IW-1973 são apresentadas como a segunda linha de dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de 4 horas de MAPA da pressão arterial média

A média de quatro horas é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 4 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 4 horas durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de 30 minutos de MAPA da pressão arterial média

A média de trinta minutos é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 30 minutos a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 30 minutos durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo nas médias diurnas de MAPA (12 horas) da pressão arterial média

A média diurna é a média das avaliações MAPA durante 12 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média diurna durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento). Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 2 de cada dose de IW-1973 são apresentadas como a segunda linha de dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de pulso de 4 horas de ABPM

A média de quatro horas é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 4 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 4 horas durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de pulso de 30 minutos de ABPM

A média de trinta minutos é a média das avaliações de MAPA em intervalos de 30 minutos a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média de 30 minutos durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 2 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Mudança da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo em médias de pulso diurno (12 horas) MAPA

A média diurna é a média das avaliações MAPA durante 12 horas a partir do momento da dosagem. A linha de base correspondente ao tempo é a média diurna durante o ciclo de placebo (Dia 2).

A linha de base é designada por protocolo como Dia 2 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento). Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 2 de cada dose de IW-1973 são apresentadas como a segunda linha de dados.

Alteração da avaliação da dose pré para pós-nitroglicerina no pulso supino

Mudança da avaliação da dose pré para pós-nitroglicerina na pressão arterial sistólica supina

Mudança da avaliação da dose pré para pós-nitroglicerina na pressão arterial diastólica supina

Alteração da linha de base do estudo ao longo do tempo na função endotelial: índice de hiperemia reativa (RHI)

A linha de base do estudo é definida como a avaliação do Dia -1.

A função endotelial foi avaliada pelo valor RHI determinado usando o dispositivo não invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Israel). O RHI é uma medida validada da função endotelial, com um RHI mais alto indicando melhor função endotelial em comparação com um valor mais baixo. O manual completo do usuário do EndoPAT 2000 (versão de software 3.7.x) recomenda usar valores de RHI >1,67 como ponto de corte para função endotelial normal, com valores ≤1,67 indicando disfunção endotelial.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) ao longo do tempo na função endotelial: RHI

A linha de base correspondente ao tempo para cada ponto de tempo é definida como a avaliação correspondente durante o ciclo de placebo.

A função endotelial foi avaliada pelo valor RHI determinado usando o dispositivo não invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Israel). O RHI é uma medida validada da função endotelial, com um RHI mais alto indicando melhor função endotelial em comparação com um valor mais baixo. O manual completo do usuário do EndoPAT 2000 (versão de software 3.7.x) recomenda usar valores de RHI >1,67 como ponto de corte para função endotelial normal, com valores ≤1,67 indicando disfunção endotelial.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 3 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no dia 3 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.

Alteração da avaliação da dose pré para pós-nitroglicerina na função endotelial: RHI

A função endotelial foi avaliada pelo valor RHI determinado usando o dispositivo não invasivo EndoPAT™ (Itamar Medical; Caesarea, Israel). O RHI é uma medida validada da função endotelial, com um RHI mais alto indicando melhor função endotelial em comparação com um valor mais baixo. O manual completo do usuário do EndoPAT 2000 (versão de software 3.7.x) recomenda usar valores de RHI >1,67 como ponto de corte para função endotelial normal, com valores ≤1,67 indicando disfunção endotelial.

Alteração da linha de base com correspondência de tempo (ciclo de placebo) nas avaliações da função plaquetária: tempo de colágeno/epinefrina para agregação

A linha de base correspondente ao tempo é definida como a avaliação correspondente no Dia 1 do ciclo de placebo.

A avaliação da função plaquetária usou o instrumento PFA-100® para avaliar o tempo de agregação do colágeno/epinefrina.

A linha de base é designada por protocolo como Dia 1 do ciclo de placebo (Dias 1-3; ou seja, o primeiro ciclo de tratamento) em determinado ponto de tempo. Para apresentar os endpoints de 'alteração da linha de base com correspondência de tempo', os valores da linha de base com correspondência de tempo são apresentados como a primeira linha de dados e as alterações no Dia 1 de cada dose de IW-1973 em determinado ponto no tempo são apresentadas como a segunda linha De dados.