안정적인 제2형 당뇨병 및 고혈압 환자를 대상으로 가용성 구아닐산 시클라제(sGC) 자극제인 IW-1973의 2상 시험

실험적: IW-1973

위약은 1일 1회 - 3일째; 10 mg IW-1973 1일 1회 4일-6일 복용; 20 mg IW-1973 1일 1회 7일-9일; 30mg IW-1973 1일 1회 10일 - 12일; 40mg IW-1973 1일 1회 13일 - 15일; 50mg IW-1973 1일 1회 16일 - 18일

의약품: 일치하는 위약

의약품: IW-1973

TEAE(Emergent Adverse Events), SAE(Serious Adverse Events), 사망 및 TEAE로 인한 치료 중단이 있는 참가자 수

유해 사례(AE)는 연구 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 임의의 예상치 못한 의학적 발생입니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하는 임의의 용량에서 발생하는 임의의 AE로 정의됩니다: 사망; 생명을 위협하는; 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함; 중요한 의료 행사. TEAE는 연구 약물 투여 개시 후 중증도가 시작되거나 악화된 AE로 정의됩니다.

특정 임상 화학 실험실 매개변수: 퇴원일(19일)에 콜레스테롤, 포도당, HDL-C, LDL-C 및 트리글리세리드의 연구 기준선으로부터의 전반적인 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 검사실 매개변수: 추적 조사 시 콜레스테롤, 포도당, HDL-C, LDL-C 및 트리글리세리드의 연구 기준선에서 전반적인 변화(32일)

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 실험실 매개변수: 퇴원일(19일)에 감마 글루타밀 전이효소(GGT) 및 젖산 탈수소효소의 연구 기준선으로부터의 전반적인 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 검사실 매개변수: 후속 조치 시 GGT 및 젖산 탈수소효소의 연구 기준선으로부터의 전반적인 변화(32일)

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 검사실 매개변수: 퇴원일(19일)에 연구 기준선에서 헤모글로빈 A1c의 전반적인 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 검사실 매개변수: 추적 관찰(32일) 시 연구 기준선에서 헤모글로빈 A1c의 전반적인 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 실험실 매개변수: 퇴원일(19일)에 인슐린의 연구 기준선으로부터의 전반적인 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

특정 임상 화학 실험실 매개변수: 추적 조사 시 인슐린의 연구 기준선으로부터의 전반적인 변화(32일)

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

각 투여 주기의 2일차 공복 혈당의 시간 일치 기준선에서 변경

시간 일치 기준선은 위약 주기의 2일차에 해당하는 평가로 정의됩니다.

기준선은 프로토콜에 따라 위약 주기의 2일째(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 데이터의 두 번째 행으로 표시됩니다.

각 투여 주기의 2일차에 혈청 인슐린의 시간 일치 기준선에서 변경

시간 일치 기준선은 위약 주기의 2일차에 해당하는 평가로 정의됩니다.

기준선은 프로토콜에 따라 위약 주기의 2일째(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 데이터의 두 번째 행으로 표시됩니다.

기준선 이후 활력 징후 값에 눈에 띄는 변화가 있는 참여자 수

앙와위 수축기 혈압(SSBP):

≥ 180mmHg 및 기준선(BL) ≥ 30mmHg에서 증가(↑); ≤ 90 mmHg 및 BL ≥ 30 mmHg에서 감소(↓).

앙와위 확장기 혈압(SDBP):

≥ 105 mmHg 및 ↑ BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50mmHg 및 BL ≥ 20mmHg에서 ↓.

앙와위 맥박수(SPR):

≥ 110 bpm(beats per minute) 및 ↑ from BL ≥ 20 bpm; ≤ 50bpm 및 BL ≥ 20bpm에서 ↓.

기립 수축기 혈압(StSBP):

≥ 180mmHg 및 기준선(BL) ≥ 30mmHg에서 증가(↑); ≤ 90 mmHg 및 BL ≥ 30 mmHg에서 감소(↓).

기립 이완기 혈압(StDBP):

≥ 105 mmHg 및 ↑ BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50mmHg 및 BL ≥ 20mmHg에서 ↓.

기립 맥박수(StPR):

≥ 110 bpm(beats per minute) 및 ↑ from BL ≥ 20 bpm; ≤ 50bpm 및 BL ≥ 20bpm에서 ↓.

눈에 띄는 기준선 이후 기립성 활력 징후 값을 가진 참가자 수

수축기 혈압(SBP): 누운 자세에서 기립 시까지 > 20mmHg 감소 이완기 혈압(DBP): 누운 자세에서 기립 시 > 10mmHg 감소 맥박수(PR): 누운 자세에서 기립 시 > 20bpm 증가.

시간 경과에 따른 기준치로부터의 호흡수 변화

온도의 시간 경과에 따른 기준선에서 변경

기준선에서 시간 경과에 따른 가중치의 변화

심전도(ECG)의 기준선에서 임상적으로 중요한 결과 또는 변화가 있는 참가자 수

프리데리시아의 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격에서 임상적으로 유의미한 소견 또는 기준선의 변화가 있는 참가자 수

앙와위 맥박에서 시간 경과에 따른 연구 기준선으로부터의 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

앙와위 맥박에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

각 시점에 대한 시간 일치 기준선은 위약 주기 동안 해당 평가로 정의됩니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 1일 또는 3일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 1일 또는 3일의 변화가 다음과 같이 표시됩니다. 데이터의 두 번째 행.

앙와위 수축기 혈압의 시간 경과에 따른 연구 기준선으로부터의 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

앙와위 수축기 혈압의 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

각 시점에 대한 시간 일치 기준선은 위약 주기 동안 해당 평가로 정의됩니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 1일 또는 3일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 1일 또는 3일의 변화가 다음과 같이 표시됩니다. 데이터의 두 번째 행.

앙와위 이완기 혈압의 시간 경과에 따른 연구 기준선으로부터의 변화

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

앙와위 확장기 혈압에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

각 시점에 대한 시간 일치 기준선은 위약 주기 동안 해당 평가로 정의됩니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 1일 또는 3일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 1일 또는 3일의 변화가 다음과 같이 표시됩니다. 데이터의 두 번째 행.

시간 경과에 따른 기립 펄스

기립 측정은 기립 측정에서 앙와위 측정을 빼서 얻습니다.

시간 경과에 따른 기립성 수축기 혈압

기립 측정은 기립 측정에서 앙와위 측정을 빼서 얻습니다.

시간 경과에 따른 기립 확장기 혈압

기립 측정은 기립 측정에서 앙와위 측정을 빼서 얻습니다.

활동성 혈압 모니터링(ABPM) 4시간 평균 수축기 혈압에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

4시간 평균은 투여 시점으로부터 4시간 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 4시간입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

수축기 혈압의 ABPM 30분 평균에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

30분 평균은 투여 시점으로부터 30분 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 30분입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

ABPM 주간(12시간) 평균 수축기 혈압의 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

주간 평균은 투여 시점으로부터 12시간 동안 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 주간 평균입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

이완기 혈압의 ABPM 4시간 평균에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

4시간 평균은 투여 시점으로부터 4시간 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 4시간입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

이완기 혈압의 ABPM 30분 평균에서 시간에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

30분 평균은 투여 시점으로부터 30분 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 30분입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

ABPM 주간(12시간) 평균 이완기 혈압의 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

주간 평균은 투여 시점으로부터 12시간 동안 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 주간 평균입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 위약 주기의 2일째(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 데이터의 두 번째 행으로 표시됩니다.

평균 동맥압의 ABPM 4시간 평균에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

4시간 평균은 투여 시점으로부터 4시간 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 4시간입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

평균 동맥압의 ABPM 30분 평균에서 시간에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

30분 평균은 투여 시점으로부터 30분 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 30분입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

평균 동맥압의 ABPM 주간(12시간) 평균에서 시간에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

주간 평균은 투여 시점으로부터 12시간 동안 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 주간 평균입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 위약 주기의 2일째(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 데이터의 두 번째 행으로 표시됩니다.

ABPM 4시간 평균 맥박에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

4시간 평균은 투여 시점으로부터 4시간 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 4시간입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

ABPM에서 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)에서 변경 맥박의 30분 평균

30분 평균은 투여 시점으로부터 30분 간격에 걸친 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 평균 30분입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 2일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

ABPM 주간(12시간) 평균 맥박에서 시간에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화

주간 평균은 투여 시점으로부터 12시간 동안 ABPM 평가의 평균입니다. 시간 일치 기준선은 위약 주기(2일차) 동안 주간 평균입니다.

기준선은 프로토콜에 따라 위약 주기의 2일째(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 각 IW-1973 용량의 2일째 변화가 데이터의 두 번째 행으로 표시됩니다.

앙와위 맥박에서 니트로글리세린 선량 평가 전에서 후로의 변화

앙와위 수축기 혈압에서 니트로글리세린 투여 전에서 투여 후로의 변화

바로 누운 이완기 혈압에서 니트로글리세린 선량 평가 전에서 후로의 변화

내피 기능의 시간 경과에 따른 연구 기준선으로부터의 변화: 반응성 충혈 지수(RHI)

연구 기준선은 Day -1 평가로 정의됩니다.

내피 기능은 비침습적 EndoPAT™(Itamar Medical; Caesarea, Israel) 장치를 사용하여 결정된 RHI 값으로 평가되었습니다. RHI는 내피 기능의 검증된 척도이며 RHI가 높을수록 낮은 값에 비해 내피 기능이 우수함을 나타냅니다. 전체 EndoPAT 2000 사용자 매뉴얼(소프트웨어 버전 3.7.x) RHI 값 >1.67을 정상 내피 기능의 컷오프로 사용하고 값 ≤1.67은 내피 기능 장애를 나타냅니다.

내피 기능의 시간 경과에 따른 시간 일치 기준선(위약 주기)으로부터의 변화: RHI

각 시점에 대한 시간 일치 기준선은 위약 주기 동안 해당 평가로 정의됩니다.

내피 기능은 비침습적 EndoPAT™(Itamar Medical; Caesarea, Israel) 장치를 사용하여 결정된 RHI 값으로 평가되었습니다. RHI는 내피 기능의 검증된 척도이며 RHI가 높을수록 낮은 값에 비해 내피 기능이 우수함을 나타냅니다. 전체 EndoPAT 2000 사용자 매뉴얼(소프트웨어 버전 3.7.x) RHI 값 >1.67을 정상 내피 기능의 컷오프로 사용하고 값 ≤1.67은 내피 기능 장애를 나타냅니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 3일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 3일차 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.

내피 기능에서 니트로글리세린 투여량 평가 전에서 후로의 변화: RHI

내피 기능은 비침습적 EndoPAT™(Itamar Medical; Caesarea, Israel) 장치를 사용하여 결정된 RHI 값으로 평가되었습니다. RHI는 내피 기능의 검증된 척도이며 RHI가 높을수록 낮은 값에 비해 내피 기능이 우수함을 나타냅니다. 전체 EndoPAT 2000 사용자 매뉴얼(소프트웨어 버전 3.7.x) RHI 값 >1.67을 정상 내피 기능의 컷오프로 사용하고 값 ≤1.67은 내피 기능 장애를 나타냅니다.

혈소판 기능 평가에서 시간 일치 기준선(위약 주기)에서 변경: 콜라겐/에피네프린 시간에서 응집까지

시간 일치 기준선은 위약 주기의 1일차에 해당하는 평가로 정의됩니다.

혈소판 기능 평가는 콜라겐/에피네프린 응집 시간을 평가하기 위해 PFA-100® 기기를 사용했습니다.

기준선은 프로토콜에 따라 주어진 시점에서 위약 주기의 1일(1-3일; 즉, 치료의 첫 번째 주기)로 지정됩니다. '시간 일치된 기준선으로부터의 변화' 종점을 제시하기 위해 시간 일치된 기준선에 대한 값이 데이터의 첫 번째 행으로 표시되고 주어진 시점에서 각 IW-1973 용량의 1일차 변화가 두 번째 행으로 표시됩니다. 데이터의.